肝癌辅助治疗

肝癌是中国常见的恶性肿瘤，自免疫治疗出现以来，肝癌的治疗已经发生了翻天覆地的变化。最近，肝癌的免疫治疗又有几项新进展，涉及到肝癌从早期到晚期的各个阶段。 早期肝癌辅助治疗 高危患者术后使用PD-1，复发推迟一年 手术是早期肝癌最主要的治疗方法，但即使进行了根治性切除，大部分早期肝癌患者还是会在手术后复发，其中有微血管侵犯（肿瘤附近小血管内有癌细胞）的患者复发风险尤为明显。 术后辅助治疗是降低肿瘤复发的常用方法，但肝癌一直缺乏合适的辅助治疗药物，免疫治疗的出现给肝癌的辅助治疗带来了转机。 本次研究共纳入198名伴有微血管侵犯的早期肝癌患者，在手术后随机分配接受8周期的信迪利单抗辅助治疗或主动监测，每组各99人。中位随访23.3个月后： ● 信迪利单抗组中位无复发生存期27.7个月，2年时无复发生存率和总生存率分别为62.2%和87.9%； ● 主动监测组中位无复发生存期15.5个月，2年时无复发生存率和总生存率分别为36.6%和78.0%； 相比于主动监测，信迪利单抗辅助治疗降低了伴有微血管侵犯的早期肝癌患者46.6%的术后复发或死亡风险。 信迪利单抗辅助治疗降低肝癌术后复发风险 安全性方面，信迪利单抗组3级或以上治疗相关不良反应发生率仅有12.4%，其中最常见的是谷丙转氨酶升高和贫血。 不可切除肝癌转化治疗 完全缓解患者或可不做手术   肝癌通常起病隐匿，难以发现。虽然手术是肝癌患者后的更好长期预后的最佳治疗选择，但国内70%以上的肝癌患者确诊时就已经无法手术，不过他们还有可能通过转化治疗获得手术的机会。其中，经导管动脉化疗栓塞+仑伐替尼+PD-1的三联疗法就是一种很有潜力的肝癌转化治疗方案。 近期，福建省立医院回顾性分析了380名接受该三联转化治疗的不可切除肝癌患者。三联疗法的整体客观缓解率为71.84%，其中64名完全缓解（CR）患者和80名部分缓解（PR）患者成功转化为可切除的肝癌，被纳入最终分析。 这144名患者中，36名CR患者和55名PR患者选择接受手术治疗，而另外28名CR患者和25名PR患者未接受手术。其中接受手术的患者预后明显更好，1年生存率92.0%，2年生存率79.9%；而未手术的患者1年和2年生存率分别只有85.5%和39.6%。 不过在CR患者中，接受手术的1年和2年生存率分别为90.1%和90.1%，而未接受手术的分别为100.0%和93.3%，无显著差异，无进展生存期也没有显著差异。在转化治疗中达到CR的患者或许并不需要进一步手术切除肿瘤，但这还需要更大规模的研究验证。 CR患者是否接受手术，OS和PFS均无显著差异 晚期肝癌全身治疗 瑞戈非尼+O药，1年生存率80.5% 瑞戈非尼是一种有抗血管活性的多酶抑制剂，目前主要用于索拉非尼耐药后的肝癌二线治疗。除了抗血管外，瑞戈非尼还可以调节VEGFR和CSF1R通路，激活抗肿瘤免疫，或许与免疫治疗联用能有更好的效果，乃至进军一线治疗。 II期临床研究中，42名晚期肝细胞癌患者接受了瑞戈非尼+O药联合一线治疗，2人完全缓解，12人部分缓解，客观缓解率达到33.3%。 中位随访11.1个月后，这42名患者中位无进展生存期达到7.38个月，中位总生存期尚未达到，1年生存率80.5%。其中获得缓解的患者，中位缓解持续10.3个月。 瑞戈非尼+O药治疗，1年生存率80.5% 同时研究还发现，瑞戈非尼引起的单核细胞M1定向极化与接受联合治疗的患者更长生存相关，再次证明了瑞戈非尼与免疫治疗间存在协同作用。 包括肝癌在内，免疫治疗已经在许多癌种中实现了从后线到一线，从晚期到早期的全阶段覆盖。相信将来还会有更多患者能从免疫治疗中获益。 参考文献： [1]. Wang K, Xiang Y J, Yu H M, et al. Adjuvant sintilimab in resected high-risk hepatocellular carcinoma: a randomized, controlled, phase 2 trial[J]. Nature Medicine, 2024: 1-8. […]

对肝癌患者来说，一个“扎心”的问题始终困扰着我们：   到底有多久，我们没听到肝癌治疗最新的突破进展了？   要知道，癌症的治疗如今已经跨入了“新药引领治愈”的全新时代。自2018年PD-1抑制剂的横空出世，我们的肝癌治疗迎来了一次里程碑式的治疗革命：   通过以PD-1抑制剂为基石的肝癌治疗，患者们实现了颠覆性的治疗获益：客观缓解率与生存期数倍的提升，部分晚期肝癌患者甚至实现了“临床治愈”的小目标。   然而，在此之后，长达五年的时间里我们在肝癌治疗方面没有更多新的突破，让肝癌患者们振奋的新药物、新数据始终没有出现，相信这也是不少患者的心声。   好在，苦等了五年，近期我们终于取得了一个好消息！这个好消息是关于早期肝癌患者的。   在不久前结束的美国癌症研究协会（AACR）年会中，研究人员首次公布了一项重要临床研究的相关数据——针对肝细胞癌的临床III期研究IMbrave050中期分析结果出炉：   研究显示，由阿替利珠单抗（Tecentriq）和贝伐珠单抗（Avastin）组成的免疫+抗血管联合治疗方案（T+A方案），可使肝细胞癌患者在根治性治疗（手术切除或消融）后的复发、远处转移或死亡风险显著下降28%！   这可能是2023年至今，肝癌领域最重要的临床进展。它意味着：继肺癌、乳腺癌、黑色素癌等癌种以后，肝癌即将正式加入PD-1抑制剂早期治疗的行列，帮助术后肝癌患者真正实现“治愈”，降低复发可能性。   PD-1抑制剂“早用早好”迎来肝癌实践，近40%肝癌患者可受益   我们都知道，“起病隐袭”是肝癌最大的特征，而中国又是肝癌高发国家，2020年新发肝癌病例数超过41万，占据全球新发肝癌病例“近半江山”，在肝癌的诊疗上有着沉重的压力和负担。   好在，得益于癌症筛查技术的不断提升，如果我们早期肝癌的诊断率越来越高。如今，在临床上近40%的肝癌患者在确诊时处于早期，具备进行根治性的治疗手术，实现“临床治愈”的可能。   然而，就在这个阶段难题来了：肝癌治疗是出了名的“软硬不吃”，放化疗等常规癌症术后辅助治疗不敏感，没有很好的手段来防治术后肝癌的再次复发。   这也成为了困扰早期肝癌患者们最重要的问题之一。找到一个有效的肝癌术后辅助治疗方案，成了当务之急。   这样重要的任务，免疫治疗责无旁贷！事实上，免疫治疗介入癌症早期治疗并非新鲜事，肺癌、乳腺癌、肾癌等多个类型的癌症早已经有了临床试验数据：势不可挡! 免疫治疗全面进军早期癌症, 这类癌症实现彻底治愈的未来已来！   但取得肝癌的进展数据，这还是头一遭。对于近40%的早期肝癌患者来说，这意味着以后将会有更好的药物选择，“手术后易复发”的老大难问题有望得到彻底解决，“活得久、活得好”不再是梦，更多患者将有“治愈”可能。   IMbrave050临床研究：12个月无复发生存率为78%，创造优异数据   我们再回到IMbrave050这个取得了优异数据的临床研究。   该研究共纳入了668例肝癌患者，患者入组的条件为：完成根治性肝癌切除术或消融术（消融组复发风险根据肿瘤个数、大小判定）后复发风险高的肝细胞癌患者，并将所有患者按1:1比例随机分至T+A方案[阿替利珠单抗(Tecentriq)和贝伐珠单抗(Avastin)]辅助治疗组或主动监测组。   纳入的高危风险标准包括：   肿瘤大小>5cm； 肿瘤个数>3； 存在微血管或大血管侵犯（门脉侵犯限Vp1/Vp2型）； 病理活检提示肿瘤低分化（3-4级）。   研究结果显示： ● T+A方案组的临床患者，12个月无复发生存率为78%，主动监测组仅为65%； ● T+A方案组12个月疾病复发率为20%，主动监测组为34%； ● T+A方案辅助治疗使肝细胞癌患者的疾病复发、远处转移或死亡风险显著下降了28%。   同时在安全性方面，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗的安全性整体可控，与每种药物既往的安全性一致。   事实上，T+A组合疗法已经在肝癌治疗中取得了“赫赫战功”： […]