肺癌患者

很多比较年轻的晚期肺癌患者往往有ALK融合基因突变。对这类患者而言，除了按照晚期肺癌来治疗，还有没有其他更好的治疗手段呢？ 目前已经有一些研究证实，化疗和免疫治疗可以让肿瘤降期，进而争取手术治疗的机会。但对于有ALK突变的肺癌患者来说，PD-1抑制剂的应答率很低，甚至很多时候还不如化疗。那么，有ALK突变的局部晚期肺癌患者，该如何争取手术治疗的机会？ 靶向药让肿瘤降期 有大量的证据表明，靶向药可以让肿瘤病灶缩小或完全消失。如果肿瘤的扩散仅限于胸腔，那么进行“挽救性手术”就是可行的。 此外，ALK突变阳性肺癌患者手术之后，使用靶向药进行辅助治疗，可以降低术后的复发风险。尽管这个适应症还没获得相应的批准，但初步的结论证实用靶向药是安全的。 对于不能进行手术的有ALK突变的肺癌患者，一线使用ALK二代靶向药阿来替尼，能否争取进行挽救性手术的机会呢？我们一起来看看最新的这个研究。 ALK靶向药阿来替尼的新辅助治疗 这个研究共纳入了10个ALK突变阳性的晚期肺癌患者。他们被纳入研究之后就开始服用ALK靶向药阿来替尼进行新辅助治疗，用药的剂量是每天两次，每一次600毫克。这些患者在2020年1月至2021年12月间接受了手术。 肿瘤患者的临床分期和病灶缩小情况 这些患者在手术之前平均用了212天的阿来替尼（时间范围是42天到415天），通常在手术之前一周停药，在多学科会诊之后评估手术的可行性，然后进行挽救性手术。 所有这10个患者均接受了R0切除术，手术包括肺叶切除术八例，双肺叶切除和（左）全肺切除各一例。这样的手术并不容易，主要原因是血管周围纤维化或纵膈淋巴结组织增厚。没有患者出现主要的并发症，有三个患者出现了次级并发症。 手术检查癌细胞的坏死情况 50%的患者出现了完全病理反应，手术后的组织里没有发现活的癌细胞。90%的患者出现了主要病理反应，活的肿瘤细胞不超过10%。虽然随访的时间尚短，但仅有一个患者病情复发了，原因是该患者术后没有继续使用阿来替尼进行辅助治疗。 争取手术机会 根据研究者的结论，尽管手术存在一些技术困难，但是阿来替尼治疗晚期肺癌进行挽救性手术是可行的。 这个研究纳入的患者虽然是晚期肺癌，不过确诊的时候没有脑和骨等转移灶，肿瘤只是局限在肺部胸腔内，这种情况是大家需要了解的。 希望今天的文章能为那些ALK基因突变阳性的肺癌患者带来一些启发。好好利用靶向药，实现肿瘤降期，争取挽救性手术机会！ 参考文献： Alessandro Leonetti, et al., Salvage surgery after first-line Alectinib for locally-advanced/metastatic ALK-rearranged NSCLC: pathological response and peri-operative results, Clinical Lung Cancer (2023)

每个肺癌患者的营养需求量不同，需要针对病情状况进行评估。半数患者有营养不良状况，同时发现治疗前给予营养充足的均衡饮食可增加患者对于化疗、放疗的耐受力，减少不良反应。 一、手术治疗  手术是临床治疗的主要干预手段之一，可以最大程度切除肿瘤病灶。但手术对于机体而言也是一种外源性创伤打击，会使患者产生一系列应激反应和术后并发症，加重代谢负担，对于营养的需求亦增加，同时患者消化吸收能力差，综合因素导致营养不良的发生。 术后由于肺气损伤，患者容易引起气短乏力、胸闷自汗等症状，饮食上以补养气血的食物为主，如山药、大枣、桂圆、梨等。另配餐安排尽量做到细、软、烂和营养充足，食物以细软易消化为主，如稀粥、藕粉、菜泥、肉泥、酸奶、蛋羹、肉末粥等，同时避免辛辣刺激的食物。经过一段时间后再逐步过渡到软食或普通膳食。 总体来说，为了促进伤口的愈合和病情的好转，应尽早恢复经口饮食，进食情况不佳导致摄入营养不足者，可给予肠内营养（ONS 或管饲），但需要在营养师指导下选择肠内营养制剂或特医食品，促进消化、免疫等功能恢复。 二、放化疗期和间歇期 1. 化疗  肺癌的化疗基本是全身用药，最主要的毒副反应集中在消化系统和造血系统。消化系统受损，主要表现为食欲不振，其次为厌食、恶心、呕吐、腹泻、便秘等。而造血系统受损，表现为三系下降（血白细胞总数、中性粒细胞、血小板及血红蛋白均下降）。 针对食欲不佳的策略是给予易消化的食物，软饭、稀饭、面包、馒头、包子、鱼肉、鸡蛋、土豆、果酱等，并且少吃多餐。 在化疗间歇期，采用易消化的高热量、高蛋白、高维生素及矿物质、低脂肪的饮食模式，如谷类、蔬果搭配鸡肉、鱼肉、鸡蛋等，同时辅助以健脾养胃的食物，如薏苡仁、扁豆、大枣等。烹调方式以煮、炖、蒸为主，注意食物的色、香、味，也可以用香菇、柠檬等食物调味来刺激食欲。忌食辛辣刺激的食物，避免加重胃肠道负担。 值得注意的是非小细胞肺癌患者在服用靶向药物期间不能吃西柚、石榴、杨桃这些水果，因为它们含有柚苷、呋喃香豆素类和类黄酮化合物柑桔素等，能抑制肝脏、肠道系统中 CYP3A4 酶的活性，从而干扰靶向药的氧化代谢，影响靶向药的疗效。 除此之外，产生胃肠道不良反应的患者饮食注意点如下：     恶心呕吐者应服用止吐药，待呕吐缓解后再喝水；尝试流质食物；避免太油腻或太甜食物；食用冷藏或温凉食物。严重者可吮食冰块、薄荷糖（如口腔疼 痛,可不吃）。无法正常进食者在医生建议下采用静脉点滴葡萄糖、氨基酸、蛋白质等营养物质。同时可通过与朋友或家人聊天、听音乐、看电视来分散注意力，避免接触使患者恶心的气味，如油烟、香烟等。 腹泻者应避免进食油腻、刺激性及含粗纤维食物；适度摄取可溶性膳食纤维 食物，如燕麦、苹果、香蕉、木耳等；服用益生菌；补充水分及电解质。 便秘者应摄取高膳食纤维食物；摄取足量水分；服用益生菌；服用软便药物；养成散步和如厕的习惯。 2. 放疗  放射治疗是肺癌治疗的重要手段。患者在治疗期间常常会接受胸部、头部等部位的放疗，以控制局部病情，但放疗患者在疾病控制的同时，也会因为放射性食管炎、放射性肺炎或颅内高压而导致食物摄入减少，进一步引起营养状态恶化。由于放疗对正常细胞和癌细胞都有杀伤作用，对身体伤害较大，因此，癌症患者保持放疗顺利进行的前提是必须足够重视饮食营养支持。 同时中医又认为放疗会伤及肺阴，引起口干咽燥、咳嗽、皮肤灼痛等症状。因此放疗期应多选择清淡少油腻、无刺激的、滋阴清热解毒的食物，通过肉剁细、蔬果榨汁等形式，促进消化吸收，提高食欲。如生梨汁、鲜藕汁、荸荠汁、胡萝卜汁、芦根汤、赤豆汤、绿豆百合汤、冬瓜汤、西瓜、蜂蜜、银耳羹、皮蛋瘦肉粥、银耳莲子羹、酸奶、龙须面等。 同时间歇期应采用煮、炖、蒸等方法，少食多餐，多食鱼、肉、蛋、新鲜蔬果为主的食物。其中滋阴甘凉的食物有番茄、菠菜、 枇杷、枸杞、甜橙、罗汉果、香蕉等。若有气血不足现象，则宜补充高蛋白和补气生血的食物，如奶类、牛肉、黄鳝、瘦肉、龙眼、桃仁、莲子、黑芝麻、山药、动物肝脏、大枣等。同时忌食助湿生痰和辛辣的食物，如肥肉、韭菜、辣椒、胡椒、 大葱、生姜等。 3. 放化疗导致其他不良反应之饮食应对措施 手术、放疗导致的呼吸困难、干咳、咳泡沫痰：应吃化痰止咳的食物，如梨、 莲子、百合、白萝卜等。同时放疗后患者津液大伤，应多吃清热、润肺、生津食物，如莲藕、银耳、茼蒿、冬瓜、鱼腥草等。  放疗致口腔溃疡：应选择较凉、较软、较细碎或者流质食物；避免酸、辣或过于刺激食物；同时可考虑使用吸管吸吮液体。 放疗致吞咽困难：应调整食物质地，视不同情况予流质、细碎或泥状食物、半流质及软食；利用增稠剂增加食物黏稠度。 放疗也容易引起骨髓抑制，导致白细胞和血小板下降，所以应多吃优质蛋白的食物，如瘦肉、动物肝脏、动物血等。 三、肺癌康复期饮食  饮食原则 每个肺癌患者的营养需求量不同，需要针对病情状况进行评估。半数患者有营养不良状况，给予营养充足的均衡饮食有利于患者的预后。饮食原则如下： (1) 均衡膳食 进食足够量的瘦肉、鱼虾类水产、蛋、奶以补充蛋白质； 增加蔬果类、豆类、坚果类和奶制品的摄入以增加钾、钙、镁摄入，尤其绿叶菜； 多吃十字花科的植物，如菜花、卷心菜； 菌菇类食物，如木耳、香菇，均可以提高机体的免疫力，对抗癌细胞； 提高机体免疫力。 (2) 定时、定量、少食多餐，适合胃肠功能差的患者。 有些患者治疗后味觉会发生改变，在烹调时可以适当使用柠檬、香菇、糖、醋等天然调味品以改善患者的食欲。 (3) 多摄入含维生素 A、维生素 C、维生素 E […]

文章来源：医学界肿瘤频道   要点提示 Gastroenterology：硫微生物饮食增加早发性CRC癌前病变风险 JNCI：肺癌患者会发生第二原发性肺癌吗？预测模型来了 新药：国产ADC药物维迪西妥单抗新适应证上市申请提交 新药：CTLA-4抗体泽弗利单抗用于实体瘤获批临床 01 Gastroenterology：硫微生物饮食增加早发性CRC癌前病变风险 近日，在Gastroenterology杂志发表的一项研究发现，硫微生物饮食与早发性结直肠癌（CRC）癌前病变风险增加相关。   网站截图   膳食硫的微生物代谢产生硫化氢（H2S），H2S是一种胃肠道致癌物，但目前尚缺乏支持其在早期肿瘤形成中作用的证据。   本研究中，研究人员采用护士健康研究II（NHSII，1991-2015）数据，评估了接受下消化道内镜检查的59013人长期坚持硫微生物饮食的情况（基于43种与硫代谢相关的细菌丰度增加的饮食指数）及其CRC癌前病变风险。硫微生物饮食的特征是加工肉类摄入量高，混合蔬菜和豆类摄入量低，之前有研究认为这些食物与CRC的发生有关。   结果显示，研究人员记录了2911例早发性腺瘤。调整已确定的危险因素后，较高的硫微生物饮食评分与早发性腺瘤风险增加相关（ORQ4 vs Q1=1.31，95%CI 1.10-1.56，Ptrend=0.02），但与锯齿状病变无关。   而且，与硫微生物饮食评分最低的1/4女性相比，评分最高的1/4女性发生恶性潜能更大的早发性腺瘤风险显著增加（绒毛/管状绒腺瘤ORQ4 vs Q1= 1.65，95%CI 1.12-2.43；Ptrend=0.04）。   对青春期饮食的评估中也观察到早发性腺瘤的相似趋势。相反，在50岁以后发现的腺瘤没有观察到明确的相关性。 02 JNCI：肺癌患者会发生第二原发性肺癌吗？预测模型来了 随着治疗方法的进步，肺癌幸存者的数量正在迅速增加，而越来越多的证据表明肺癌幸存者患有第二原发性肺癌（SPLC）的高风险。   近日，Journal of the National Cancer Institute杂志发表的一项研究中，研究人员开发并验证了基于大量人群的SPLC预测模型，该预测工具可以帮助识别SPLC的高风险肺癌患者，可将其纳入SPLC监测和筛查的临床决策中。   网站截图   研究人员采用1993-2017年诊断为原发性肺癌（IPLC）的多民族队列（MEC）中6325例曾经吸烟者的数据，使用原因特异性Cox回归分析开发了IPLC诊断后10年SPLC风险的预测模型。然后使用决策曲线分析评估了模型的临床效用，并使用两个基于人群的数据PLCO和NLST对其进行了外部验证，两个队列分别包括2963例和2844例IPLC（101和93 SPLC病例）。   研究结果显示，14063人年中，MEC队列有145例（2.3%）患者发生了SPLC。基于MEC队列的bootstrap验证显示，该预测模型具有高预测准确性（Brier评分=2.9，95%CI 2.4-3.3）和区分度（AUC=81.9%，95%CI 78.2%-85.5%）。   估计风险四分位数的分层显示，在第四相比第一四分位数中观察到的SPLC发病率差异有统计学意义（9.5% vs 0.2%，P<0.001）。   决策曲线分析表明，在1%-20%的10年风险阈值范围内，该模型与假设的全筛查或无筛查情景相比产生了更大的净效益。使用PLCO和NLST的外部验证中，AUC分别为78.8%（95%CI 74.6%–82.9%）和72.7%（95%CI […]