脑胶质瘤

他是乔·拜登，是美国史上最年长的总统； 他曾因爱儿罹患胶质母细胞瘤离世而放弃“总统大选”；而这个可怕的疾病也曾夺走美国总统肯尼迪的胞弟，参议员肯尼迪以及亚利桑那参议员麦凯恩的生命； 他是“抗癌登月计划”的发表者，曾在2016世界肿瘤顶级学术会议ASCO大会现场发表演讲。 热热闹闹持续了近三个月的美国大选终于要落下帷幕了。拜登胜选后，这位候任总统的传记在我们的社交网络中刷屏了，无论政治立场如何，种种坎坷经历确实值得让我们对这位老人肃然起敬。   今天我们要聊的，就是这位候选总统的坎坷经历和他另一重身份：癌症家属。   事实上，在拜登参选美国总统前，他便已经是抗癌领域里最著名的一位“意见领袖”了。这位老人终其一生，都在尽全力高举手中武器，奋力向病魔癌症发起冲锋。   可能只有了解他和癌症的“恩怨情仇”，才能真正感受到这位候选总统心里的那股执着。   1 平凡的“癌症家属” 不平凡的美国总统   美国当地时间8日上午，也就是美国媒体宣布拜登胜选的第二天，这位美国候任总统做的第一件事便是前往特拉华州的家族墓地，给因癌症逝世的大儿子博·拜登扫墓。     媒体拍下了他满头白发，紧紧拥抱长孙的背影，让人甚是唏嘘。作为一位普通的癌症家属，拜登经历了儿子癌症治疗的全部过程，尽管做出了最大努力，但最终没能挽回儿子的生命；而作为一位出色的政治家，他始终没忘记抗癌的使命，召集世界专家向癌症发起挑战，要实现癌症的攻克与治愈。 这是拜登的平凡与伟大。时间回拨到20年前，正是意气风发的拜登当选了美国最年轻的联邦参议员。 这个时候的他，一定不会想到自己的一生都将与癌症纠缠。自己受到脑动脉瘤困扰不说，生命中最重要的三个男人全部死于胶质母细胞瘤：他的“人生导师兼兄弟”泰德• 肯尼迪，亦敌亦友的前共和党总统候选人约翰 • 麦凯恩，还有自己最爱的长子博 • 拜登。以及美国总统肯尼迪的胞弟“最伟大”参议员爱德华•肯尼迪也因此疾病离世。   拜登与长子博·拜登 2013年，博·拜登，他最亲爱的儿子，在全美排名顶尖的安德森癌症中心被确诊为胶质母细胞瘤，经历了一系列的手术、放疗与化疗。 然而胶质母细胞瘤是一种恶性程度极高的肿瘤，两年后，2015年5月30日，博最终胶质母细胞瘤复发而离世。儿子的离世让拜登受到了严重的打击。尽管博逝世前的愿望是希望父亲继续参加总统竞选，但拜登仍旧放弃了2016年的总统大选。   2015年6月,在大儿子博的葬礼上，拜登决定不参与当年的总统竞选 正是有了这段与癌症抗争的经历，才有了拜登在担任美国副总统后，作为抗癌领域中最著名的一位“意见领袖”领导了美国的“癌症登月计划”落地执行。 2 影响美国政坛的脑胶质瘤 真的无法医治了吗？ 恶性脑瘤的患者中，近一半患者都属于胶质母细胞瘤（GBM）。一种恶性程度高过“癌中之王”胰腺癌的癌症。患者的五年生存率仅为8%，而胶质母细胞瘤5年生存率仅有5.6%，位列所有恶性肿瘤中排名垫底。患者确诊胶质母细胞瘤之后的生存期一般只有13-15个月。   各个癌种5年生存率对比 治疗手段匮乏是胶质母细胞瘤难治的重要的原因之一。多年来，我对胶质母细胞瘤的治疗方案一直是以手术切除为主，结合放疗和化疗的综合治疗模式，不仅治疗方式十分有限，它们的有效率也并不高。 拜登的儿子博就死于脑胶质瘤的复发。化疗药物面对血脑屏障和致密的细胞外基质很难起效，目前就只有替莫唑胺、洛莫司汀等寥寥几种化疗药物有确切的效果，就连近期大红大紫的免疫治疗，在胶质母细胞瘤的治疗上也因血脑屏障等特殊机制而折戟沉沙，疗效欠佳。 当然，胶质母细胞瘤的治疗并非毫无进展。 最近，就有一项名为肿瘤电场治疗的“抗癌黑科技”在中国大陆地区上市，是15年来首个在大陆获批用于胶质母细胞瘤的创新疗法。 顾名思义，肿瘤电场治疗是通过可穿戴设备产生的电场对癌细胞的有丝分裂过程进行干扰，促使其死亡。通过非手术、药物的方式实现对癌症的精准控制，是我们肿瘤治疗方式的一个巨大进步，而胶质母细胞瘤就是肿瘤电场疗法攻下的第一块“硬骨头”。 肿瘤电场治疗的英文叫Tumor Treating Fields，缩写为TTFields。这次上市的产品是再鼎医药引进的一种可穿戴设备，商品名叫“爱普盾（Optune）”。   肿瘤电场治疗仪器爱普盾（Optune） 早在2011年，电场治疗就已经在美国获批上市，获批用于复发性胶质母细胞瘤治疗。 2015年，FDA批准化疗药替莫唑胺联合电场治疗用于初治胶质母细胞瘤的术后维持治疗。这个联合方案取得了非常惊艳的成果：替莫唑胺联合电场治疗的中位OS（总生存期）是20.9个月，而单用替莫唑胺的中位OS是16个月。   替莫唑胺联合电场治疗临床试验结果 更重要的是，从单用替莫唑胺，到替莫唑胺联合电场治疗，胶质母细胞瘤的五年生存率从5%提高到13%，超过两倍；如果是高依从性患者，将电场治疗平均每日佩戴时间从18小时延长到22小时，可以进一步提高五年生存率到29.3%，接近患者单用替莫唑胺治疗的五倍！ 3 […]

突破令人惊喜！

不管黑猫白猫，抓住老鼠就是好猫

  上周，世界顶级的学术期刊《自然》刊登了来自丹麦、捷克和美国的科学家团队的重磅研究成果[1]： 一个古老的解酒药-双硫仑，能够高效的杀死癌细胞，却不影响正常细胞； 病例调查发现：坚持使用双硫仑的癌症患者，死亡率降低34%。 双硫仑是一种古老的解酒药，商业上称之为“戒酒硫”，英文名Disulfiram，临床已经使用了60多年。酗酒者服用该药之后，再次喝酒就会产生头疼、恶心甚至呼吸困难等不适感，让酗酒者对酒精产生厌恶和恐惧心理，从而达到戒酒的目的。双硫仑的分子结构如下： 既然双硫仑是解酒药，如何跟癌症治疗扯到一起的呢？故事要从40多年的一位乳腺癌患者说起！   双硫仑能否治癌，持续40多年的争论！   1971年，一位肿瘤医生发现了一个“奇怪”的病例：一位38岁罹患乳腺癌的患者，确诊肿瘤时已经发生了骨转移，命不久矣；由于各种原因，这位患者沉迷于“借酒消愁”，成了重度酗酒者。无奈之下，医生停止了所有的治疗，给她开了双硫仑，想让她戒酒。 然而，出乎所有人的意料：在停止了所以治疗的情况下，这位患者持续活过了10年，最后由于意外摔死了。医生进行尸检时发现，她的骨头里面已经几乎没有肿瘤了。 受到这个的启发，有些科学家猜测，是不是双硫仑具有抗肿瘤的效果，把这位患者治好了呢？ 接下来，也有不少的科学家进行过研究，他们也发现：双硫仑确实能够杀死肿瘤细胞并且抑制小老鼠身上的肿瘤生长；更重要的是在1993年[2]，一个二期临床试验发现：对比与单独化疗，双硫仑联合化疗可以使乳腺癌切除患者的复发率降低54%。 但是，从那之后，双硫仑并没有继续得到大家的关注，被无情的“打入了冷宫”，直到今年的这个研究，双硫仑再次引发了全球的关注。   大数据：双硫仑，使癌症死亡率降低34%   在本篇研究中，科学家们分析了丹麦2000-2013年确诊的24万例肿瘤患者的用药情况，发现了4215位癌症患者在确诊癌症之前使用过双硫仑。当然，使用的目的是戒酒。 接下来，科学家们把这4215位患者分成了两组： A组是双硫仑间断使用者，一共3038人，指的是确诊癌症之前使用过双硫仑，确诊之后就不再使用了； B组是双硫仑持续使用者，一共1077人，指的是确诊癌症前后都一直使用双硫仑，没有停药。 经过仔细对比两组患者的治疗数据，科学家们发现了：确诊癌症之后，继续使用双硫仑的B组患者的死亡率比A组降低了34%。具体数据如下： 这个研究结论也支持了40年前关于“双硫仑可能具有抗肿瘤效果”的说法，也给了科学家们足够的信心去研究这个40年来的未解之谜： 双硫仑为什么能够抗肿瘤？   ‍双硫仑，影响细胞的“垃圾清理系统”   其实，每个细胞都有千千万万种蛋白质，它们在合成或者行使功能的时候总会有一些错误的事件发生，导致一些错误折叠或者损伤的“垃圾”蛋白质。细胞有一套完备的“垃圾处理系统”，其中之一就是蛋白泛素化降解系统，专门清理这些“垃圾”蛋白质。 科学家们经过仔细研究发现：双硫仑的代谢产物——二硫代氨基甲酸酯（ditiocarb）可以和铜离子形成复合物，这个复合物会干扰泛素化蛋白降解系，从而导致肿瘤细胞不能及时的清理垃圾，越积越多，最后就死了。 就像手机或者电脑长时间不处理垃圾，也会导致死机一样。双硫仑也是通过类似的道理导致肿瘤细胞死亡。 更有意思的是，科学家们发现：由于某种不清楚的原因，双硫仑的代谢产物在肿瘤细胞中的浓度比外周血和正常组织高了十倍，所以，它主要对肿瘤细胞起作用，而对正常组织比较安全。 这个研究成果也得到了其他科学家的高度评价。在《科学》杂志中，来自纽约大学医学院的Michele Pagano教授认为：这个成果解释了癌症研究领域几十年来的一桩“奇案”。（Michele Pagano教授是蛋白泛素化降解系统的领军人物，阐明了该系统在癌症发生过程中的重要作用，也在积极研究通过靶向蛋白泛素化降解系统治疗癌症） 目前，这个研究的科学家——Bartek和他的同事们，正在积极的推进一项临床研究，探索双硫仑联合铜离子针对转移的乳腺癌、肠癌和脑胶质瘤的是否有效。同时Bartek也提到：大的制药公司应该对双硫仑不感兴趣，因为这个药物已经没有了专利保护；不过，如果临床试验的效果确实很好，临床医生可以把它作为一种廉价的抗肿瘤药物给患者使用。   ‍咚咚温馨提示   肿瘤临床医疗的进步正是建立在更多医学工作者的科研成果之上。《Nature》关于双硫仑的科研成果是非常不错的一个开端。 然而，科研成果距离真正的临床应用还有很长的一段路要走，此次《Nature》的研究结论也仅仅初步证实了双硫仑的抗癌活性。对患者生存期的提升、药物副作用、药物剂量等等都需要真正严格的随机临床试验证明。 同时，由于双硫仑属于处方药，即使运用于戒酒范畴也有严格的剂量要求。过量用药会导致严重的副作用出现。 因此，各位咚友也需要谨慎面对科研进展，切记遵循医生，安全，精准的实现抗癌，治愈癌症！   参考文献： [1]Skrott, Z. et al. Alcohol-abuse drug disulfiram targets cancer via p97 […]