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双硫仑:这款60年前的廉价戒酒药,让1000多位肿瘤患者活得更久!

作者:小D|2017年12月11日| 浏览:2.46万

 

上周,世界顶级的学术期刊《自然》刊登了来自丹麦、捷克和美国的科学家团队的重磅研究成果[1]:

一个古老的解酒药-双硫仑,能够高效的杀死癌细胞,却不影响正常细胞;
病例调查发现:坚持使用双硫仑的癌症患者,死亡率降低34%。

双硫仑是一种古老的解酒药,商业上称之为“戒酒硫”,英文名Disulfiram,临床已经使用了60多年。酗酒者服用该药之后,再次喝酒就会产生头疼、恶心甚至呼吸困难等不适感,让酗酒者对酒精产生厌恶和恐惧心理,从而达到戒酒的目的。双硫仑的分子结构如下:

既然双硫仑是解酒药,如何跟癌症治疗扯到一起的呢?故事要从40多年的一位乳腺癌患者说起!

 

双硫仑能否治癌,持续40多年的争论!

 

1971年,一位肿瘤医生发现了一个“奇怪”的病例:一位38岁罹患乳腺癌的患者,确诊肿瘤时已经发生了骨转移,命不久矣;由于各种原因,这位患者沉迷于“借酒消愁”,成了重度酗酒者。无奈之下,医生停止了所有的治疗,给她开了双硫仑,想让她戒酒。

然而,出乎所有人的意料:在停止了所以治疗的情况下,这位患者持续活过了10年,最后由于意外摔死了。医生进行尸检时发现,她的骨头里面已经几乎没有肿瘤了。

受到这个的启发,有些科学家猜测,是不是双硫仑具有抗肿瘤的效果,把这位患者治好了呢?

接下来,也有不少的科学家进行过研究,他们也发现:双硫仑确实能够杀死肿瘤细胞并且抑制小老鼠身上的肿瘤生长;更重要的是在1993年[2],一个二期临床试验发现:对比与单独化疗,双硫仑联合化疗可以使乳腺癌切除患者的复发率降低54%。

但是,从那之后,双硫仑并没有继续得到大家的关注,被无情的“打入了冷宫”,直到今年的这个研究,双硫仑再次引发了全球的关注。

 

大数据:双硫仑,使癌症死亡率降低34%

 

在本篇研究中,科学家们分析了丹麦2000-2013年确诊的24万例肿瘤患者的用药情况,发现了4215位癌症患者在确诊癌症之前使用过双硫仑。当然,使用的目的是戒酒。

接下来,科学家们把这4215位患者分成了两组:

  • A组是双硫仑间断使用者,一共3038人,指的是确诊癌症之前使用过双硫仑,确诊之后就不再使用了;
  • B组是双硫仑持续使用者,一共1077人,指的是确诊癌症前后都一直使用双硫仑,没有停药。

经过仔细对比两组患者的治疗数据,科学家们发现了:确诊癌症之后,继续使用双硫仑的B组患者的死亡率比A组降低了34%。具体数据如下:

这个研究结论也支持了40年前关于“双硫仑可能具有抗肿瘤效果”的说法,也给了科学家们足够的信心去研究这个40年来的未解之谜:

双硫仑为什么能够抗肿瘤?

 

双硫仑,影响细胞的“垃圾清理系统”

 

其实,每个细胞都有千千万万种蛋白质,它们在合成或者行使功能的时候总会有一些错误的事件发生,导致一些错误折叠或者损伤的“垃圾”蛋白质。细胞有一套完备的“垃圾处理系统”,其中之一就是蛋白泛素化降解系统,专门清理这些“垃圾”蛋白质。

科学家们经过仔细研究发现:双硫仑的代谢产物——二硫代氨基甲酸酯(ditiocarb)可以和铜离子形成复合物,这个复合物会干扰泛素化蛋白降解系,从而导致肿瘤细胞不能及时的清理垃圾,越积越多,最后就死了。

就像手机或者电脑长时间不处理垃圾,也会导致死机一样。双硫仑也是通过类似的道理导致肿瘤细胞死亡。

更有意思的是,科学家们发现:由于某种不清楚的原因,双硫仑的代谢产物在肿瘤细胞中的浓度比外周血和正常组织高了十倍,所以,它主要对肿瘤细胞起作用,而对正常组织比较安全。

这个研究成果也得到了其他科学家的高度评价。在《科学》杂志中,来自纽约大学医学院的Michele Pagano教授认为:这个成果解释了癌症研究领域几十年来的一桩“奇案”。(Michele Pagano教授是蛋白泛素化降解系统的领军人物,阐明了该系统在癌症发生过程中的重要作用,也在积极研究通过靶向蛋白泛素化降解系统治疗癌症)

目前,这个研究的科学家——Bartek和他的同事们,正在积极的推进一项临床研究,探索双硫仑联合铜离子针对转移的乳腺癌、肠癌和脑胶质瘤的是否有效。同时Bartek也提到:大的制药公司应该对双硫仑不感兴趣,因为这个药物已经没有了专利保护;不过,如果临床试验的效果确实很好,临床医生可以把它作为一种廉价的抗肿瘤药物给患者使用。

 

咚咚温馨提示

 

肿瘤临床医疗的进步正是建立在更多医学工作者的科研成果之上。《Nature》关于双硫仑的科研成果是非常不错的一个开端。

然而科研成果距离真正的临床应用还有很长的一段路要走,此次《Nature》的研究结论也仅仅初步证实了双硫仑的抗癌活性。对患者生存期的提升、药物副作用、药物剂量等等都需要真正严格的随机临床试验证明。

同时,由于双硫仑属于处方药,即使运用于戒酒范畴也有严格的剂量要求。过量用药会导致严重的副作用出现。

因此,各位咚友也需要谨慎面对科研进展,切记遵循医生,安全,精准的实现抗癌,治愈癌症!

 

参考文献:
[1]Skrott, Z. et al. Alcohol-abuse drug disulfiram targets cancer via p97 segregase adaptor NPL4. Nature, doi:10.1038/nature25016 (2017).
[2]Dufour P, Lang J M, Giron C, et al. Sodium ditiocarb as adjuvant immunotherapy for high risk breast cancer: a randomized study[J]. Biotherapy, 1993, 6(1): 9-12.
[3]http://www.sciencemag.org/news/2017/12/old-drug-alcoholism-finds-new-life-cancer-treatment

本文仅供医学药学专业人士阅读

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