BRCA1/2

乳腺癌已成为全球癌症发病率最高的恶性肿瘤，数据表明2020年有226万新发病例，占所有癌症病例的11.7%。   在每年新发乳腺癌病例中，约3％～10％的妇女在确诊时即有远处转移。 早期患者中，30％可发展为晚期乳腺癌，晚期乳腺癌患者5年生存率仅为20％。 由此可见，乳腺癌的早期预防显得尤为重要。 乳腺癌的常见症状 早期发现乳腺癌通常更容易治疗，生存率更高。除了定期进行乳房X线检查，了解乳房的外观和感官特征也可以帮助早期发现。应当注意，并非乳房的所有变化都归因于癌症，良性（非癌性）病变比乳腺癌更为常见。以下是一些常见的乳房症状，如若出现，应考虑立即进行检查。 01 乳房肿块 乳房肿块是乳腺癌最常见的症状。肿块通常硬而无痛（部分存在疼痛的情况）。但是，并非所有肿块都是癌症。良性乳房疾病（如囊肿）也会引起肿块。不过，若有肿块存在，建议尽快寻找医生诊断，以确定其中病理。 02 在乳房，锁骨或腋窝中或周围发生肿胀 这些区域肿胀的发生可能有多种原因，但也可能与癌症相关，因为某些类型的乳腺癌可能导致乳房肿胀。锁骨或腋窝的肿胀或肿块可能是由乳腺癌扩散到这些区域的淋巴结引起的，甚至在感觉到乳房肿块之前就可能发生肿胀。因此，如若在这些区域发生肿胀，也应尽快寻求医生建议。 03 皮肤凹陷 如果个体的乳房皮肤开始变厚并且看起来有点像橘皮，请立即进行检查。这可能是由乳腺炎引起的， 这种感染在母乳喂养的女性中最为常见，但在其他女性中也可能发生。医生可能首先会使用抗生素进行治疗，但如果一周左右后症状仍未改善，则应再次检查。这些症状也可能由炎症性乳腺癌引起， 这种形式的乳腺癌看起来很像是乳腺感染，但整体并不常见，需要尽快进行治疗。 04 乳头内陷 乳腺癌有时会导致乳头向内弯曲。如果发现乳头发生变化，请立即进行检查，这可能是乳腺癌的症状之一。但是，乳头回缩也会随着年龄的增长和非癌性乳腺癌而发生。 05 乳头或乳房发红，干燥，剥落或增厚 乳房或乳头发红，干燥，剥落或增厚可能由于感染或刺激引起，但同时，这也是乳腺癌可能引起的症状之一。 06 乳头溢液 除了乳汁之外的其他液体溢出应引起警觉，在大多数情况下，它是由受伤，感染或良性肿瘤（非癌症）引起的。但是，这并不排除乳腺癌的可能，尤其当溢出液体为血性的，应立即寻求医生的帮助。 07 疼痛 大多数乳腺癌不会引起乳房或乳头疼痛，女性经常会因月经周期而感到乳房疼痛或不适。此外，某些非癌性乳房疾病，例如乳腺炎，也可能会导致突然的疼痛。但是，如果乳房疼痛严重或有一定的持续时间，则有可能患有癌症或需要治疗的良性疾病。   五种预防乳腺癌的生活策略 01 保持健康的体重 超重或肥胖会增加罹患乳腺癌的风险，尤其是在更年期之后，这是因为绝经后，大多数雌激素来自脂肪组织，拥有更多的脂肪组织会增加体内产生的雌激素的量，从而增加患乳腺癌的风险。同样，超重的女性往往胰岛素水平较高，而较高的胰岛素水平也与乳腺癌有关。有证据表明，减肥可以降低罹患乳腺癌的风险，并带来其他的健康益处。 02 锻炼身体并避免久坐 许多研究发现，定期进行体育锻炼可以降低患乳腺癌的风险。美国癌症协会饮食和身体活动指南的最新更新建议，每周应至少进行150-300分钟的中等强度运动或75-150分钟的剧烈运动， 达到或超过300分钟是理想的选择。此外，应避免久坐行为，例如坐着，躺下，看电视和其他形式的基于屏幕的娱乐。 03 遵循健康的饮食习惯 健康的饮食习惯包含各种蔬菜、富含纤维的豆类、各种颜色的水果以及全谷物。最好避免或限制红肉和加工肉类、加糖饮料、高度加工食品和精制谷物产品。合理饮食可提供重要的营养成分，并帮助保持健康的体重。 04 最好不要喝酒 研究表明，饮酒会增加罹患乳腺癌的风险。对于饮酒者，美国癌症协会建议女性在任何一天中喝酒的数量不得超过1杯。一杯是指12盎司的普通啤酒，5盎司葡萄酒或1.5盎司烈性酒。 05 斟酌使用激素替代疗法（HRT） 激素替代疗法常用于更年期女性，以应对卵巢功能衰退，研究表明，结合使用雌激素和孕激素的HRT会增加患乳腺癌的风险，这种组合还可以导致乳房密度增加，从而使得在乳房X光照片上更难以发现乳腺癌。好消息是，在停止使用激素的3年内，这种风险又降低至未与使用过HRT的女性相当的水平。 对于接受子宫切除术的女性，服用仅包含雌激素的HRT可能是更好的选择。单独使用雌激素并不会增加患乳腺癌的风险。但是，保留子宫的女性可能因为使用只包含雌激素的HRT而导致患子宫内膜癌的风险增加。因此建议决定采用HRT的女性，最好使用适合自己的最低剂量并尽可能缩短使用时间。 乳腺癌高危人群 1. 既往有乳腺导管或小叶不典型增生或小叶原位癌的患者； 2. 既往 30 […]

这样的情况一定要做基因检测！

今天的文章，我们先不谈肿瘤，谈谈好莱坞影星安吉丽娜·朱莉。 朱莉算是好莱坞影星中最为闪耀的天后，也是很多人心目中实质名归的女神。《沉睡魔咒》《吉娅》《史密斯夫妇》，朱莉的荧幕形象堪称完美。 而在荧幕背后，朱莉自身同样带有光环：她被评为美国百位女性社会活动家之一，也是赫赫有名的慈善影星。 关于朱莉，除了电影以外，她的另一个事迹也广为人知： 由于携带遗传性BRCA1基因突变，朱莉选择在37岁及39岁时分别预防性切除了双侧乳房及双侧卵巢、输卵管。 之所以做出这个选择，正是由于BRCA1这个基因的突变。作为肿瘤抑制基因，当BRCA1和BRCA2正常工作时，它们可以控制细胞生长和帮助修复有损伤的细胞，防止癌症的发生。 但是当这两个基因突变后，正常的功能丧失，机体发生癌症的概率大大增加，尤其是女性的乳腺癌和卵巢癌。 BRCA1基因突变者，乳腺癌的概率从普通人群的12%上升到55-65%，年纪轻轻就会得乳腺癌；卵巢癌的概率更是从普通人群的1.3%上升到39%。BRCA2基因突变也好不到哪去，乳腺癌的概率上升到45%，卵巢癌的概率则为11-17%。 根据基因检测结果，医生判断朱莉罹患乳腺癌的概率高达87%，卵巢癌概率也达50%。 不止是乳腺癌、卵巢癌，携带BRCA突变的人也还会有几率出现诸如前列腺癌、小细胞肺癌、膀胱癌、胰腺癌、脑胶质瘤等癌种。我们今天介绍的药物，就要从BRCA基因突变说起。 通常来说，癌症被我们称为“老年病”，但近些年来，越来越多的年轻人和正当壮年的人群发现罹患癌症，这固然与越来越多的工作，越来越大的压力相关，但基因作为控制我们生老病死的关键物质，也在其中扮演了重要的角色。例如，我们刚刚说到的BRCA基因突变。 对于携带BRCA突变的人群而言，罹患癌症似乎成为了一件大概率的事件，而伴有BRCA突变的相关癌症，恶性程度通常更高。这对携带BRCA突变的癌症患者而言，可以说是个非常糟糕的消息。 所幸，随着医学研究的进展，一个个致病基因被我们揪出来，并对应的开发出了药物，例如EGFR突变、ALK突变等等，被抓住弱点的癌细胞在靶向药面前一败涂地。 幸运的是，这一次终于轮到BRCA突变了！而且在临床中，药物疗效可谓格外优秀。   临床数据   1：奥拉帕尼的III期临床试验（SOLO-2）结果表明，在295名BRCA突变卵巢癌患者中，服用奥拉帕尼的患者无进展生存期达到了19.1个月，而安慰剂只有5.5个月。于是，奥拉帕尼便获得FDA的批准用于BRCA突变的复发卵巢癌患者。 2：奥拉帕尼的另一个III期临床试验（OlympiAD）结果显示，接受奥拉帕尼的205名患者中约有60％的患者肿瘤缩小，而接受化疗的患者中有29％患者肿瘤缩小。接受奥拉帕尼治疗的患者比接受化疗的患者癌症进展的几率降低了42％。奥拉帕尼组无进展生存时间为7个月，化疗组为4.2个月。基于这个结果，FDA批准奥拉帕尼用于携带BRAC突变、HER2阴性的转移性乳腺癌。 3：鲁卡帕尼的III期临床ARIEL3研究结果，130名BRCA突变卵巢癌患者中，服用鲁卡帕尼的患者无进展生存期为16.6个月，而安慰剂组只有5.4个月。基于这个数据，FDA批准鲁卡帕尼用于含铂化疗敏感复发卵巢癌患者的维持治疗。 这些神奇的药，都属于PARP抑制剂，为什么PARP抑制剂对携带BRCA突变的患者有如此神效？ 其实PARP和BRCA是守护我们细胞健康的“两大护法”。由于环境的影响，我们身体里无时无刻都在发生DNA突变，但由于这两个护法的存在，保证了99.9999%以上的突变都能被顺利修复，不然后果严重。 但有些人由于先天原因（遗传），BRCA失去活性，修复能力下降，导致突变快速积累，这对癌细胞来说是“优势”。 但另一方面，也是“劣势”，因为已经没有了BRCA，再没有了PARP，就彻底失去了修复DNA的能力，这会导致细胞极度混乱而死亡，即使癌细胞也不例外。 这就是PARP抑制剂作为靶向药物，选择性杀死BRCA突变癌细胞的原因。 现在，瑛派药业已经在中国启动PARP抑制剂IMP4297针对BRCA突变患者的临床研究，并且是免费的！ IMP4297是一种高活性的小分子PARP抑制剂。IMP4297在小鼠模型上抑制肿瘤生长，不仅活性更高，且药效更好。I期临床数据初步显示，IMP4297对BRCA 突变的肿瘤患者在较低剂量时都有明显药效，剂量较大时也耐受性良好。目前入组的都是较高剂量，可能让BRCA突变患者受益。   咚咚提醒   1：IMP4297目前正在临床阶段，只有国内参加临床试验才能用到。 2：如已经身患癌症（只要是实体瘤，肺癌、膀胱癌都行），通过血液或肿瘤组织，在基因检测中发现有BRCA致病突变，并想了解IMP4297药物和临床试验更详细的信息，请联系我们的临床招募专员：咚咚助手小紫（微信号：dongdonglczm），具体事宜可向招募助手进行咨询。     参考材料： [1]https://www.astrazeneca-us.com/media/press-releases/2017/lynparza-olaparib-phase-iii-solo-2-data-demonstrated-progression-free-survival-benefit-in-brca-mutated-ovarian-cancer-as-maintenance-therapy-03142017.html [2]https://www.primeoncology.org/app/uploads/prime_activities/47487/OlympiAD-Olaparib-for-Metastatic-Breast-Cancer-in-Patients-With-a-Germline-BRCA-Mutation.pdf [3]http://clovisoncology.com/files/Rucaparib_JLedermann_Oral_ESGO2017.pdf [4]Mirza M R, Monk B J, Herrstedt J, et al. Niraparib Maintenance Therapy in Platinum-Sensitive, Recurrent […]

刚刚结束的2018妇科肿瘤年会上捷报频传。名为MEDIOLA的II期临床试验交出了令人振奋的结果[1]：总共入组32名三期或四期的卵巢癌病人，使用PD-L1抗体durvalumab联合靶向药奥拉帕利，试验根据用药后12周疾病控制和安全评价作为研究观察的初始终点。 23名患者（72%）有效，其中包括6名肿瘤完全缓解／消失的患者，17名肿瘤部分缓解／显著缩小的患者。还有3名患者肿瘤稳定／没有再长大，所以总体的控制率达到了81%。 而这些患者是铂类化疗曾经敏感，后又复发的卵巢癌患者。有的患者已经使用2到3种不同的治疗手段均告失败。但这些患者都有一个共同特点，就是都有BRCA基因突变：22名患者有BRCA1突变，10名患者有BRCA2突变。 这种联合治疗不仅有效率高，副作用还相当的少。在34名患者做出的安全性分析当中，发生率最高的3级以上副反应是：贫血（4名患者）， 脂肪酶升高（3名患者）。最常见的免疫相关副反应是甲状腺功能低下（5名患者）和皮疹（4名患者）。可见副作用确实很低而且很容易发现和控制。 由于之前的基础研究显示，在肿瘤细胞中抑制PRAP基因能够提高肿瘤细胞PD-L1的表达；另有研究表明奥拉帕利诱导的肿瘤细胞DNA的破坏可以增强免疫系统对肿瘤的识别。这些也正是这一临床试验的设计依据。 更有意义的是，通过分析这组患者用药前PD-L1的表达和肿瘤浸润淋巴细胞发现，患者的临床疗效与PD-L1表达及淋巴细胞浸润并无统计学联系。但研究者同时也发现了BRCA和淋巴细胞的高浸润的患者倾向于客观有效或疾病稳定。 药物的具体使用方法是[2]：奥拉帕利口服300mg每天2次；在第5周的时候联合使用durvalumab 静脉注射1.5g，每4周注射一次。 基于好的疗效和安全性，此项试验将继续扩大规模，共募集100位患者。而且，BRCA野生型无突变的患者也会纳入研究进行疗效观察。同时，durvalumab联合奥拉帕利作为1线方案治疗卵巢癌的全球多中心的III期临床试验将会在2018年第3季度末开展。 其实MEDIOLA临床试验[2]不仅在卵巢癌患者中进行临床试验，另外的三个分组分别是治疗后复发的小细胞肺癌，BRCA突变的Her2阴性的转移性乳腺癌，以及胃癌。我们希望另外三个病种的试验尽快开展，早日得到结果，为患者的治疗带来新的选择和希望。   参考文献： [1] Drew Y, de Jonge M, Hong S-H, et al. An open-label, phase II basket study of olaparib and durvalumab (MEDIOLA): Results in germline BRCA-mutated (gBRCAm) platinum-sensitive relapsed (PSR) ovarian cancer (OC) . Presented at: SGO Annual Meeting; March 24-27, 2018; New […]

名称：Lynparza=olaparib=奥拉帕尼 厂商：阿斯利康 机理：BRCA1/2抑制剂 适应症：之前至少接受过3线化疗的有胚系BRCA1/2突变的晚期卵巢癌患者。 临床：在铂类治疗后复发的BRCA突变的浆液性卵巢癌患者中，与安慰剂相比，奥拉帕尼治疗可使患者的中位无进展生存期(PFS)从4.1月延长至11.2月。 免责声明：所发布的有关商品的功效、用途和用法等信息，未经本平台核实。受众若要了解确切情况，请向该商品的生产商、经销商、原始信息发布者或医疗专业人士咨询。