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PD-L1联合靶向药奥拉帕利,晚期卵巢癌控制率81%!

作者:小D|2018年03月29日| 浏览:1.22万

刚刚结束的2018妇科肿瘤年会上捷报频传。名为MEDIOLA的II期临床试验交出了令人振奋的结果[1]:总共入组32名三期或四期的卵巢癌病人,使用PD-L1抗体durvalumab联合靶向药奥拉帕利,试验根据用药后12周疾病控制和安全评价作为研究观察的初始终点。

23名患者(72%)有效,其中包括6名肿瘤完全缓解/消失的患者,17名肿瘤部分缓解/显著缩小的患者。还有3名患者肿瘤稳定/没有再长大,所以总体的控制率达到了81%。

而这些患者是铂类化疗曾经敏感,后又复发的卵巢癌患者。有的患者已经使用2到3种不同的治疗手段均告失败。但这些患者都有一个共同特点,就是都有BRCA基因突变:22名患者有BRCA1突变,10名患者有BRCA2突变。

这种联合治疗不仅有效率高,副作用还相当的少。在34名患者做出的安全性分析当中,发生率最高的3级以上副反应是:贫血(4名患者),
脂肪酶升高(3名患者)。最常见的免疫相关副反应是甲状腺功能低下(5名患者)和皮疹(4名患者)。可见副作用确实很低而且很容易发现和控制。

由于之前的基础研究显示,在肿瘤细胞中抑制PRAP基因能够提高肿瘤细胞PD-L1的表达;另有研究表明奥拉帕利诱导的肿瘤细胞DNA的破坏可以增强免疫系统对肿瘤的识别。这些也正是这一临床试验的设计依据。

更有意义的是,通过分析这组患者用药前PD-L1的表达和肿瘤浸润淋巴细胞发现,患者的临床疗效与PD-L1表达及淋巴细胞浸润并无统计学联系。但研究者同时也发现了BRCA和淋巴细胞的高浸润的患者倾向于客观有效或疾病稳定。

药物的具体使用方法是[2]:奥拉帕利口服300mg每天2次;在第5周的时候联合使用durvalumab 静脉注射1.5g,每4周注射一次。

基于好的疗效和安全性,此项试验将继续扩大规模,共募集100位患者。而且,BRCA野生型无突变的患者也会纳入研究进行疗效观察。同时,durvalumab联合奥拉帕利作为1线方案治疗卵巢癌的全球多中心的III期临床试验将会在2018年第3季度末开展。

其实MEDIOLA临床试验[2]不仅在卵巢癌患者中进行临床试验,另外的三个分组分别是治疗后复发的小细胞肺癌,BRCA突变的Her2阴性的转移性乳腺癌,以及胃癌。我们希望另外三个病种的试验尽快开展,早日得到结果,为患者的治疗带来新的选择和希望。

 

参考文献:

[1] Drew Y, de Jonge M, Hong S-H, et al. An open-label, phase II basket study of olaparib and durvalumab (MEDIOLA): Results in germline BRCA-mutated (gBRCAm) platinum-sensitive relapsed (PSR) ovarian cancer (OC) . Presented at: SGO Annual Meeting; March 24-27, 2018; New Orleans, LA. Late-breaking abstract.
[2] https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT02734004?term=MEDIOLA&rank=1&show_locs=Y

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