hepanova

晚期肝细胞癌(HCC)是一种侵袭性肝癌，治疗选择有限，预后差。电场治疗（Tumor Treating Fields），简称TTFields，是一种基于生物电作用的物理疗法。，已被批准用于治疗胶质母细胞瘤和间皮瘤，已于2020年在国内获批。关于其在肝癌治疗领域的应用，TTFields早已获得欧洲监管部门的批准，作为IIa类低风险医疗器械，适用于一线和二线治疗失败或不耐受晚期肝细胞癌患者。 而随着联合治疗的不断盛行，这种抗癌黑科技也在寻求与抗癌药物相结合的方式。但是，并不是所有的联合治疗都能使患者获益。在TTFields与索拉非尼联合应用于晚期肝癌的临床研究中，尽管在主要研究终点客观缓解率（ORR）上相比对照组有数值上的优势，但结果并没有统计学差异。 HEPANOVA是一项前瞻性、开放标签的II期单臂历史对照研究，旨在测试TTFields与索拉非尼同时使用在晚期HCC成人患者中的初步疗效和安全性。TTFields治疗在入组7天内开始，索拉非尼的剂量为400mg，每日两次。主要终点是与历史对照组相比的总体缓解率（ORR）。 在接受筛选的35名合格患者中，有27名HCC患者入组并接受TTFields（150 kHz）治疗（ITT人群）。ITT 人群中的一名患者未同时接受索拉非尼治疗。最终，仅21名患者有影像学数据的应答分析。51.8% 的患者被归类为 Child Pugh B 级，22.2% 的患者在基线时 ECOG评分为2；共有14名（51.9%）患者在基线时有肝外扩散。 ORR（主要终点）在数值上高出约两倍，但对于索拉非尼伴随的TTFields与索拉非尼单药治疗的历史对照组没有显著差异：分别为9.5%和4.5%，所有响应都是部分缓解。在接受≥12周TTFields伴索拉非尼治疗的患者亚组中，ORR几乎是历史对照组的四倍，分别为18.0%和4.5%。因此，在按照研究方案规定接受足够持续时间的TTFields治疗的患者中，ORR均未达到预期数值（20%）。 ITT人群的1年场内控制率为9.5%，1年OS和PFS率分别为30% (95% CI, 11-52)和23% (95% CI, 7-45)。对于接受治疗≥12周的患者，1年的场内控制率为9.1%，1年的OS和PFS率分别为64% (95% CI, 30-85)和28% (95% CI, 5-58)。 基于Kaplan-Meier曲线估计，ITT人群1年无远处转移生存率为26% (95% CI, 8-49)。对于接受治疗≥12周的患者，这一比例上升至30.5% (95% CI, 5-62)。 探索性分析报告可评估患者的DCR为76% (n = 21)，ITT人群的中位TTP为8.9个月(95% CI, 3.1 -未达到)。接受≥12周治疗的患者的DCR为91%。 CP A类患者ORR为9.1%，CP B类患者ORR为10.0%。A级和B级的1年OS率分别为29%和27% ，而1年PFS率和1年无远处转移生存率分别为29%和20%、38%和20% 。 在安全性方面，有9例(33%)患者报告了≥1种轻-中度(1 – 2级)不良反应，最常见的不良反应是腹泻(48%)和乏力(33%)。16例(59%)患者有严重的(3-4级)AEs。最常见的是食欲下降，有3名患者报告(11%)。 尽管晚期HCC的系统治疗取得了进展，但改善患者预后的需求仍未得到满足。总的来说，这项II期研究调查了TTFields联合索拉非尼治疗晚期HCC患者的有效性和安全性。数据显示，与历史对照组相比，TTFields (150khz)联合索拉非尼可使晚期HCC患者的预后得到数值上(但无统计学意义)的改善，且未增加全身毒性。 尽管接受TTFields联合治疗患者的9.5% ORR低于20%的预期数字，因此结果没有统计学意义，但观察结果在数值上优于历史对照，代表了显著的临床改善。当然本研究也存在局限性，包括患者群体少、单臂设计和缺乏随机化，虽然这是II期研究的标准，但限制了研究结果的可推广性。因此，未来 III 期研究的临床研究将旨在进一步探索 TTFields 与 SOC 全身治疗在更多晚期 […]

文章来源：国际肝胆资讯   随着研究的不断发展，靶向治疗、免疫治疗轮番上阵，为患者延长生命的同时，也赋予其较好的生活质量。但是，目前针对肝癌治疗的研究仍在开展，各项黑科技纷纷面世。2020年6月30日，再鼎医药宣布，国内首款肿瘤电场治疗产品爱普盾正式商业上市，并在全国13个城市同步开出首张处方。这意味着，在传统的手术、放疗、药物治疗三种治疗手段之外，国内的肿瘤治疗有了第四种手段。今天，我们就带大家看一看该黑科技在肝癌治疗中的应用。 电场疗法是什么？如何发挥作用？ 所谓电场治疗（Tumor Treating Fields），简称TTFields，是一种基于生物电作用的物理疗法。所谓“电场”，并不是流经身体组织的电流，它也不是像X光、γ射线那样直接攻击组织细胞的电离辐射。“电场”其实就是能够作用于带电物质一种“力场”，它能够吸引或排斥带电粒子，进而影响粒子的分布与运动。 当癌症发生时，不健康细胞会迅速不受控制地分裂。细胞内的带电蛋白质对细胞分裂至关重要，可以使快速分裂的癌细胞容易受到电干扰。所有的细胞都被一层脂膜所包围，这层脂膜将细胞内部或细胞质与周围的空间分开。这层膜阻止低频电场进入细胞。然而，TTFields有一个独特的频率范围，在100到500千赫之间，使电场能够穿透癌细胞的细胞膜。由于健康细胞在分裂率、几何形状和电学性质上与癌细胞不同，可以调整TTFields的频率来专门影响癌细胞，而使健康细胞基本不受影响。当TTFields在分裂的癌细胞中出现时，它们使带电蛋白与电场施加的定向力对齐，从而阻止有丝分裂纺锤体的形成，同时中断了关键蛋白质向细胞中线的迁移，破坏了有丝分裂裂沟的形成。干扰这些关键过程会干扰有丝分裂，并可能导致细胞死亡。 DCR达91%，电场联合索拉非尼治疗预后较差的患者，依旧强悍！ HEPANOVA是一项II期临床试验，在肝癌中测试TTFields联合索拉非尼治疗晚期肝细胞癌的安全性和有效性。纳入了27例不可切除的肝癌患者。27例患者中有14例(52%)的Child-Turcotte-Pugh (CTP)评分为7或8分，代表显著的肝功能障碍。6名患者，即22%的研究人群存活不到12周。索拉非尼的中位治疗时间仅为9周，比参考历史对照的治疗时间短得多；TTFields的中位治疗时间为10周。 研究结果显示，在21例可评估患者中，客观缓解率达到9.5%，是索拉非尼单药治疗的两倍多。疾病控制率为76%，远高于历史索拉非尼单药的43%~52%。对于完成至少12周TTFields治疗的11例患者，客观缓解率为18%，疾病控制率为91%。在意向治疗（ITT）人群中，中位无进展生存期为5.8个月，中位进展时间为8.9个月，高于历史的索拉非尼单独治疗。没有索拉非尼的毒性增加和器械相关的严重不良事件的报道。迄今为止，在临床研究中，TTFields没有表现出全身毒性，最常见的副作用是轻度至中度皮肤刺激。 HEPANOVA研究中，患者群体预后非常差，52%的患者的CTP评分为7或8，而在既往研究中则≤5%，14.22%的患者ECOG评分为2，患者比例同样高于既往研究。研究治疗时间/次数较少，索拉非尼治疗的中位时间为9周，而之前的研究中位时间为16-21周；TTFields中位持续时间为10周。但在这种情况下，仍然取得了9.5%的ORR，约为单独索拉非尼治疗的两倍，DCR为76%，高于单独索拉非尼既往报道数据。而且，该联合治疗未发现严重不良反应和新出现的不良事件。HEPANOVA研究结果支持在一项随机对照研究中调查TTFields对HCC的疗效。 同样，除了联合靶向治疗，研究人员对于在肝癌中使用TTFields和免疫治疗的潜力特别感兴趣，因为体内数据表明，与单独使用任何一种治疗相比，使用TTFields和抗PD-1治疗会增加肿瘤反应。Novocure计划将TTFields与包括免疫治疗在内的标准治疗相结合，进行肝癌的III期关键试验。 电场疗法治疗肝癌已获批，单用DCR为43.9% 在II期HEPANOVA研究之前，TTFields早已获得欧洲监管部门的批准，作为IIa类低风险医疗器械，适用于一线和二线治疗失败或不耐受晚期肝细胞癌患者。该批准是基于一项单中心、随机，I / II期研究，评估了该疗法治疗晚期肝细胞癌的安全性和有效性。 试验入组了41例肝癌患者，34例患者既往接受过治疗，25例接受过化疗栓塞，7例患者因肝功能严重受损或拒绝化疗，入组前未接受治疗。20/41(49%)患者为Chid Pugh B级。入组的患者接受电场疗法持续60分钟，每天三次。主要终点是6个月无进展生存率，次要终点是无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。 在接受电场疗法的晚期HCC患者中，通过放射成像评估肿瘤收缩和AFP水平的变化。在4例(9.8%)患者中观察到部分反应，在4例患者中AFP水平下降超过20%，证实了其对晚期HCC患者的抗肿瘤活性。共有18例(43.9%)患者有客观反应或SD超过6个月。重要的是，在Child-Pugh B级肝癌患者中也观察到临床益处。ORR为9.8%，DCR为43.9%，中位PFS为4.4月，中位OS为6.7月。12、24、36个月的OS率分别为27.9%、15.2%、10.1%。6例患者总生存期超过2年，4例患者总生存期超过3年。 6例长期生存的患者中有5例入组时表现为疾病进展。生存期最长的三例患者中有2例在入组时病情也是在进展的，还是BCLC C 期，在接受电场疗法TheraBionic P1治疗后，一位患者完全缓解达到58个月。 在症状获益上，11例患者在治疗前有疼痛症状，3例1级疼痛、5例2级疼痛、3例3级疼痛。治疗开始后，5例(45.5%)患者疼痛完全消失，2例(18.2%)疼痛症状减轻，2例患者疼痛无变化，2例患者疼痛加重。63.6%的患者疼痛症状缓解。 综上所述，电场疗法是一种完全不同于手术，放疗，药物治疗的全新治疗方案，在肝癌中的应用已取得了不错的疗效和可靠的安全性！这种疗法不仅安全有效，其独特的抗癌原理更是适用于所有的实体肿瘤，也为肿瘤治疗提供了全新的治疗模式。我们也期待其能在各种实体瘤中大放异彩，为更多的肿瘤患者带来新的希望。 参考资料： 1.https://www.businesswire.com/news/home/20210701005145/en 2.https://www.therabionic.com/therapy-with-the-therabionic-p1-medical-device/#studydata