如今,肝癌的治疗已经全面迈入“靶免联合”的时代。无论是早期患者需要缩瘤转化降期,争取手术机会,还是晚期患者需要控制肿瘤进展,靶免联合治疗都展现出了令人瞩目的好效果。
面对众多靶免联合方案,病友和家属们在做选择时要特别注意一点——评估一个方案不能只看疗效,还要关注它的不良反应,特别是对肝功能的影响。
因为肝癌患者很少是单纯患有肝癌,很多还合并乙肝、肝硬化等其它慢性肝病,肝脏“余量”本就不宽裕。如果治疗方案对肝功能的影响超过了肝功能的“余量”,导致肝功能失代偿,不仅当前的治疗可能被迫中断,后续的治疗也将大为受限。
肝功能失代偿——比肿瘤进展更危险
正常人的肝脏有较大的功能冗余和再生能力,即使部分肝脏组织受损,剩余的健康肝脏也足以承担工作,这被称为肝功能的“代偿”。
但是,肝脏的代偿能力是有限的,一旦受损的肝组织过多,剩余的健康肝脏不足以维持人体的需要,就会进入“失代偿”的状态,不但影响治疗的持续性,更可能直接导致腹水、食管胃底静脉曲张破裂出血、肝性脑病等一系列严重并发症,威胁患者的生命。
对肝癌患者来说,肝功能失代偿可能比肿瘤进展还要危险。2024年一项研究显示[1],一线靶免联合治疗后,肿瘤进展大约会让患者的死亡风险增加10倍,而肝功能失代偿会让患者的死亡风险增加19倍,比肿瘤进展的影响还要大。
特瑞普利单抗+贝伐珠单抗,为“低肝毒”的靶免联合方案
在肝癌各种靶免联合方案中,免疫药物大多为单克隆抗体,而靶向药物有的是单抗(如贝伐珠单抗等),有的则使用小分子靶向药(如仑伐替尼等)。
在护肝这一点上,特瑞普利单抗+贝伐珠单抗这样的“靶免组合”有个独特的优势——两种药物均通过全身性的蛋白水解过程被分解,不依赖肝脏代谢,不会给本就不宽裕的肝脏增加额外的代谢负担。
以HEPATORCH研究[2]为例,特瑞普利单抗+贝伐珠单抗一线治疗晚期肝细胞癌患者,不仅疗效优异:
客观缓解率32.1%(mRECIST),较索拉非尼组提高4倍;
中位总生存期20.0个月,死亡风险较索拉非尼组降低24%。
而且肝功能安全性数据十分亮眼:
仅有3.1%出现≥3级的天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高;
仅0.6%出现≥3级的丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高。
在同类肝癌靶免研究中,HEPATORCH研究特瑞普利单抗+贝伐珠单抗组的对转氨酶的影响处于较低水平,证明了该方案在强效抗肿瘤的同时,对肝脏十分友好。
保肝的最终目的:把后续治疗机会留住
肝癌的治疗很少是一次性的。在一线方案之后还会有二线方案、局部治疗、甚至转化后手术的机会。但这些“后续武器”能够应用都有一个共同的前提:肝脏还撑得住。
如果一线治疗就把肝功能储备消耗殆尽,患者可能被迫进入仅能对症支持治疗的窘境,后续所有积极的抗肿瘤手段都将失去入场资格。反过来,一个对肝脏代谢负担小,ALT/AST升高可控的方案,能为患者保留住肝脏的基本运转能力,也就为后续治疗留出了空间。
给病友的温馨提醒
除了治疗方案的选择,在肝癌治疗中还有三件肝功能相关的事务必要记牢:
1.肝功能是动态的,必须定期监测
肝脏是个“沉默的器官”,早期损伤往往没有明显感觉。因此无论使用什么方案,都必须严格遵医嘱定期复查肝功能。不要仅凭感觉判断,数据才是最可靠的依据。
2.短期指标波动很正常,别自己吓自己
治疗期间,化验单上的转氨酶等肝功能指标出现轻微波动很正常。特别是治疗有效时,肿瘤坏死也会让肝功能指标一过性升高。所以化验单上出现肝功能的异常时,千万不要恐慌,更不用自行停药,而是要交由医生结合影像学等其它指标综合判断和处理。
3.合并乙肝/丙肝,必须同步抗病毒治疗
对于有乙肝或丙肝背景的肝癌患者,抗病毒治疗是保肝的基石。在接受靶免联合治疗的同时,一定要遵医嘱规律服用抗病毒药物,将病毒活动控制住。只有控制住病毒,才能让肝脏更好地承受抗肿瘤药物的治疗。
把肝脏保住,后面的路才能走得更远!
重大利好消息来啦:
今年初,国家医保局发布《医药服务管理司关于医保目录内部分药品支付范围论证结果的函(2026年第一批)》,明确联合用药以最新获批的药品说明书为准,即使联用的老药未获批相应适应症,只要在医保目录内,也可报销。

国家医保局官网截图公示
这意味着,使用特瑞普利单抗+贝伐珠单抗(任意厂家)的肝癌患者,两种药物均可享受医保报销!
参考文献:
[1].Celsa C, Cabibbo G, Fulgenzi C A M, et al. Hepatic decompensation is the major driver of mortality in hepatocellular carcinoma patients treated with atezolizumab plus bevacizumab: The impact of successful antiviral treatment[J]. Hepatology, 2024, 81: 837-852.
[2].Shi Y, Han G, Zhou J, et al. Toripalimab plus bevacizumab versus sorafenib as first-line treatment for advanced hepatocellular carcinoma (HEPATORCH): a randomised, open-label, phase 3 trial[J]. The Lancet Gastroenterology & Hepatology, 2025, 10(7): 658-670.
本文仅供医学药学专业人士阅读







X