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疗效未达到主要终点,联合方案并不是肝癌治疗的“万金油”

|2022年03月30日| 浏览:1000
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晚期肝细胞癌(HCC)是一种侵袭性肝癌,治疗选择有限,预后差。电场治疗(Tumor Treating Fields),简称TTFields,是一种基于生物电作用的物理疗法。,已被批准用于治疗胶质母细胞瘤和间皮瘤,已于2020年在国内获批。关于其在肝癌治疗领域的应用,TTFields早已获得欧洲监管部门的批准,作为IIa类低风险医疗器械,适用于一线和二线治疗失败或不耐受晚期肝细胞癌患者。

而随着联合治疗的不断盛行,这种抗癌黑科技也在寻求与抗癌药物相结合的方式。但是,并不是所有的联合治疗都能使患者获益。在TTFields与索拉非尼联合应用于晚期肝癌的临床研究中,尽管在主要研究终点客观缓解率(ORR)上相比对照组有数值上的优势,但结果并没有统计学差异。

HEPANOVA是一项前瞻性、开放标签的II期单臂历史对照研究,旨在测试TTFields与索拉非尼同时使用在晚期HCC成人患者中的初步疗效和安全性。TTFields治疗在入组7天内开始,索拉非尼的剂量为400mg,每日两次。主要终点是与历史对照组相比的总体缓解率(ORR)。

在接受筛选的35名合格患者中,有27名HCC患者入组并接受TTFields(150 kHz)治疗(ITT人群)。ITT 人群中的一名患者未同时接受索拉非尼治疗。最终,仅21名患者有影像学数据的应答分析。51.8% 的患者被归类为 Child Pugh B 级,22.2% 的患者在基线时 ECOG评分为2;共有14名(51.9%)患者在基线时有肝外扩散。

ORR(主要终点)在数值上高出约两倍,但对于索拉非尼伴随的TTFields与索拉非尼单药治疗的历史对照组没有显著差异:分别为9.5%和4.5%,所有响应都是部分缓解。在接受≥12周TTFields伴索拉非尼治疗的患者亚组中,ORR几乎是历史对照组的四倍,分别为18.0%和4.5%。因此,在按照研究方案规定接受足够持续时间的TTFields治疗的患者中,ORR均未达到预期数值(20%)。

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ITT人群的1年场内控制率为9.5%,1年OS和PFS率分别为30% (95% CI, 11-52)和23% (95% CI, 7-45)。对于接受治疗≥12周的患者,1年的场内控制率为9.1%,1年的OS和PFS率分别为64% (95% CI, 30-85)和28% (95% CI, 5-58)。

基于Kaplan-Meier曲线估计,ITT人群1年无远处转移生存率为26% (95% CI, 8-49)。对于接受治疗≥12周的患者,这一比例上升至30.5% (95% CI, 5-62)。

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探索性分析报告可评估患者的DCR为76% (n = 21),ITT人群的中位TTP为8.9个月(95% CI, 3.1 -未达到)。接受≥12周治疗的患者的DCR为91%。

CP A类患者ORR为9.1%,CP B类患者ORR为10.0%。A级和B级的1年OS率分别为29%和27% ,而1年PFS率和1年无远处转移生存率分别为29%和20%、38%和20% 。

在安全性方面,有9例(33%)患者报告了≥1种轻-中度(1 – 2级)不良反应,最常见的不良反应是腹泻(48%)和乏力(33%)。16例(59%)患者有严重的(3-4级)AEs。最常见的是食欲下降,有3名患者报告(11%)。

尽管晚期HCC的系统治疗取得了进展,但改善患者预后的需求仍未得到满足。总的来说,这项II期研究调查了TTFields联合索拉非尼治疗晚期HCC患者的有效性和安全性。数据显示,与历史对照组相比,TTFields (150khz)联合索拉非尼可使晚期HCC患者的预后得到数值上(但无统计学意义)的改善,且未增加全身毒性。

尽管接受TTFields联合治疗患者的9.5% ORR低于20%的预期数字,因此结果没有统计学意义,但观察结果在数值上优于历史对照,代表了显著的临床改善。当然本研究也存在局限性,包括患者群体少、单臂设计和缺乏随机化,虽然这是II期研究的标准,但限制了研究结果的可推广性。因此,未来 III 期研究的临床研究将旨在进一步探索 TTFields 与 SOC 全身治疗在更多晚期 HCC 患者群体中的疗效和安全性。

参考文献:

Tumor Treating Fields Concomitant with Sorafenib in Advanced Hepatocellular Cancer: Results of the HEPANOVA Phase II Study

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