leronlimab

尽管近年来乳腺癌治疗已取得了非凡的进步，但转移性三阴乳腺癌（TNBC）仍有着极差的预后。近日，根据CytoDyn公司发布的公告显示，该司已经为其研发的CCR5拮抗剂Leronlimab（PRO140）向FDA提交了突破性疗法的申请，作为转移性三阴性乳腺癌的一种潜在治疗方案。更值得一提的是，FDA已授予CCR5拮抗剂leronlimab（PRO140）的快速通道认证，用于与卡铂联合用于治疗CCR5阳性的转移性三阴性乳腺癌患者。距离打破三阴乳腺癌无靶点定律更近一步！ 新药靶向CCR5， 提高患者总生存期超过6个月！ 该申请的提交基于一项28例转移性三阴性乳腺癌患者的试验结果。这些患者在接受Leronlimab的治疗之前，已经接受过至少2种方案的治疗并失败。 这些患者来自3项临床试验（NCT04313075，NCT03838367以及一项篮子试验），均为Ⅳ期转移性三阴性乳腺癌。在接受治疗前，61%的患者存在内脏转移，75%的患者存在脑转移，11%的患者存在骨转移。 试验结果显示，接受Leronlimab治疗的患者，中位总生存期（mOS）超过了12个月！显著优于SOC化疗组(6.6个月)或SacituzumabGovitecan(SG)组(11.8个月)。 在无进展生存（mPFS）方面，接受更高剂量(≥525mg)Leronlimab联合化疗的患者的mPFS为6.2个月(95%CI，2.6–7.5个月)，与SOC化疗(2.3个月)和SG(4.8个月)相比，中位无进展生存期也得到显著延长。 响应率方面Leronlimab的表现同样稳定，疾病控制率达到了92%。 关于leronlimab Leronlimab(PRO140)是一种人源化IgG4单克隆抗体，可靶向阻断趋化因子受体5(CCR5)。CCR5是细胞内β趋化因子(RANTES、MIP1α和MIP1β)的受体，具有调控T细胞和单核细胞/巨嗜细胞系的迁移、增殖与免疫的功能，主要表达于记忆性的静止期T淋巴细胞、单核细胞、未成熟的树突状细胞等的细胞膜上。美国FDA已授予Leronlimab快速通道指定，以探索该药治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)和转移性癌症的两个潜在适应症。第一个适应症是联合HA ART治疗HIV感染者，第二个适应症是转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)。   癌症研究表明，CCR5可能在肿瘤侵袭、转移和肿瘤微环境控制(例如，通过血管生成)中发挥作用。已发表的研究表明，在侵袭性乳腺癌和前列腺癌的实验室和动物模型中，阻断CCR5可以减少肿瘤转移。在小鼠异种移植模型中，Leronlimab将乳腺癌转移减少了97%以上！因此，该药正在进行两项临床试验，一项是mTNBC的1b/2期试验，该试验于2019年被FDA授予快速通道指定，第二项是包括22种不同实体瘤癌症的2期篮式试验。 ｜参考资料｜ [1]. CytoDyn Files IND and Protocol for Phase 2 Clinical Trial for Treatment of Patients with Coronavirus with Leronlimab (PRO 140) [2]. https://www.onclive.com/view/leronlimab-plus-carboplatin-showcases-early-signs-of-os-benefit-in-metastatic-tnbc  

文章来源：汝爱一生   尽管近年来乳腺癌治疗已取得了非凡的进步，但转移性三阴乳腺癌（TNBC）仍有着极差的预后。CCR5 拮抗剂 Leronlimab (PRO140) 是一种人源化IgG4单克隆抗体，接受卡铂联合Leronlimab治疗30天的患者，癌症相关巨噬细胞（CAMLs）减少了72%！彰显出非常有潜力的临床应答。 关于leronlimab Leronlimab(PRO140)是一种人源化IgG4单克隆抗体，可靶向阻断趋化因子受体5(CCR5)。CCR5是细胞内β趋化因子(RANTES、MIP1α和MIP1β)的受体，具有调控T细胞和单核细胞/巨嗜细胞系的迁移、增殖与免疫的功能，主要表达于记忆性的静止期T淋巴细胞、单核细胞、未成熟的树突状细胞等的细胞膜上。2019 年 5 月，FDA 授予 leronlimab与卡铂联合用于治疗 CCR5 阳性转移性 TNBC 患者的快速通道指定。该药物之前还获得了与高效抗逆转录病毒疗法联合用于 HIV 感染患者的快速通道认定。“这是对转移性三阴性乳腺癌潜在治疗模式变换的重要认可，”生产厂商CytoDyn公司副主席兼首席医疗官Richard Pestell博士在新闻稿中表示。“目前，转移性三阴乳腺癌患者没有持久有效的治疗选择，我们感谢FDA认识到leronlimab对转移性三阴乳腺癌患者的治疗潜力。”   先前的研究表明，CCR5 参与肿瘤侵袭和转移，并且该标志物的表达增加可能代表了许多癌症的疾病状态。其他研究结果表明，CCR5 阻断剂可以阻止侵袭性乳腺癌和前列腺癌的实验室和临床前模型中的肿瘤转移。在小鼠异种移植模型中，该药剂已被证明可将乳腺癌转移减少 97% 以上！   Leronlimab治疗30天后，癌症相关巨噬细胞减少了72%！  根据一项1b/2 期试验的 12 个月的初步分析数据显示，卡铂联合Leronlimab治疗TNBC患者的癌症相关巨噬细胞（CAMLs）减少了72%，与这30名转移性TNBC患者的总生存 (OS) 增加约 450% 有关。报告显示，仅在4例患者接受 leronlimab 治疗30天后就出现了 CAML 的减少，还发现 CAML 的减少与该人群的平均无进展生存期 (PFS) 增加约 300% 相关。     研究人员还指出，在肿瘤组织活检中观察到的高 CCR5 可能有助于对在 leronlimab 上出现疾病进展的患者进行分层管理。相反，CAML 和循环肿瘤细胞 (CTC) […]