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新药挑战最难三阴乳癌,将乳腺癌转移减少 97% 以上!FDA快速通道指定

作者:半夏|2021年07月26日| 浏览:1394

文章来源:汝爱一生

 

尽管近年来乳腺癌治疗已取得了非凡的进步,但转移性三阴乳腺癌(TNBC)仍有着极差的预后。CCR5 拮抗剂 Leronlimab (PRO140) 是一种人源化IgG4单克隆抗体,接受卡铂联合Leronlimab治疗30天的患者,癌症相关巨噬细胞(CAMLs)减少了72%彰显出非常有潜力的临床应答。

关于leronlimab

Leronlimab(PRO140)是一种人源化IgG4单克隆抗体,可靶向阻断趋化因子受体5(CCR5)。CCR5是细胞内β趋化因子(RANTES、MIP1α和MIP1β)的受体,具有调控T细胞和单核细胞/巨嗜细胞系的迁移、增殖与免疫的功能,主要表达于记忆性的静止期T淋巴细胞、单核细胞、未成熟的树突状细胞等的细胞膜上。2019 年 5 月,FDA 授予 leronlimab与卡铂联合用于治疗 CCR5 阳性转移性 TNBC 患者的快速通道指定。该药物之前还获得了与高效抗逆转录病毒疗法联合用于 HIV 感染患者的快速通道认定。“这是对转移性三阴性乳腺癌潜在治疗模式变换的重要认可,”生产厂商CytoDyn公司副主席兼首席医疗官Richard Pestell博士在新闻稿中表示。“目前,转移性三阴乳腺癌患者没有持久有效的治疗选择,我们感谢FDA认识到leronlimab对转移性三阴乳腺癌患者的治疗潜力。”

 

先前的研究表明,CCR5 参与肿瘤侵袭和转移,并且该标志物的表达增加可能代表了许多癌症的疾病状态。其他研究结果表明,CCR5 阻断剂可以阻止侵袭性乳腺癌和前列腺癌的实验室和临床前模型中的肿瘤转移。在小鼠异种移植模型中,该药剂已被证明可将乳腺癌转移减少 97% 以上!

 

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Leronlimab治疗30天后,癌症相关巨噬细胞减少了72%!

 根据一项1b/2 期试验的 12 个月的初步分析数据显示,卡铂联合Leronlimab治疗TNBC患者的癌症相关巨噬细胞(CAMLs)减少了72%,与这30名转移性TNBC患者的总生存 (OS) 增加约 450% 有关。报告显示,仅在4例患者接受 leronlimab 治疗30天后就出现了 CAML 的减少,还发现 CAML 的减少与该人群的平均无进展生存期 (PFS) 增加约 300% 相关。

 

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研究人员还指出,在肿瘤组织活检中观察到的高 CCR5 可能有助于对在 leronlimab 上出现疾病进展的患者进行分层管理。相反,CAML 和循环肿瘤细胞 (CTC) 的减少可能与较慢的进展和较低的死亡率有关。此外,CAML 可能有助于识别对 leronlimab 有反应的患者。

 

“虽然这些只是 12 个月时的中期结果,但我们使用单管血液快速监测和识别对 leronlimab 有反应的患者的特征是一个非常令人鼓舞的发现,”临床研究与开发总监 Daniel Adams在 Creatv MicroTech, Inc.在新闻稿中说道,“超过 70% 的患者在单剂量 leronlimab 后看到 CTC 发生积极变化,这一事实为其 PFS 和 OS 的显着增加而提供了更多信息。事实上,大部分服用 leronlimab 的患者的中位 PFS 约为 6 个月,这远远超出了这些患者目前可用的治疗方案的2个月的中位 PFS 。”

 

目前正在进行一项 2 期篮式试验 (NCT04504942) 中,对 30 名 CCR5 阳性局部晚期或转移性实体瘤患者进行 leronlimab 研究。在试验中,研究参与者将通过皮下给药以每周 525 毫克的剂量接受该药物,直到疾病进展或出现无法耐受的毒性。将允许患者按照包装说明书中包含的给药方案接受或继续标准化疗或放疗。试验的主要终点包括不良反应的数量、频率和严重程度、异常实验室检查结果的发生率以及 ECOG 体能状态从基线到随后安排的访问的变化。次要终点包括 PFS、ORR、临床获益率、新转移时间、CTC 与基线的变化和 OS。

 

该药物还在探索用于 HIV 患者和 COVID-19 患者。

 

 

|参考资料|

[1]. CytoDyn Files IND and Protocol for Phase 2 Clinical Trial for Treatment of Patients with Coronavirus with Leronlimab (PRO 140)

 

[2]. https://www.onclive.com/view/leronlimab-plus-carboplatin-showcases-early-signs-of-os-benefit-in-metastatic-tnbc


 

 

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