尽管近年来乳腺癌治疗已取得了非凡的进步，但转移性三阴乳腺癌（TNBC）仍有着极差的预后。近日，根据CytoDyn公司发布的公告显示，该司已经为其研发的CCR5拮抗剂Leronlimab（PRO140）向FDA提交了突破性疗法的申请，作为转移性三阴性乳腺癌的一种潜在治疗方案。更值得一提的是，FDA已授予CCR5拮抗剂leronlimab（PRO140）的快速通道认证，用于与卡铂联合用于治疗CCR5阳性的转移性三阴性乳腺癌患者。距离打破三阴乳腺癌无靶点定律更近一步！
新药靶向CCR5，
提高患者总生存期超过6个月！
该申请的提交基于一项28例转移性三阴性乳腺癌患者的试验结果。这些患者在接受Leronlimab的治疗之前，已经接受过至少2种方案的治疗并失败。
这些患者来自3项临床试验（NCT04313075，NCT03838367以及一项篮子试验），均为Ⅳ期转移性三阴性乳腺癌。在接受治疗前，61%的患者存在内脏转移，75%的患者存在脑转移，11%的患者存在骨转移。
试验结果显示，接受Leronlimab治疗的患者，中位总生存期（mOS）超过了12个月！显著优于SOC化疗组(6.6个月)或SacituzumabGovitecan(SG)组(11.8个月)。
在无进展生存（mPFS）方面，接受更高剂量(≥525mg)Leronlimab联合化疗的患者的mPFS为6.2个月(95%CI，2.6–7.5个月)，与SOC化疗(2.3个月)和SG(4.8个月)相比，中位无进展生存期也得到显著延长。
响应率方面Leronlimab的表现同样稳定，疾病控制率达到了92%。
关于leronlimab
Leronlimab(PRO140)是一种人源化IgG4单克隆抗体，可靶向阻断趋化因子受体5(CCR5)。CCR5是细胞内β趋化因子(RANTES、MIP1α和MIP1β)的受体，具有调控T细胞和单核细胞/巨嗜细胞系的迁移、增殖与免疫的功能，主要表达于记忆性的静止期T淋巴细胞、单核细胞、未成熟的树突状细胞等的细胞膜上。美国FDA已授予Leronlimab快速通道指定，以探索该药治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)和转移性癌症的两个潜在适应症。第一个适应症是联合HA ART治疗HIV感染者，第二个适应症是转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)。
癌症研究表明，CCR5可能在肿瘤侵袭、转移和肿瘤微环境控制(例如，通过血管生成)中发挥作用。已发表的研究表明，在侵袭性乳腺癌和前列腺癌的实验室和动物模型中，阻断CCR5可以减少肿瘤转移。在小鼠异种移植模型中，Leronlimab将乳腺癌转移减少了97%以上！因此，该药正在进行两项临床试验，一项是mTNBC的1b/2期试验，该试验于2019年被FDA授予快速通道指定，第二项是包括22种不同实体瘤癌症的2期篮式试验。
｜参考资料｜
[1]. CytoDyn Files IND and Protocol for Phase 2 Clinical Trial for Treatment of Patients with Coronavirus with Leronlimab (PRO 140)
[2]. https://www.onclive.com/view/leronlimab-plus-carboplatin-showcases-early-signs-of-os-benefit-in-metastatic-tnbc
本文仅供医学药学专业人士阅读
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