2021年3月，普拉替尼在中国获批上市，用于既往接受过含铂化疗的RET基因融合阳性晚期非小细胞肺癌，成为国内首个获批上市的RET抑制剂。 除了肺癌之外，不少其它实体瘤中也存在RET基因融合，这些患者能否使用普拉替尼呢？ 近日，ARROW试验的结果公布[1]。23位接受普拉替尼治疗的多种RET阳性晚期实体瘤患者中，1位胰腺癌患者、1位胆管癌患者和1位肉瘤患者完全缓解，10人部分缓解，91%的患者肿瘤缩小。中位无进展生存期和总生存期分别达到了7个月和14个月。 RET基因融合是一种较为罕见的癌症驱动突变，在散发性甲状腺乳头状癌中占5%~10%左右，非小细胞肺癌中占1%~2%，乳腺癌、卵巢癌、结直肠癌、胃癌等许多其它肿瘤也有低于1%的RET阳性率。 在2020年的ASCO年会上，首个RET抑制剂普拉替尼公布了ARROW研究中肺癌亚组的实验结果[3]，全部106位RET融合阳性非小细胞肺癌患者中，普拉替尼的客观缓解率达到了65%，疾病控制率高达93%。而且无论是对于一线治疗的患者，还是接受过化疗的患者，普拉替尼都有很好的疗效。 在RET融合阳性的甲状腺癌中，普拉替尼也取得了89%的客观缓解率。那在其它的RET融合阳性实体瘤中，普拉替尼的疗效怎么样呢？ 不同类型的RET融合 ARROW研究中，除了非小细胞肺癌和甲状腺癌外，还纳入了29位其它实体瘤患者，23位完成了疗效评估。这些患者中位年龄53岁，61%是女性，主要的肿瘤类型包括胰腺癌、胆管癌、神经内分泌癌、肉瘤、头颈癌、结直肠癌、小细胞肺癌等。 研究显示，这23位可评估患者中，91%的肿瘤在治疗后缩小。其中1位胰腺癌患者、1位胆管癌患者和1位肉瘤患者被确认为完全缓解，另有10人部分缓解，客观缓解率达到57%。 尤其是被称为“癌王”的胰腺癌，研究中全部4位胰腺癌患者1人完全缓解，3人部分缓解，客观缓解率达到了100%。 中位随访26.7个月后，13位初始治疗缓解的患者中，有9人已持续缓解超6个月，2人持续缓解超18个月，1人持续缓解超24个月，数据截止时有4人仍持续缓解。而在全部23位患者中，中位缓解持续时间、中位无进展生存期和中位总生存期分别为12个月、7个月和14个月。 91%的患者肿瘤缩小 安全性上，全部29位患者中，20人发生了3级及以上治疗相关不良事件。最常见的治疗相关不良事件包括转氨酶升高、中性粒细胞减少、血小板减少、全血细胞减少和急性肾损伤，1名患者在治疗中死亡，但无法确定死亡原因。 论文通讯作者Vivek Subbiah表示：“虽然RET融合在肺癌和甲状腺癌之外极为罕见，但这些患者也需要有效的治疗。这些发现证明了RET抑制剂有可能使各种肿瘤类型的患者受益，并显示了精准医学的力量，可以根据患者癌症的独特特征为患者匹配正确的靶向治疗。” 参考文献： [1]. Subbiah V, Cassier P A, Siena S, et al. Pan-cancer efficacy of pralsetinib in patients with RET fusion–positive solid tumors from the phase 1/2 ARROW trial[J]. Nature Medicine, 2022: 1-6. [2]. Kohno T, Tabata J, Nakaoku T. RET […]
LOXO-292，这款“传奇”的抗癌靶向药曾经在癌症靶向治疗领域引起了一波刷屏：针对RET突变基因，LOXO-292创造了非常惊艳的疗效。 如今，它的最新研究结果来了：2020年8月27日，Selpercatinib临床研究结果登顶最权威的《新英格兰医学杂志》，再次刷新了它自己的治疗结果。 说起LOXO-292，相信很多咚友都有印象，作为一款重磅药物，如今LOXO-292有了他正式的名字：Selpercatinib。关于这个药物，咚咚曾报道过一项“起死回生”的案例。 一位40岁没有EGFR/ALK/ROS1突变的女性肺癌患者，在经历一系列化疗、靶向治疗和免疫治疗后，不仅治疗效果不好，还发生了脑转移。肿瘤持续的进展，让她神志不清，无法行动，只能卧床。 幸运的是，她有条件参加了新药LOXO-292的临床试验，两个月后全身肿瘤竟奇迹般地缩小了，包括脑部的肿瘤，竟有6个脑部肿瘤消失了。（详见：有效率69%，重磅抗癌药LOXO-292背后的“治愈”故事） RET突变是这个故事中最重要的角色。 一方面，RET基因融合突变于2012年首次在肺癌中被发现，仅仅8年的时间研发时间，大多数创新药物还在路上； 另一方面，虽然RET基因融合作为罕见突变，但存在RET的患者正以每年超过10,000例的速度在增长。 既往也有多靶点的激酶抑制剂用于治疗，但疗效差强人意，患者生存期无法明显提升，还要承受较大的药物毒副作用。 Selpercatinib作为一款RET抑制剂新药出现，改变了这种尴尬的局面。Selpercatinib不仅大幅度提高患者的有效率，而且对于脑转移肿瘤也有活性。非常值得高兴的是，今年5月9日，FDA批准了Selpercatinib的上市。 下面，我们就来具体看一下，近日在NEJM上正式公布的有效数据。 临床设计：纳入了105例先前接受过铂类化疗患者和39例未经治疗的患者。105例先前都接受过大量的治疗的患者中，有55%的患者接受过PD-1/PD-L1治疗，48%的患者接受过多靶点（具有MET抑制作用）激酶抑制剂，另外还有36%的患者有脑转移。患者均给予160毫克的Selpercatinib，每天两次。 临床结果： ○ 在接受过铂类化学疗法的患者中，客观缓解率ORR为64％，2例患者（2％）完全缓解，65例（62％）部分缓解，30例（29％）疾病稳定，4例（4％）进展，4例（4％）无法评估（NE）。另外，还评估了39例未接受过治疗的结果，客观缓解率ORR为85%，均未达到中位缓解时间和中位无进展生存期，无患者失访或退出。 ○ 接受过PD-1/PD-L1治疗的患者中，客观缓解ORR为66％，1例患者（2％）完全缓解，37例（64％）部分缓解，13例（22％）疾病稳定，3例（5％）进展，4例（7％）无法评估（NE）。 ○ 接受过多靶点激酶抑制剂的患者，客观缓解率ORR为64％，2例患者（4％）完全缓解，30例（60％）部分缓解，13例（26％）疾病稳定，3例（6％）进展，2例（4％）无法评估（NE）。 值得一提的是，在11例评估有脑转移的患者中，颅内客观缓解率ORR为91%，即11例脑转移中，10例患者均有效。其中，3例患者（27%）完全缓解，7例（64％）部分缓解和1例疾病稳定。中位反应持续时间为10.1个月。 安全性方面：常见不良反应为3~4级不良反应。包括高血压（14％），丙氨酸转氨酶水平升高（13％），天冬氨酸转氨酶水平升高（10％），低钠血症（6％），和淋巴细胞减少症（6％）。通过剂量调整可逆转最常见的3级不良事件。另外，观察到出现在4%患者身上的6种5级不良事件，认为与Selpercatinib的使用无关。从目前的结果来看，不良反应属于可控范围。 这样一款出众的好药，它的价格也是大家非常关心的问题。 从该药的定价来看，着实不便宜。每月定价为20600美元，折成人民币，每个月费用超14.5万，年费用约合174.8万元。 如此高位的定价，不免令许多患者望而却步。希望日后在国内能早日上市的同时，非常重要的一点就是：不要太贵。 最后咚咚小提示，目前在RET领域，除了这个LOXO-292（Selpercatinib），还有一个好药BLU-667（Pralsetinib），已经在RET阳性的中国患者中显示出了优越和持久的抗肿瘤活性，准备向国家药品监督管理局提交新药上市申请，期待尽快上市，造福中国患者，也希望以后抗癌奇药能多多出现，为更多的患者带去福音。 参考文献： [1]. Alexander Drilon, Jared Weiss, M.D., etal. Efficacy of Selpercatinib in RET Fusion–Positive Non–Small-Cell LungCancer. NEJM. ORIGINAL ARTICLE August 27, 2020. [2]. Drilon A, Rekhtman N, Arcila M, et […]
6月1号到5号，美国芝加哥，一年一度的美国临床肿瘤学会议（简称ASCO）开始了。这是全球最重要的肿瘤学会议，各大制药公司和临床医生在这里“华山论剑”，畅谈肿瘤治疗的新进展。 可以认为，ASCO公布的临床数据，基本代表了这一年肿瘤治疗的最新进展。 今天，我们先来介绍两个重磅抗癌药——LOXO292和DS8201。它俩都还还没有正式的名字，只有代号，却已在全世界刷屏。 LOXO292：RET基因终结者，有效率77% 对癌症患者来说，理想的抗癌药具备两个特点：有效率高，副作用小，LOXO292全部符合。 先来看看有效率，高达77%，疾病控制率100%。 下面这张图中：每个柱子代表一位患者，一共36位患者，包括27位非小细胞肺癌（蓝色）、7位甲状腺癌（红色）和2位胰腺癌（黄色），都有RET基因融合；柱子向下代表肿瘤缩小，可以看到除了第一根柱子，其余35根都是朝下的，代表着几乎所有的肿瘤都在缩小。 下面是LXOX292有效率的统计结果：在78位RET基因融合的患者中，有效率是77%；在22位RET基因突变的患者中，有效率也高达45%。 再来看看副作用。 下面是82位患者的副作用统计结果：几乎所有的副作用都是1-2级，基本不太需要药物处理，唯一的三级副作用是呼吸困难，发生的比例只有1%，非常的安全。 最后，来看一位患者的治疗实例。 52岁的肺癌患者，化疗耐药之后进行基因检测发现具有KIF5B-RET基因融合，使用LOXO292 4周之后肿瘤明显缩小，看红色箭头标注的位置。 LOXO292堪称今年肿瘤治疗最大的黑马，是由著名的LOXO Onco公司开发，看到如此惊艳的临床数据，LOXO292上市指日可待。顺便说一下，LOXO还有一款靶向-LOXO101，针对NTRK融合的17种肿瘤，有效率高达75%，已经提交了上市申请，应该很快获批。 权威发布：全新抗癌药Larotrectinib即将上市，针对17种肿瘤，有效率75%！ DS8201：86.3%的患者肿瘤都有缩小 DS8201是一个新型抗肿瘤药物——抗体偶联药物，简称ADC。它有两部分组成：第一部分是针对HER2靶点的抗体，可以精准的识别并且结合HER2高表达甚至低表达的肿瘤细胞；第二部分是剧毒的化疗药。这种设计会使抗体带着化疗药去找肿瘤细胞，然后精准的给肿瘤细胞下毒，毒死它们。 2017年9月，美国FDA授予DS8201突破性药物地位，针对的是多种HER2靶向药都耐药的乳腺癌患者。 在今年的ASCO年会上，DS8201更新了临床数据：针对HER2高表达/低表达的乳腺癌、HER2阳性的胃癌、非小细胞肺癌和肠癌，86.3%患者的肿瘤细胞都有缩小。具体数据如下： 咚咚提醒 1：LOXO29目前没有上市，只是在临床阶段，只有通过去国外参加临床试验才能用到。据了解，在非小肺癌里面，大约1%-2%的患者有RET基因融合，在甲状腺髓样癌中超过60%的患者有RET基因突变，在乳头状甲状腺癌中10%的患者有RET基因融合。所以，做过多基因检测的患者，看看是否有这个RET基因突变或者融合。详情参考：在生命的重要关口，你会做何选择？ 2：DS-8201也没有上市，同样也得去国外才能参加临床试验。 参考资料： [1] http://abstracts.asco.org/214/AbstView_214_219841.html [2] ASCO PPT
抗癌新药LOXO-292公布重磅临床数据，针对RET基因突变/融合，有效率高达69%——这应该是今年肿瘤治疗领域最大的黑马，已吸引全世界的关注 有些抗肿瘤药物，由于其有效率高，副作用小，大家亲切的称之为“抗癌神药”，让我们看到了“把肿瘤当做慢性病治疗”的希望。比如下面这5种药物，疗效得到了全世界的认可： PD-1抗体，使16%的晚期肺癌患者活过5年，堪称癌症治疗史上最大的突破； 奥希替尼AZD9291，针对EGFR突变，有效率70%，显著延长患者的生存期； Alectinib，针对ALK融合，有效率超80%，无进展生存期接近3年，； Larotrectinib，针对NTRK融合的17种肿瘤，有效率高达75%； Niraparib，用于BRCA突变的卵巢癌患者，无进展生存期提高了4倍（国内有临床试验）…… 详情参考： 权威发布: PD-1使16%的肺癌患者活过5年，实现了临床“治愈” 肺癌患者一线使用9291？没错！这些原因让它“一步到位” 十年积淀，抗癌新药Alectinib将部分肺癌变成慢性病，即将上市 权威发布：全新抗癌药Larotrectinib即将上市，针对17种肿瘤，有效率75%！ 重磅靶向药Niraparib临床开启，显著延长癌症患者无进展生存期 今天我们再来介绍一个重磅新药——LOXO-292，虽然它只是一个代号，连正式的名字都没有，却早已名声在外。临床数据显示：LOXO-292针对RET基因融合或者突变的癌症患者，有效率高达69%。详细的临床数据将会于6月初在芝加哥举行的全球最具影响力的美国临床肿瘤学会议（ASCO）中公布。 顺便说一下，LOXO-292是由大名鼎鼎的LOXO公司研发，上文提到的针对NTRK基因融合的神药Larotrectinib（代号LOXO-101）就是他们开发的，有效率75%，快被FDA批准上市了。这是一家牛逼的公司，希望他们多开发针对其它靶点的药物，当然，这是美国的公司。 奇迹：两大神药无效后，LOXO-292力挽狂澜，脑部病灶消失 这位患者40岁左右确诊肺癌，无抽烟史，女性。确诊后经过基因检测没有EGFR/ALK/ROS1问题，只能进行化疗，效果不错，肿瘤明显缩小；大概20个月之后，化疗耐药，接下来吃了4个月特罗凯，也耐药了，之后使用了大概8个月的PD-1抗体Opdivo，效果并不好，还发生了脑转移，进行了全脑放疗。 这位患者并不甘心，又重新拿肿瘤组织进行了全世界最先进的Foundation One的基因检测，发现了KIF5B-RET基因融合，于是服用了Alectinib（也有RET靶点活性），从标准的600mg增加到900mg，最后脑部肿瘤依然进展，患者的状态很差，经常说胡话，也走不了路，只能躺在床上。具体过程如下： 按照传统的治疗手段，这位患者几乎没救了，只能等着。 幸运的是，她参加了LOXO-292的临床试验，从每天20mg吃到100mg，用药两个月之后全身的肿瘤缩小，意识逐渐清醒，也可以下床走路了。更重要的是脑部的6个肿瘤就消失了，具体如下： （图片来自，IASLC 2017） LOXO-292针对四种肿瘤，有效率69% 这是在ASCO年会的摘要中公布的临床数据，更具体的数据会在6月初公布。 临床设计： 招募57位RET基因融合或者突变的患者，包括非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌、乳头状甲状腺癌和胰腺癌患者。这些患者都经过基因检测，确定有RET基因融合或者RET基因突变。 临床效果： 在32位可评估的患者中，有22位患者肿瘤明显缩小，总得有效率高达69%。其中，26位非小细胞肺癌患者中，17位患者的肿瘤明显缩小，有效率65%；6位乳头状甲状腺癌患者，5位患者的肿瘤明显缩小，有效率83%。 副作用： 常见的副作用包括疲劳（16%）、腹泻（16%）和呼吸困难（12%），大部分都是轻微的副作用。总的来说，LOXO-292的副作用不大，安全可控。 咚咚提醒： 1：LOXO-292目前没有上市，只是在临床阶段，只有通过去国外参加临床试验才能用到，而且患者必须得有RET基因融合或者突变。据了解在非小肺癌里面，大约1%-2%的患者具有RET基因融合，在甲状腺髓样癌中有超过60%的患者基友RET基因突变，在乳头状甲状腺癌中有10%的患者具有RET基因融合。所以，做过基因检测套餐的患者，看看是否有这个RET基因突变或者融合。 2：除了LOXO-292，还有一个针对RET基因的靶向药-BLU-667，有效率也高达45%，详情参考：癌症患者的新药革命！控制率超90%，新药BLU-667横空出世 参考文献： [1] V. Subbiah, et al., Selective RET Kinase […]
BLU-667是一个全新的抗癌药，甚至连正式的名字都还没有，初次亮相就吸引了全世界的关注，即将成为肿瘤治疗领域的黑马 4月14号，美国芝加哥，一年一度的美国癌症研究协会年会（AACR）已经召开，这是全球最重要的肿瘤学会议之一，全世界众多肿瘤医生和制药公司的专家们欢聚一堂，畅谈肿瘤治疗的新进展，就像打擂台一样，比一下谁家的新药或者新技术更牛。 昨天，AACR杀出一匹黑马——BLU-667，虽然它还没有正式的名字，却引起了很多人的关注。一期临床数据显示：针对RET突变或者融合的肿瘤患者，BLU-667的有效率高达46%，控制率超过90%。 危重肺癌患者：坐着轮椅来参加临床试验，站着走出去 这位晚期非小细胞肺癌患者，74岁，有吸烟史。确诊癌症之后先进行了顺铂+培美曲塞和卡铂+紫杉醇的化疗，耐药之后通过基因检测发现有KIF5B-RET基因融合，于是参加凡德他尼+依维莫司的临床试验，肿瘤明显缩小，不过很快就耐药了，同时患者状态急剧恶化，发生了严重的呼吸困难，命悬一线，出门必须坐轮椅。 幸运的是，这位患者有机会参加BLU-667的临床试验，吃药两个月之后，肿瘤就开始缩小，五个月之后肿瘤缩小34%，达到了部分缓解的标准。当然，他的精神和身体状态也很快恢复，不再需要轮椅。 一位在现场的肿瘤专家评论道：这位患者坐着轮椅来参加临床试验，站着走出去。下面是患者用药前和用药两个之后的肿瘤变化情况，肿瘤明显缩小： BLU-667针对三种肿瘤，控制率超90% 这是昨天刚刚公布的临床数据： 临床设计：招募40位RET基因融合或者图的患者，包括非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌和乳头状甲状腺癌患者。这些患者都经过基因检测，确定有RET基因融合或者RET基因突变。 临床效果：这40位患者经过评估， 18位患者肿瘤明显缩小，有效率45%，包括一位患者肿瘤完全消失；同时，20位患者肿瘤稳定不长大，肿瘤控制率高达90%。具体的临床数据如下： 副作用：BLU-667副作用比较小，大部分副作用都很轻微，3-4级比较严重的副作用发生的比例只有16%，包括ALT升高、高血压、疲劳、腹泻、中性粒细胞减少和白细胞升高。 请患者朋友注意：BLU-667目前没有上市，只是在临床阶段，只有通过去国外参加临床试验才能用到，而且患者必须得有RET基因融合或者突变。据了解在非小肺癌里面，大约1%-2%的患者具有RER基因融合，在甲状腺髓样癌中有超过60%的患者基友RET基因突变，在乳头状甲状腺癌中有10%的患者具有RET基因融合。所以，做过多基因检测的患者，看看是否有这个RET基因突变或者融合。 参考文献： [1] Vivek Subbiah, et al., Precision Targeted Therapy With BLU-667 for RET-Driven Cancers. Cancer Discovery, DOI: 10.1158/2159-8290.CD-18-0338 [2] AACR poster
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