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精准击破癌症突变!找准靶点,RET迎来高效靶向药,有效率91%!

|2022年09月19日| 浏览:1764
2021年3月,普拉替尼在中国获批上市,用于既往接受过含铂化疗的RET基因融合阳性晚期非小细胞肺癌,成为国内首个获批上市的RET抑制剂。

除了肺癌之外,不少其它实体瘤中也存在RET基因融合,这些患者能否使用普拉替尼呢?

近日,ARROW试验的结果公布[1]。23位接受普拉替尼治疗的多种RET阳性晚期实体瘤患者中,1位胰腺癌患者、1位胆管癌患者和1位肉瘤患者完全缓解,10人部分缓解,91%的患者肿瘤缩小。中位无进展生存期和总生存期分别达到了7个月和14个月。


RET基因融合是一种较为罕见的癌症驱动突变,在散发性甲状腺乳头状癌中占5%~10%左右,非小细胞肺癌中占1%~2%,乳腺癌、卵巢癌、结直肠癌、胃癌等许多其它肿瘤也有低于1%的RET阳性率。

在2020年的ASCO年会上,首个RET抑制剂普拉替尼公布了ARROW研究中肺癌亚组的实验结果[3],全部106位RET融合阳性非小细胞肺癌患者中,普拉替尼的客观缓解率达到了65%,疾病控制率高达93%。而且无论是对于一线治疗的患者,还是接受过化疗的患者,普拉替尼都有很好的疗效。

在RET融合阳性的甲状腺癌中,普拉替尼也取得了89%的客观缓解率。那在其它的RET融合阳性实体瘤中,普拉替尼的疗效怎么样呢?

不同类型的RET融合

ARROW研究中,除了非小细胞肺癌和甲状腺癌外,还纳入了29位其它实体瘤患者,23位完成了疗效评估。这些患者中位年龄53岁,61%是女性,主要的肿瘤类型包括胰腺癌、胆管癌、神经内分泌癌、肉瘤、头颈癌、结直肠癌、小细胞肺癌等。

研究显示,这23位可评估患者中,91%的肿瘤在治疗后缩小。其中1位胰腺癌患者、1位胆管癌患者和1位肉瘤患者被确认为完全缓解,另有10人部分缓解,客观缓解率达到57%。

尤其是被称为“癌王”的胰腺癌,研究中全部4位胰腺癌患者1人完全缓解,3人部分缓解,客观缓解率达到了100%。

中位随访26.7个月后,13位初始治疗缓解的患者中,有9人已持续缓解超6个月,2人持续缓解超18个月,1人持续缓解超24个月,数据截止时有4人仍持续缓解。而在全部23位患者中,中位缓解持续时间、中位无进展生存期和中位总生存期分别为12个月、7个月和14个月。

91%的患者肿瘤缩小

安全性上,全部29位患者中,20人发生了3级及以上治疗相关不良事件。最常见的治疗相关不良事件包括转氨酶升高、中性粒细胞减少、血小板减少、全血细胞减少和急性肾损伤,1名患者在治疗中死亡,但无法确定死亡原因。

论文通讯作者Vivek Subbiah表示:“虽然RET融合在肺癌和甲状腺癌之外极为罕见,但这些患者也需要有效的治疗。这些发现证明了RET抑制剂有可能使各种肿瘤类型的患者受益,并显示了精准医学的力量,可以根据患者癌症的独特特征为患者匹配正确的靶向治疗。”



参考文献:
[1]. Subbiah V, Cassier P A, Siena S, et al. Pan-cancer efficacy of pralsetinib in patients with RET fusion–positive solid tumors from the phase 1/2 ARROW trial[J]. Nature Medicine, 2022: 1-6.
[2]. Kohno T, Tabata J, Nakaoku T. RET oma: a cancer subtype with a shared driver oncogene[J]. Carcinogenesis, 2020, 41(2): 123-129.
[3]. Gainor J F, Curigliano G, Kim D W, et al. Pralsetinib for RET fusion-positive non-small-cell lung cancer (ARROW): a multi-cohort, open-label, phase 1/2 study[J]. The lancet oncology, 2021, 22(7): 959-969.

 


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