Toca FC

‍   最近几年，抗癌的新技术和新药层出不穷，时不时就有一些奇思妙想。今天，笔者要给大家分享一款别具匠心的新药组合Toca 511+Toca FC。 Toca 511是一种经过基因改造的逆转录病毒，这种病毒一旦感染人类的细胞，可以利用人类细胞中的若干工具，完成属于它自己的蛋白质合成。最著名的逆转录病毒，就是艾滋病病毒。当然，这款新药使用的病毒并不是艾滋病病毒，而是一种被称为RRV的病毒。这款病毒有三大特点： 1：由于缺乏特殊的信号配体，该病毒无法被静止的、非分裂状态的正常细胞的细胞核所捕获。因此，该病毒一般而言不会进入正常细胞的细胞核内，因此也无法在正常细胞内“安居乐业”、“生儿育女”。 2：体内存在的癌细胞等疯狂增殖分裂的细胞，在分裂期，包绕细胞核的核膜会被分解，然后病毒就能顺理成章进去了，然后就可以合成病毒的蛋白质。因此，从某种意义上，这款病毒就是通过上述方式实现了对正常细胞基本无害，而在癌细胞内可以愉快地生活的选择性、特异性。 3：这款病毒还具有一个王炸级的东西，那就是通过转基因方式导入了一个全新的基因，胞嘧啶脱氨酶（CD），这个基因在人类细胞中没有。这个胞嘧啶脱氨酶，可以将一个古老化疗药氟尿嘧啶的前体，也就是Toca FC（这玩意本身无抗癌作用，也没有副作用），转化为具有活性的的化疗药——说的简单一点，就是这款病毒通过转基因的方式装上了一个酶，这个酶是正常人体细胞中没有的，这个酶的功能是可以将没啥用的化疗药的半成品，激活和转化为有抗癌活性的化疗药成品。这个神奇的病毒，其根本的遗传物质构成就长下面这个样子： 那么，接下来将一个这个药物组合的精妙之处：Toca 511打到人体后，无法进入正常细胞的细胞核，因此在正常细胞中啥事也干不了；但是可以混进癌细胞的细胞核，在癌细胞内顺利地合成那个重要的酶，胞嘧啶脱氨酶。这个时候，再把Toca FC通过口服进入人体，在正常细胞内，这玩意就是氟尿嘧啶的半成品，不能发挥作用，当然也没啥副作用；而在被Toca 511感染的癌细胞内，胞嘧啶脱氨酶可以将Toca FC转化成有活性的抗癌药——氟尿嘧啶，从而顺利杀死癌细胞。 这样一个近乎完美的配合，摆出了双剑合璧、天下无敌的架势。当然，小鼠试验的时候，这个药物组合就给出了非常惊艳的结果：试验组小鼠全部都长期生存，而对照组小鼠在研究开始的前1/10时间里就全部阵亡了。差距就是这么明显！ 那么，在病人身上，到底疗效如何呢？ 目前已经开始做一期临床试验，Toca 511是在手术的时候直接注射在肿瘤内，或者通过穿刺针注射进肿瘤内；而Toca FC是等Toca 511注射5-7周后（得给病毒一点时间，感染癌细胞并且合成胞嘧啶脱氨酶）口服。 一共入组了52名高度恶性的WHO分级IV级的胶质瘤患者，目前有6名患者已经完成了全部的治疗，6名患者肿瘤全部完全缓解。平均起效的时间是9.2个月（这个新药真是极端考验耐心，平均要等小一年才起效，也真是够奇葩的）、疗效持续的时间平均为25.2个月，而患者的中位生存时间尚未达到。目前该药物还在陆陆续续招募新的志愿者，让我们拭目以待。 参考文献： [1]http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2017.35.15_suppl.e13504 [2]Retroviral replicating vector–mediated gene therapy achieves long-term control of tumor recurrence and leads to durable anticancer immunity. Neuro-Oncology. 19(7), 918–929, 2017 | doi:10.1093/neuonc/nox038