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基因改造的病毒+化疗=6位癌友完全缓解

|2017年11月01日| 浏览:6500

 

最近几年,抗癌的新技术和新药层出不穷,时不时就有一些奇思妙想。今天,笔者要给大家分享一款别具匠心的新药组合Toca 511+Toca FC

Toca 511是一种经过基因改造的逆转录病毒,这种病毒一旦感染人类的细胞,可以利用人类细胞中的若干工具,完成属于它自己的蛋白质合成。最著名的逆转录病毒,就是艾滋病病毒。当然,这款新药使用的病毒并不是艾滋病病毒,而是一种被称为RRV的病毒。这款病毒有三大特点:

1:由于缺乏特殊的信号配体,该病毒无法被静止的、非分裂状态的正常细胞的细胞核所捕获。因此,该病毒一般而言不会进入正常细胞的细胞核内,因此也无法在正常细胞内“安居乐业”、“生儿育女”。

2:体内存在的癌细胞等疯狂增殖分裂的细胞,在分裂期,包绕细胞核的核膜会被分解,然后病毒就能顺理成章进去了,然后就可以合成病毒的蛋白质。因此,从某种意义上,这款病毒就是通过上述方式实现了对正常细胞基本无害,而在癌细胞内可以愉快地生活的选择性、特异性。

3:这款病毒还具有一个王炸级的东西,那就是通过转基因方式导入了一个全新的基因,胞嘧啶脱氨酶(CD),这个基因在人类细胞中没有。这个胞嘧啶脱氨酶,可以将一个古老化疗药氟尿嘧啶的前体,也就是Toca FC(这玩意本身无抗癌作用,也没有副作用),转化为具有活性的的化疗药——说的简单一点,就是这款病毒通过转基因的方式装上了一个酶,这个酶是正常人体细胞中没有的,这个酶的功能是可以将没啥用的化疗药的半成品,激活和转化为有抗癌活性的化疗药成品。这个神奇的病毒,其根本的遗传物质构成就长下面这个样子:

那么,接下来将一个这个药物组合的精妙之处:Toca 511打到人体后,无法进入正常细胞的细胞核,因此在正常细胞中啥事也干不了;但是可以混进癌细胞的细胞核,在癌细胞内顺利地合成那个重要的酶,胞嘧啶脱氨酶。这个时候,再把Toca FC通过口服进入人体,在正常细胞内,这玩意就是氟尿嘧啶的半成品,不能发挥作用,当然也没啥副作用;而在被Toca 511感染的癌细胞内,胞嘧啶脱氨酶可以将Toca FC转化成有活性的抗癌药——氟尿嘧啶,从而顺利杀死癌细胞。

这样一个近乎完美的配合,摆出了双剑合璧、天下无敌的架势。当然,小鼠试验的时候,这个药物组合就给出了非常惊艳的结果:试验组小鼠全部都长期生存,而对照组小鼠在研究开始的前1/10时间里就全部阵亡了。差距就是这么明显!

那么,在病人身上,到底疗效如何呢?

目前已经开始做一期临床试验,Toca 511是在手术的时候直接注射在肿瘤内,或者通过穿刺针注射进肿瘤内;而Toca FC是等Toca 511注射5-7周后(得给病毒一点时间,感染癌细胞并且合成胞嘧啶脱氨酶)口服。

一共入组了52名高度恶性的WHO分级IV级的胶质瘤患者,目前有6名患者已经完成了全部的治疗,6名患者肿瘤全部完全缓解。平均起效的时间是9.2个月(这个新药真是极端考验耐心,平均要等小一年才起效,也真是够奇葩的)、疗效持续的时间平均为25.2个月,而患者的中位生存时间尚未达到。目前该药物还在陆陆续续招募新的志愿者,让我们拭目以待。


参考文献:
[1]http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2017.35.15_suppl.e13504
[2]Retroviral replicating vector–mediated gene therapy achieves long-term control of tumor recurrence and leads to durable anticancer immunity. Neuro-Oncology. 19(7), 918–929, 2017 | doi:10.1093/neuonc/nox038


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