最近好几次听闻这样的传言：肺腺癌有靶向药，鳞癌倒霉，没有靶向药…… 的确，肺腺癌有很多靶向药：比如EGFR突变的病人可以用易瑞沙、特罗凯、凯美钠、阿法替尼、奥希替尼，ALK重排的病人可以用克唑替尼、色瑞替尼、艾乐替尼、brigatinib、劳拉替尼等…… 但是，并不是说肺鳞癌就没有靶向药可以用——其实，FDA是批准过几个用于肺鳞癌的靶向药的。 雷莫芦单抗 雷莫芦单抗，是一个靶向VEGFR2的抗血管生成为主的靶向药；2014年8年，《柳叶刀》杂志发布雷莫芦单抗联合化疗治疗晚期鳞癌的实验结果，引起国内外的广泛关注。 这是一项国际多中心的三期临床试验，一共入组了1253名一线治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者，1:1分成两组，一组接受雷莫芦单抗联合多西他赛治疗，一组单纯接受多西他赛治疗。 结果提示：联合治疗组的有效率、无疾病进展生存时间、总生存时间分别为23%、4.5个月、10.5个月；而多西他赛组的有效率、无疾病进展生存时间、总生存时间分别为14%、3.0个月、9.1个月。雷莫芦单抗的加入，能将生存期延长1.5个月左右，死亡风险下降14%。 随后，2014年12月，美国FDA批准雷莫芦单抗联合多西他赛，作为晚期非小细胞肺癌二线治疗方案；同时适用于肺腺癌和肺鳞癌。 阿法替尼 除了雷莫芦单抗，第二代EGFR小分子、口服抑制剂，阿法替尼，也因为一项成功的三期临床试验，而获得美国FDA的批准，用于晚期肺鳞癌的二线治疗。 2015年8月，发表在《柳叶刀 肿瘤学》杂志上的国际多中心、三期临床试验，对比了阿法替尼和特罗凯，用于晚期肺鳞癌患者的疗效和安全性。23个国家183家医院，一共入组了795名一线治疗失败的晚期肺鳞癌患者，1：1分配到阿法替尼或特罗凯组，平均随访了18.4个月。 结果提示：阿法替尼组的疾病控制率、无疾病进展生存时间、总生存时间分别为51%、2.6个月、7.9个月；特罗凯组的疾病控制率、无疾病进展生存时间、总生存时间分别为40%、1.9个月、6.8个月——各项指标，阿法替尼都略优于特罗凯。副作用方面，阿法替尼组的腹泻、口腔炎更重，而特罗凯组的皮疹更重。 2016年4月，美国FDA批准阿法替尼用于晚期肺鳞癌的二线治疗。 Necitumumab Necitumumab是一个EGFR单抗，2015年7月的一项成功的国际多中心、三期临床试验，让这个药称为肺鳞癌的一线治疗方案。 2015年7月，《柳叶刀.肿瘤学》杂志发表了一项入组1093名初治的晚期肺鳞癌患者的超大型临床试验结果。1093名患者1:1分配到如下两组：Necitumumab联合化疗组（545人），单纯化疗组（548人）。 结果提示：Necitumumab联合化疗将总生存期从9.9个月提高到了11.5个月，死亡风险下降16%。Necitumumab联合化疗组，有更多的低镁血症（9%）、皮疹（4%）。 2015年11月，美国FDA批准Necitumumab联合化疗（顺铂+吉西他滨），作为晚期肺鳞癌的首选治疗。 参考文献： [1]Garon EB, Ciuleanu TE, Arrieta O, et al. Ramucirumab plus docetaxel versus placebo plus docetaxel for second-line treatment of stage IV non-small-cell lung cancer after disease progression on platinum-based therapy (REVEL): a multicentre, double-blind, randomised […]

抗癌本是一场艰苦卓绝的战斗，如果缺乏多学科医生的统一战略意见，又如何高效打赢这场战役？今天要给大家介绍的是多学科48小时会诊！ 随着医学进步日新月异，知识更新速度快的惊人，对于肿瘤这样复杂、难治、涉及多个学科的疾病，单一学科治疗意见存在局限。而通过线下模式预约排队效率低、耗时长，患者和家属无法参与互动提问……因此，互联网微信会诊模式应运而生！ 多学科微信会诊服务的模式 咚咚将提供全国排名前十的肿瘤医院的医生自由选择，不同学科3~4位肿瘤医生同时在线，48小时集中为用户答疑，为患者进一步制定更为精准的治疗方案，有效提高肿瘤患者的生存率，改善肿瘤患者的生存质量。 多学科微信会诊适合哪类用户？ 尤其适合希望快速寻求最佳治疗方案、或希望多学科医生共同指导治疗、或无法抉择治疗方向、有较多疑惑需要专业医生支持等情况的患者及家属，获得医生多对一的指导。主要包括但不限于乳腺癌、大肠癌、胃癌、肺癌、卵巢癌、肝癌、胆管癌、肾癌、淋巴瘤、骨及软组织肉瘤等。 多学科微信会诊核心优势 多学科跨领域：据患者情况匹配多学科医生，涉及肿瘤内科、外科、病理科等多领域，患者也可从医生列表中自由选择； 解锁更多医生：咚咚目前已邀请全国最佳肿瘤医院，含中山大学肿瘤医院、东方肝胆医院、复旦大学附属肿瘤医院的医生加入； 实时高效互动：医生团队在线沟通时长达48小时，患者及家属可进行最高效的互动，解决治疗疑难； 超值亲民价格：多学科微信会诊服务仅600元/次（如需指定知名专家会诊，具体金额根据出诊专家适当调整）； 品质服务保障：为保证医生微信会诊的服务质量，每周接受微信会诊的预约人数不超过3例，售完即止。 多学科会诊与问诊服务对比 多学科微信会诊用户体验 APP首页底部，“服务”栏目中，选择“国内会诊”查看详细服务流程。 多学科微信会诊服务，现正热销中，有任何疑问或服务预约，请及时与咚咚客服联系！

MSI阴性的肠道肿瘤，有了新选择

老药新组合，抗癌疗效靠临床试验确认

对肿瘤患者来说，如果有一种药，每天吃一片，就能控制住肿瘤，就像高血压或者糖尿病等慢性病一样，该多好！ 将肿瘤变成慢性病是全人类的终极梦想，多少年来，无数的科学家和临床医生在朝着这个方向努力，挥洒着青春和热血。 事实上，已经有一小部分患者有机会把肿瘤按照慢性病来治，一天吃一次药，就能很好的控制病情，而且是全世界死亡率最高的癌症——肺癌。 这些患者有一个叫做ALK的基因出了问题。不造咋回事，这个ALK基因不太安分，鬼使神差的跟另外一个叫做EML-4的基因交织到了一起，我们称之为ALK基因重排（简称ALK+），这些患者大约占肺腺癌患者的5%，更多的出现在年轻不抽烟的肺腺癌患者身上。 ALK重排的这个现象，是由日本的Mona教授在2007年发现的。随后，华裔女科学家崔景荣（Jane Cui）开发出了针对ALK靶点的药物——克唑替尼，并于2011年被FDA批准上市，从发现ALK重排，到克唑替尼上市，只用了四年时间，必须为这些科学家们鼓掌送花。 ▲崔景荣博士 临床数据显示，克唑替尼对ALK+患者的有效率高达60%，效果不错。但是，克唑替尼也有缺点，对脑转移的肿瘤的控制能力不行，不少患者使用克唑替尼耐药也是由于发生了脑转移。于是，为了克服克唑替尼的种种不足，一大波二代/三代/四代的ALK抑制剂接踵而来，包括色瑞替尼、艾乐替尼、Brigatinib（不造中文名叫啥）、Ensartinib、Lorlatinib、TPX-0005……（可能还有更多，毕竟现在连四代药物都出来了。） 所以，ALK+患者有这么多种药可选，效果也是一个比一个好。目前，科学家和临床医生们正在积极进行各种探索，确定ALK+患者到底是按照一代→二代→三代这样的顺序用药好，还是直接使用二代或者三代药物好，具体的用药顺序还有待更多的临床数据来证明。 不过，我们可以确定的是，这些晚期ALK+肺癌患者，通过这些药物可以并不困难的实现5-8年的长期生存。下面简单总结一些跟ALK+患者有关的临床数据：   小数据：部分ALK+肺癌患者活8年 在今年的ASCO年会上，两位来自日本的医生公布了两组来自真实世界（真实世界指的是临床试验完美状态外的情况，数据更为真实接地气）的统计数据，很震撼：晚期ALK+肺癌患者经过多线治疗之后，一半的患者可以活至少8年。 第一组数据来自于日本九州癌症中心。医生们仔细分析了60位ALK+非小细胞肺癌患者的治疗经历，其中67%的患者一线治疗方案是化疗，33%的患者的一线方案是ALK抑制剂。经过分析：这些患者的中位生存期是186周，也就是说一半的患者可以活三年半。值得一提的是：那些一线使用第二代ALK抑制剂（艾乐替尼或者色瑞替尼）的患者，中位生存期高达416周，整整八年！   第二组数据来自于静冈癌症中心，一共统计了14位ALK+肺癌患者，一线用药包括克唑替尼或者艾乐替尼。经过分析，这14位患者的中位生存期是36.8个月，其中一线治疗使用克唑替尼的患者，五年生存率30%；而一线治疗使用艾乐替尼的患者，5年生存率75%。 以上都是真实世界的小规模临床数据，会存在一些误差，毕竟人数太少了。下面我们看看，在大规模的临床试验中，ALK+患者到底有多幸运！   大数据：ALK+肺癌患者轻松度过3-5年 一线使用色瑞替尼：生存期3-4年 今年一月份，权威医学杂志《柳叶刀》发表了ALK+患者一线使用色瑞替尼的三期临床数据[1]：患者使用色瑞替尼的有效率（ORR）73%，无进展生存期（PFS）是16.6个月，而使用化疗的有效率27%，PFS只有8.1个月，色瑞替尼减少了45%的进展和死亡风险。 生存期方面，患者使用色瑞替尼的2年生存率高达70.6%，中位生存期还没有达到，估计要3-4年，具体的生存期数据如下图（蓝色是色瑞替尼，红色是化疗）： 这也就意味着：ALK+患者，只凭色瑞替尼一个药，就有一半的患者起码活过3-4年。必须强调的是，除了色瑞替尼，还有更多的新药正在临床试验中。 一线使用艾乐替尼：60%的患者活过三年 今年三月份，JCO杂志发表了一个历经三年随访的临床数据[2]：ALK+肺癌患者一线使用艾乐替尼，60%的患者在三年内没有进展；对于14位高危的脑转移患者，也有6位依然健在，大写的赞（60%肺癌长期生存：第二代ALK抑制剂战绩辉煌！）。 今年的6月份，《新英格兰医学杂志》发表了重磅临床数据[3]：对于新确诊的ALK+肺癌患者，一线使用艾乐替尼比使用克唑替尼的有效率高，副作用小，2年生存率高达75%，中位生存期的数据还不成熟，因为还没到哈哈哈。（有效率82%，肺癌“新药”艾乐替尼完爆“老药”克唑替尼）。 从2007年ALK-EML4重排被发现，到现在克唑替尼、色瑞替尼、艾乐替尼和Brigatinib上市，只有10年的时间，ALK+肺癌患者就从只能化疗飞跃到有4种靶向药随便选，从迷惘期待活多一年到自信满满地挑战五年十年生存期，相对轻松地走过5-8年，甚至部分患者精神状态好得你完全猜不出TA是一位癌症患者。 不得不感慨科学的巨大进步，我们离“把肿瘤变成慢性病”更近了一步。 我们期待更多像ALK重排这样的现象被发现，每位患者都能有这么多好药可用。一天一片，轻松控制肿瘤。当然，价格最好   参考文献： [1]Soria, J.C., et al., First-line ceritinib versus platinum-based chemotherapy in advanced ALK-rearranged non-small-cell lung cancer (ASCEND-4): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet, 2017. […]

靶向药有千般好：有效率高、副作用小、生活质量改善明显、部分能延长生存期……但是，靶向药有一个弊端，或长或短，终归有一天是要耐药的：第一代EGFR抑制剂和第一代ALK抑制剂，用于晚期肺癌，平均管用的时间都在一年左右。 如何推迟靶向药的耐药时间，是一个很多病友都关心的问题。解决这个问题，有两个思路： 第一个思路，是研发更牛逼的、更高级的新药。比如，对第一代EGFR、ALK抑制剂耐药的病人，可以用更新一代的靶向哟，能克服耐药；或者，有的病友直接就吃更高级的靶向药，耐药时间的确是明显延长的。 第二个思路，是和其他药物（化疗或其他靶向药）联合。今天，萝卜医生就以EGFR突变的晚期肺癌为例，介绍一下如何联合治疗，能推迟靶向药的耐药时间，延长无疾病进展生存期。   靶向药联合化疗：耐药时间推迟5个月 携带EGFR敏感突变的晚期肺癌，首选的靶向药是第一代EGFR抑制剂，比如易瑞沙、特罗凯、凯美钠等，中位无疾病进展生存时间大约在9-11个月。 目前，已有不少小规模临床试验提示，如果化疗联合靶向药一起用，能将耐药的时间平均推迟5个月左右。 2016年9月，JCO杂志发表了吉林省肿瘤医院程颖院长和台湾大学杨泮池教授的重磅研究成果，一个二期临床试验：入组了195名初治的EGFR突变的晚期肺癌患者，2:1分配到两个实验组——A组接受易瑞沙+培美曲塞治疗，B组仅接受易瑞沙治疗。 结果显示：A组的中位无疾病进展生存时间为15.8个月，B组为10.9个月；从开始接受治疗到药物耐药，A组的平均时间是16.2个月，B组是10.9个月——加上培美曲塞，耐药的时间，平均延长了5个月。 这种优势，在19外显子缺失突变的人群中，更明显：培美曲塞的加入，将耐药时间从11.1个月推迟到了17.1个月，延长了半年！   靶向药联合贝伐：推迟并克服耐药 贝伐是一个抗血管生成的靶向药，靶点是VEGFR，目前已经被批准联合化疗用于非鳞非小细胞肺癌。 而我们常说的肺癌靶向药，主要指的是靶向EGFR、ALK、ROS-1、BRAF等驱动基因的小分子抑制剂。上文已经提及：对于携带EGFR敏感突变的肺癌，首选的治疗是易瑞沙、特罗凯、凯美钠等第一代EGFR抑制剂。 那么，如果让EGFR抑制剂和贝伐联合使用，会有什么效果呢？2014年的Lancet oncology早就给出过初步的答案：一项入组154名携带EGFR突变的晚期肺癌，1:1分组，一组接受特罗凯+贝伐治疗，一组接受特罗凯治疗。结果显示：联合治疗，能将耐药时间从9.7个月延长到16.0个月。 此外，今年5月Lancet Respir Med又发布了一项类似的二期临床试验结果：特罗凯联合贝伐单抗，对于一开始就同时携带有EGFR敏感突变和耐药突变（T790M）的患者，依然是有效的——无疾病进展生存时间为16.0个月，1年的无疾病进展生存率为68%。 综上所述，联合EGFR抑制剂与化疗或贝伐，均可能推迟靶向药的耐药时间，甚至有可能克服耐药突变。当然，上述结果均为二期临床试验的结果，目前三期临床试验正在世界各地招募患者，让我们静候佳音。 参考文献： [1]Cheng Y, Murakami H, Yang PC, et al. Randomized Phase II Trial of Gefitinib With and Without Pemetrexed as First-Line Therapy in Patients With Advanced Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer With Activating Epidermal Growth […]

最近十几年，肿瘤的内科治疗突飞猛进，靶向药、免疫治疗药，层出不穷，吸引了学术界、医药企业以及病友们绝大多数的注意力——告诉大家一个夸张的数字：全世界目前已经累计有一千多个关于PD-1/PD-L1抗体的临床试验（当然绝大多数在国外），计划招募的患者总数突破10万人。 PD-1抗体，两个最大的巨头（K药和O药）均发起了不少超过千人的临床试验，O药的一个肺癌的临床试验甚至计划招募2200多人——实在是令人词穷（不知道怎么描述这种百年一遇的“奇葩”景象）。 然而，不管目前的科学研究和新药临床试验，怎么日新月异，怎么捷报频传。目前，国内外治疗肿瘤的主要手段，依然是手术、放疗、化疗等传统治疗，靶向药和免疫新药只是锦上添花。以为有了这么多新药，就可以不用再接受，甚至拒绝接受传统治疗的想法，是非常错误，有时候甚至是非常危险的。 当然，传统治疗，也在与时俱进，也在不断取得新的成果。今天，萝卜医生给大家讲一个关于如何选择同类化疗药的故事。 氟尿嘧啶类药物：5-Fu、卡培他滨（希罗达）、替吉奥（S-1）、TAS-102，其本质都是非常相似的，也在消化道肿瘤、头颈部肿瘤、乳腺癌等十几种癌症中广泛应用。那么，这些相类似的同类药物（又比如铂类，有顺铂、卡铂、奥沙利铂、萘达铂等），到底应该如何选？靠抛硬币，还是靠看药品包装盒哪个长的好看，抑或是其他什么门道？！ 其实，关键还是看疗效和副作用。虽然是同一类药物，部分时候疗效是有细微的差异的，而更多的时候副作用是有差别的。比如，顺铂的肾毒性更重、卡铂的骨髓抑制更重等。 那这些差别，这些差异，到底从哪里可以看出来？最靠谱的就是做头对头的、前瞻性的、随机对照试验。 欧美这些“吃饱了没事干”的外国人，还真干过类似的事。荷兰的27家顶尖医院的医生，一起组织了一项对比卡培他滨和替吉奥治疗晚期结直肠癌患者的三期临床试验，入组了161名初治的晚期肠癌患者，1：1分组。 结果提示：两组的有效率、无疾病进展生存时间、1年总生存率，没有统计学差异。然而，副作用方面，有一定差异：卡培他滨组的手足综合征（HFS）的发生率（73% VS 45%，p=0.0005）、3级以上的严重的手足综合征的发生率（21% VS 4%，p=0.003)更高。替吉奥组的食欲不振/厌食发生率更高（13% VS 3%, p=0.03)。 因此，如果你觉得手麻脚麻更难受，那你就选替吉奥；如果你觉得吃不下饭更难以接收，那就考虑卡培他滨——当然，这是欧美人种的数据，国内尚缺乏类似的直接头对头比较的数据。   参考文献： J.J.M. Kwakman, L.H.J. Simkens, J.M. van Rooijen, et al. Randomised phase III trial of S-1 versus capecitabine in the first-line treatment of metastatic colorectal cancer: SALTO study by the Dutch Colorectal Cancer Group. Lancet Oncol. 2012;13(11):1125-32

导读INTRO 相比于从未进行过放疗的肺癌患者，放疗过的患者单药使用PD-1抗体治疗，生存期翻倍，无进展生存期提高3倍！ 这几年，肿瘤治疗领域，最大的进展，无疑是免疫治疗，尤其是PD-1/PD-L1抗体。 从2014年上市起，PD-1抗体就被称为“抗癌神药”，连续刷屏三年了，名副其实的刷屏小王子。 不过，很尴尬的是：PD-1抗体对大部分晚期肿瘤患者的有效率只有20%。作为肿瘤治疗领域最大的突破，这个有效率并不能让大家满意！所以，全世界的临床医生和科学家们都在探索：如何提高PD-1抗体的有效率！联合治疗是一个不错的选择，比如联合化疗、靶向或者放疗等，简单而朴素的逻辑。 值得注意的是，2017年5月，FDA批准PD-1抗体联合化疗一线用于晚期非鳞非小细胞肺癌，有效率高达55%，而单用化疗有效率只有29%，联合治疗效果更好☞全网独家快讯：PD-1联合化疗成肺癌首选治疗！ 除了化疗，PD-1联合IDO抑制剂和靶向治疗的临床数据我们已经科普过了☞大幅提高有效率：PD-1联合治疗，到底联合啥！ 今天，我们来说说PD-1抗体联合放疗的那些事！ 最近，权威期刊《柳叶刀-肿瘤》发表了重磅研究成果[1]，科学家发现：跟从来没有接受过放疗的患者相比，曾经接受过放疗的患者使用PD-1抗治疗的效果更好，生存期翻倍，10.7个月VS 5.3个月。 研究设计：从2012年到2014年，一共有97位晚期非小细胞肺癌患者在加利福尼亚大学参加了代号为KEYNOTE-001的临床试验，这些患者单药使用PD-1抗体Keytruda进行治疗，剂量是2mg/kg或者10mg/kg，3周一次，或者10mg/kg，2周一次。注意：这些患者都没有肺炎。 经过病史分析，这97位患者中，有42位曾接受过任一形式的放疗，包括38位接受过颅外放疗的患者和24位接受过胸部放疗的患者。在第一次使用PD-1抗体治疗前，一半以上的患者是在9.5个月之前接受的放疗，最短的是1个月，最长的是106个月。 研究结果：经过近32.5个月的长期随访，一个惊人的数据出现了： 1：放疗过的患者的中位生存期（OS）是10.7个月，而从未放疗过的患者的OS只有5.3个月，放疗患者的OS翻倍；无进展生存期（PFS）是4.4个月 VS 2.1个月，也翻倍了！ 2：接受过颅外放疗的患者的OS是11.6个月，没有接受过的患者的OS是5.3个月，颅外放疗患者的OS翻倍；无进展生存期是6.3个月 VS 2个月，颅外放疗患者的PFS翻三倍！ 简单来说：接受过任意放疗的患者，使用PD-1抗体治疗的效果更好，生存期翻倍！ 具体的生存期的临床数据如下，C图是接受任一形式放疗的患者，D图是接受颅外放疗的患者。 另外，研究人员还发现：24位接受胸部放疗的患者，使用PD-1抗体治疗之后，发生肺部副作用的比例高达63%，而73位没有接受过胸部放疗的患者，比例只有40%，胸部放疗可能会增加肺部的副作用；另外，两组患者各有一位患者发生了3级以上的肺部副作用。所以，胸部进行过放疗的患者使用PD-1抗体治疗，还是要注意肺部可能造成的炎症等副作用。 咚咚之前也采访过一位患者，同时使用了PD-1抗体、贝伐单抗和放疗，造成了不可挽回的结果：积极治疗创造奇迹，并发症却引来致命危机 不少研究都表明：通过放疗“烧死”的肿瘤细胞也会作为一种原位的肿瘤疫苗，激发免疫系统对肿瘤细胞的识别，从而促进免疫细胞对肿瘤细胞的攻击，这时候如果加上PD-1抗体的治疗，可以事半而功半倍，这也是放疗联合PD-1抗体治疗的理论基础。 不过，今天的这42位患者，并不能算是严格意义的PD-1抗体联合放疗，他们只不过是曾经接受过放疗而已，不过这些数据确实也能从侧面提示：PD-1联合放疗是一个非常值得探索的治疗手段，但是具体是PD-1和放疗谁先谁后或者是同时进行，目前并没有定论，期待更多的临床数据。   参考文献： [1]Shaverdian, N., et al., Previous radiotherapy and the clinical activity and toxicity of pembrolizumab in the treatment of non-small-cell lung cancer: a secondary analysis of the KEYNOTE-001 phase […]

病理诊断是肿瘤诊断的金标准，是指导临床正确实施诊治的关键性依据。 众所周知，由于肿瘤的特殊性，有些患者的病情相当复杂，要对这类疑难病症进行准确诊断，难度相当大，对医生来说也是莫大的考验。   这时候，就迫切需要来自权威肿瘤医院多学科的医生经过会诊讨论之后，给出最准确的诊断结果，有助于在后续治疗中制定出最适合患者的最佳治疗方案。 病情复杂难确诊？  担心以往的诊断结果不准确贻误治疗？ 转院后需要重新诊断病理？ …… 如果您深受这些问题的困扰，那么，现在就告诉您一个特大好消息！   咚咚推出最专业优质的病理会诊服务   为满足广大患者需求，咚咚近日推出复旦病理会诊服务，由国内最好的病理科——复旦大学附属肿瘤医院病理科提供。   多学科肿瘤医生联合会诊，对您的病情进行充分的讨论和全方位的评估，最大程度确保诊断的准确和严谨，将误诊率降到最低，为您争取最大的治愈机会。   复旦病理科全国排名第一   历史悠久：创立于1949年，是新中国最早的病理科之一，是国家、卫生部重点学科。   专业权威：实行专科病理诊断长达十年，成立了淋巴瘤、乳腺、胃肠道、胸部等12个专科病理组，连续5年荣获“中国最佳专科排行榜”病理科第一名。   技术领先：科室积极开发、应用新技术，建立了病理形态－免疫组化－分子病理技术相结合的综合诊断平台。   经验丰富：每年接待全国各地的会诊病例超过3万例，其中疑难病例占一半以上，全国领先。   我们郑重承诺：医生将本着科学严谨的态度为您谨慎选择相关病理诊断技术，确保会诊结果的准确性。   预知更多服务详情，请扫描二维码，进入APP首页，点击底部的“服务”，选择“国内会诊”查看了解。   如有任何疑问，欢迎随时联系客服人员咨询。

表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）是肺癌中最常见的驱动基因。PIONEER研究[1]的亚组分析结果证实中国大陆地区的晚期肺腺癌，总体EGFR突变率是50.2%，敏感突变率是48%，即使是吸烟患者其突变率也达到了35.3%。 目前美国NCCN指南对于EGFR突变的一线治疗药物推荐包括吉非替尼（Gefitinib）、厄洛替尼（Erlotinib）和阿法替尼（Afatinib）；我国自主研发的埃克替尼（Icotinib）在中国CSCO指南中也被推荐用于一线治疗。 一代EGFR抑制剂包括吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼。其中吉非替尼和厄洛替尼在多项研究中证实在EGFR突变患者中优于标准的双药化疗，有效率在58%-83%之间，中位无疾病进展生存时间可达8—13个月[2-5]。2016年在ASCO大会上汇报的CONVINCE研究结果，确认了埃克替尼在EGFR突变患者中的疗效与其他两个一代药物相当，有效率也达到64.8%，中位无疾病进展生存时间达到296天（约9.8个月）。 阿法替尼是已被批准应用于临床的第二代EGFR抑制剂，具有非可逆性的酪氨酸激酶抑制活性。两项临床研究——Lux-Lung 6[6]和Lux-Lung 3[7] 奠定了其在初治的EGFR突变阳性晚期肺腺癌中的一线地位，疗效优于化疗，PFS达到了11个月，其中Lux-Lung 6研究中的患者主要是中国人。基于这两项结果，2014年的NCCN指南将阿法替尼推荐为EGFR突变患者的一线选择。 靶向EGFR的一代和二代药物均可作为一线首选，但是孰优孰劣、如何选择，是患者和临床医生常面临的问题。2016年公布的LUX-Lung 7[8]研究结果给我们带来了答案。该研究将阿法替尼与吉非替尼进行了“头对头”比较，结果显示与吉非替尼组相比，阿法替尼组的有效率显著提高（70%和56%，P=0.0083）；疾病进展风险明显降低27%（HR=0.73，P=0.0165），但中位PFS的绝对数仅有0.1个月的延长（11.0个月和10.9个月）。因此并未取得优于一代药物的绝对优势。 达可替尼（Dacomitinib）是另一个第二代EGFR抑制剂，目前并未上市。在2017年的ASCO上公布的ARCHER 1050研究结果显示：和一代药物吉非替尼比较，达可替尼组无疾病进展生存时间延长5.5个月（14.7个月和9.2个月，HR=0.59），中位有效缓解时间也有显著差异（14.8个月和8.3个月），显示出了强于一代药物的绝对优势。 奥希替尼（Osimertinib，AZD9291）是第三代的EGFR抑制剂，目前被批准用于一代药物治疗后出现T790M突变的患者，中位PFS可达到10.1个月，优于化疗组（培美曲塞联合铂类）的4.2个月[9, 10]。AURA Ⅰ期研究入组了部分初治的EGFR突变患者，结果发现奥希替尼一线治疗EGFR突变患者的有效率率为77%，55%的患者在第18个月仍没有进展，中位无疾病进展生存时间达到了19.3个月；这一数据远远超过了上述一代药物和二代药物的疗效，不过该研究是剂量爬坡试验，并不是标准的随机对照临床试验。正在进行的FLAURA研究将奥希替尼在一线中与吉非替尼或厄洛替尼进行直接比较，预计今年会有结果公布。 综上所看，对于EGFR突变患者，目前最优的策略应该是达可替尼（14.7个月）+奥希替尼（10.1个月）的序贯治疗，累积PFS可达24.8个月，超过2年；一代药物或二代阿法替尼（约10个月）+奥希替尼（10.1个月）的序贯和奥希替尼一线的PFS相当，约为20个月左右。 当然，患者在选择使用的时候，还是要考虑药物的性价比、不良反应等其他条件，做出综合判断。 参考文献： [1]Shi Y, Li J, Zhang S, et al. Molecular Epidemiology of EGFR Mutations in Asian Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer of Adenocarcinoma Histology – Mainland China Subset Analysis of the PIONEER study. PLoS […]

上周，萝卜医生分享了一篇讲述肠癌靶向药历史性对决的文章——结果，意外地引来一堆胃癌的病友，请求科普胃癌的新药。 其实，咚咚肿瘤科已经写了几十篇胃癌新药相关的文章了，今天给大家做一个全面的盘点。 抗HER2的靶向药：赫赛汀 HER2基因扩增，大约发生在10%-30%的胃癌，尤其在胃食管结合部的腺癌中更常见。这类病人，可以使用靶向HER2的单抗——赫赛汀联合化疗，作为首选治疗。该方案，目前在绝大多数三甲医院，已经是常规治疗。 值得一提的是，同为HER2抑制剂，口服的拉帕替尼，做过2个大型的临床试验，基本都是失败的，目前不建议选用。 PD-1抗体：K药，O药 PD-1抑制剂用于晚期胃癌，国外已经正式批准的适应症是MSI阳性的胃癌，批准的是K药。至于其他胃癌病人，K药或O药，单用或联合化疗，目前均在临床试验。 这方面，咚咚肿瘤科已经报道了太多的数据了，挑几个供大家复习：PD-1抑制剂Opdivo亮剑胃癌：死亡率减少37%；惊喜！PD-1联合化疗，肿瘤控制率92%；史无前例，一网打尽：PD1批准用于所有dMMR实体瘤 抗血管生成类靶向药：瑞格非尼、雷莫卢单抗、阿帕替尼 抗血管生成为主的靶向药，在胃癌中也有一席之地。瑞戈非尼，用于治疗三线及三线以上的晚期肠癌，目前即将在国内上市。其实，这个药用于晚期胃癌，也有一些不错的早期数据。一项被称为INTEGRATE的临床试验，入组160名晚期胃癌的患者，对比瑞戈非尼与安慰剂治疗其他治疗已经失败的胃癌。在147例可评价疗效的病例里，瑞戈非尼组的无疾病进展生存时间是2.6个月，安慰剂组是0.9个月，无疾病进展风险下降了60%；这种优势，在东亚人群中，尤其明显。目前三期临床试验，正在做。 此外，靶向VEGFR2的单抗，雷莫卢单抗，治疗晚期胃癌，目前也在做三期临床试验。 阿帕替尼，是国产的抗血管生成药物，已经上市快3年了，临床中已经广泛使用，此处从略。 去年ASCO的大黑马：IMAB-362 作用于claudin18.2的靶向药，由于二期临床试验中，大幅度延长晚期胃癌患者的生存期，近乎翻倍，是去年美国临床肿瘤学大会上的大黑马。 咚咚肿瘤科也曾多次重磅介绍过这个药品：ASCO2016 l 新药IMAB362：胃癌生存期延长近1倍；一口价14亿美金！胃癌新药IMAB362牛在哪里？! 目前，这个药品被日本制药企业安斯泰来买下来后，已经开始了三期临床试验，预计会在未来的两三年内得出最终的试验结果，让我们拭目以待。 干细胞抑制剂：Napabucasin Napabucasin，是一个用来消灭肿瘤干细胞的新药，目前应用于胃癌、胰腺癌等多种肿瘤，已经取得初步的疗效，疾病控制率超过90%。 咚咚肿瘤科多次报道过这个药品，详见：新药Napabucasin：精准狙击肿瘤干细胞，控制率93%！；控制率92%: 新型抗癌药Napabucasin挑战多种难治肿瘤！ PARP抑制剂：奥拉帕尼等 作用于DNA修复缺陷的PARP抑制剂，已经被批准用于卵巢癌，此外也在BRCA突变的乳腺癌中得出了阳性的、积极的试验结果。 晚期胃癌患者，不少都有p53、ATM基因突变，同样可能存在DNA修复缺陷。因此，一直以来医学界都在尝试将奥拉帕尼等PARP抑制剂用于晚期胃癌患者。一项二期临床试验，也曾经获得过成功，无疾病进展生存时间延长了5个多月。 然而，后续在不加选择的胃癌患者群体中开展奥拉帕尼的三期临床试验，结果失败了。失败的原因，据专家学者分析，主要是没有专门选择ATM基因、p53基因突变的胃癌病人来做。未来专门挑选这类病人的研究，或许将会带来好消息。 金属蛋白酶9抑制剂：GS-5745 金属蛋白酶9的激活，会促进胃癌的转移；而GS-5745就是靶向金属蛋白酶9的单抗。一项纳入40名晚期胃癌患者的二期临床试验提示：GS-5745联合化疗，有效率超过50%，中位无疾病进展生存时间为7.4个月。对其中30位，未接受过其他治疗的晚期胃癌，有效率是57%，中位无疾病进展生存时间为12个月，药物有效的病人，疗效平均能维持11个月。 目前，GS-5745联合化疗用于晚期胃癌的三期临床试验，已经启动。 参考文献： F. Lordick, K. Shitara, Y. Y. Janjigian, et al. New Agents on the Horizon in Gastric Cancer. Ann Oncol. 2017 Feb 9. doi: 10.1093/annonc/mdx051

妇科肿瘤的内分泌治疗，大有可为

最近欧洲在开肠道肿瘤大会，传来新数据

今天的主人公是一位坚强、乐观、善良的晚期肺癌患者。作为母亲，她给予女儿最无私的呵护；作为妻子，她给予丈夫最体贴的关怀，在丈夫肝癌期间独自承受重担，可她自己其实也是一位病人啊！     人性总是神奇，当我们面对挫折和病痛时，是难以消散的沮丧和失望；可当我们面对深爱的亲人时，我们却变得无比坚强和勇敢！也许总有一些人，能给我们一些生命的启示，鼓舞我们向前！向前！ 本期访谈对象：秋女士，晚期肺腺癌患者 采访时间：50分钟 忽地晴天飞霹雳，确诊肺癌已晚期 2012年3月份，我在北京肿瘤医院确诊为中分化肺腺癌晚期。当时PET-CT扫描发现已经有肝转移，纵膈淋巴转移、锁骨上淋巴结转移、双肺小结节呈多发转移，情况不适合手术。确诊的时候我也做了穿刺活检，显示有EGFR 19突变，但医生给我定的第一步方案还是：培美+顺铂进行化疗。 当时面对确诊结果时我深感心灰，49岁，家里四个老人健在，女儿刚工作尚待嫁，感觉自己很多事情没有完成……一下子接到了这么大的“巨奖”，也没法考虑太多，只能开始按部就班的治疗。 化疗放疗加靶向，自主学习见疗效 开始使用培美+顺铂化疗，主要的副作用是呕吐，我吐得特别厉害。可能我们这地儿的医生经验不是很丰富，原本顺铂三天的用量，他一天给我都用上了。塞翁失马，焉知非福，化疗两个疗程后复查，我最大的一个肿瘤（3.8*3.2*4.5cm）缩小了一半，并且肝转也没有了！这给了我极大的鼓舞！而且我当时体质还可以，化疗最初时呕吐、不想吃饭的一些症状，两周后开始慢慢好转，体力也好了很多。   在化疗第三到第六个疗程时，我的病情一直稳定，肿瘤没有继续缩小。肝转移消失后没再出现，其他脑转、骨转都没有出现，而且也没有白细胞降低、血小板降低等情况。   这时已经是2012年8月份，天气非常炎热，胳膊上埋的PICC管也感觉非常不方便。我也不太想继续化疗了，决定抓大放小，开始进行重点放疗。差不多有35次放疗，期间发现有放射性肺炎，当地医院让我用一个月的激素加抗生素治疗。我很担心激素会影响我本身的免疫力，坚持去了北京的医院。结果北京的医生连药都不开，直接说放射性肺炎很常见，让我不用担心！   不过总是咳嗽也影响别人，我就去药店买了三种药（止咳糖浆、消炎片、肺宁颗粒）。因为我也是卫校毕业，有一些医学知识。就这样吃了一个星期，效果非常好，我终于不用再住院打激素了。   2012年8月，我开始使用靶向药易瑞沙（我是EGFR 19突变）。这个靶向药对我的作用很大，病情基本稳定（我坚持吃了三年多，到2015年10月才换）。随着我对肿瘤治疗知识的学习积累，副作用的问题我也控制得很好，没有出现很严重的皮疹，甲沟炎也没出现。我坚持用黄芪中药牙膏，可能对抑制口腔溃疡也有较大帮助。我唯一烦恼的问题就是腹泻，但还在可控范围内，严重时吃思密达，就能很快好转！但我没想到，最艰难的时刻即将到来！ 屋漏偏逢连夜雨，老公又查出肝癌 2013年5月，我们全家开始操办女儿婚事，虽然非常劳累，但也算是灰暗的抗癌路上最幸福的回忆了。我在婚宴上深深地、虔诚地三鞠躬，感谢亲朋好友的帮助和支持。   还没等我稍微喘息一段时间，2013年9月，我的CEA数值升高，所以又做了两次白蛋白紫杉醇的化疗。虽然副作用只是掉头发，但这令我感觉特别气馁，明显地感觉自己就是一个癌症患者，所以做了两次化疗就不做了。   不到一个月，我老公9月底检查时发现AFP升高，彩超复查时发现肝上有占位！当时我是瞒着我老公的，因为我事先写了纸条跟检查单一起递给了医院主任，主任也配合我，跟我老公说是脂肪肝之类的问题。等结果出来后，我借口说包忘在医生那里了，独自返回主任处了解真实的检查情况。   当时医生告诉我，老公肝上有2公分的占位，而且有癌栓，恶性程度还挺高的。这事我只能默默地藏在心里，难受得不行。我非常心疼女儿，有一个肺癌的妈妈，又有个肝癌的爸爸，孩子还怎么活下去？而且我哪能跟双方的老人说，老人家也承受不起啊。   好在后来医生建议，做肝移植，这是最彻底的办法。我想着，能救我老公一命，倾家荡产我也愿意！尽管当时移植手术需要非常大的一笔钱，我仍然顶着巨大的压力不放弃，拼尽全力去解决钱的问题。非常感谢当时帮助我的很多好友。我担心自己的病，总觉得自己命如残烛，所以无论如何，我希望至少帮我的女儿留住她爸爸的生命！   十月，我老公在北京做肝移植手术。好在手术算顺利，这个大难关我们扛过来了。期间几个月的治疗，我一直陪伴在他身边。结果年前他出院，在从北京回家的动车上，可能是人多空气差，他感染了肺孢子虫。在家休养，一天三次的抗菌素也没让体温降下来，没办法，我们只能返回北京找医生。我想着肝移植这么大的手术我们都挺过来了，绝不不能因为感染这种小事失去他。当时已经快过年了，大晚上我们才赶到北京。医院早就没饭了，周边的小店也全部关门，我们饿得饥肠辘辘。幸好有病友给我们分了一些馒头和咸菜，真的非常感谢这些病友无私的分享。   过年期间，别人都在合家团聚，我家却是我一个人陪着老公治疗。虽然我也是癌症病人，但老天何曾给过我松懈的机会！老公住院期间，我住在离医院不远的一个小宾馆。一天晚上，我突然感觉呼吸困难，身边没有照顾的人，我担心真遇上什么情况叫天不应求地不灵。所以凌晨两三点，我又冒着寒风回到了医院。那个时候，我感觉特别酸楚和无助。后来在老公病床旁边找了个地方躺下，反而心里踏实了一些。   大年初一我母亲打电话问我，为什么大过年的也没回家？我确实因为这段时间忙着老公的治疗，很久没回娘家了。我知道这次瞒不过去了，才告诉母亲，因为我老公肺部感染，当地医生不收治，所以来北京治疗了。我尽量大事化小，避免母亲担心。如果她知道了实情，肯定会为我操心。她年事已高，自己尚且顾不过来，我怎能再给她徒增烦恼，这些事情还是我们自己扛吧。 易瑞沙耐药换9291，家庭又遇新问题 2014年11月，我又到北京做了五次化疗（培美+卡铂+贝伐）。当时冬天很冷，但我只能一人上路，因为老公身体状况不是很好，女儿也在孕期。这几次化疗，我都是自己背包，一个人去北京，做完三天化疗，再坐动车回家。我是个非常要强的人，自己一个人去北京治疗，还表现得非常积极乐观，鼓励新结识的病友：我得癌快三年了，还没骨转，而且每次我独自一个人来治疗也没问题等等。其实也是自我安慰，考虑到家里的实际情况，我确实不想给孩子增加麻烦了。   差不多到了2015年10月，那时我父亲生病，我情绪非常紧张，心理压力也特别大。最终他突发脑疾去世，给我带来致命的打击，成为压在我身上最后的一根稻草。我和父亲的感情一直很好，我恨不能陪着爸爸一起去，甚至觉得既然我已经得了癌症，为什么我剩下的寿命不能换来我父母的平安健康呢？   我的情绪一度非常糟糕，身体也受了影响，易瑞沙也开始耐药了，小结节有所增大。不管怎么样，我还活着。我慢慢调整自己的情绪，毕竟生活还要继续，最痛苦的时间我也熬过去了。   我开始尝试憨豆的轮换靶向方法，阿法替尼、凡德他尼、易瑞沙……但是因为腹泻严重停止了。2016年1月，我用上了9291，两个月后复查CT，发现原本增大的小结节变小了！我最近又做了血液的基因检测，发现确实有T790M突变。这样就明确了我的后续治疗思路：9291不能放弃。我能一直坚持到现在，靶向药实在功不可没。但是如果耐药了呢，我实在不想化疗，担心时间长了会出现骨髓抑制。   现在我加入了咚咚肿瘤科的病友群，也是给自己留一个希望，多一条路，以后我也想试试PD-1抗体。但是根据咚咚的科普文章介绍，我这种EGFR突变的情况，可能并不适合PD-1治疗，所以目前还是坚持多锻炼身体吧，增强自身免疫力！   这一路走来，我似乎一直没有喘息的机会。在我觉得风平浪静的时候，2016年11月，我老公吃了一些抗排异反应的药，骨质比较疏松，一条腿骨折了，必须卧床百日。虽然我是病人，但我必须扛起来呀。我就这样一边工作，一边照顾家里的另一位病人。还好单位的领导和同事都非常照顾我，帮我承担了许多的工作。   不幸的是，就在今年六月份，他再次跌倒，另一条腿也发生了骨折，还做了全髋关节的置换手术……   这五年来，我一直不敢懈怠，没把自己当病人，没有哪一天好好躺下来休息过，都是努力去照顾别人。我说过我很要强，强烈的责任感让我挺过来了！我知道这个家不能没有我，老公在医院躺着、女儿生宝宝需要我！在这种信念支撑下，也许对身体的恢复有帮助吧。我不勇敢，没人替我坚强！所以我鼓励广大的病友们，一定要激励自己，要坚强乐观地面对生活！绝不能心灰气馁！ 再苦再难不放弃，牵手挚爱一起走 回顾这五年的抗癌经历，我仍然记得最初确诊时的心情，世界顿时失去了色彩，好像美好的世界都与我无关了。总觉得身患重病连累家人不说，自己也非常痛苦，能活多久也是未知，心里空荡荡的，想必这种心情不用多说大家也能够理解。当时也没有微信，很多时候都是自己独自承受，我甚至不愿意出去跟外人见面，好像心里还有点自卑的感觉。所以我就待在家里，帮女儿做一些嫁妆，例如一些手工艺品、绣十字绣等等，打发时间。有段时间还很抗拒看跟癌症有关的消息，感觉看着心烦。2014年底，做了五次化疗后，我开始使用微信了，加了像咚咚肿瘤科这样的患友群，感觉自己不再孤单，也愿意敞开心扉多向别人学习，跟患友们在群里聊天。在患友群里，我学到了很多东西，也愿意用我学到的东西，帮助更多的人。 […]

就在刚刚落幕的瑞士卢加诺国际恶性淋巴瘤会议上，CAR-T疗法绝对是大赢家，多个知名公司如诺华、凯特、Juno等，都展现了旗下CAR-T产品抗淋巴瘤的治疗结果，再次引起热议。 现如今的CAR-T，治疗血液肿瘤，可谓是天之骄子，集万千宠爱于一身。在这里，咚咚肿瘤科，先给大家介绍下CAR-T本身（推荐复习咚咚肿瘤科之前已经发表过的重磅科普文章：惊世突破 or 谋财害命：详解肿瘤免疫细胞治疗（必读！））。 CAR-T ，嵌合抗原受体T细胞，通过改造T细胞来赋予其非HLA依赖的方式识别肿瘤抗原，从而比天然T细胞受体TCR能识别更多的目标。就是俗称的开挂了，活脱脱肿瘤界的太平洋警察。CAR-T的设计包括肿瘤相关抗原结合区、胞外铰链区、跨膜区和胞内信号区。下面图形象解释了CAR-T家族发家致富史： CAR-T疗法又是怎样应用于临床呢？一般简要来说分为以下几大步骤： ①分离：分离肿瘤患者身上的免疫T细胞；②修饰：用基因工程技术修饰T细胞； ③扩张：体外培养方式扩增CAR-T细胞； ④回输：预先清除患者体内已有免疫细胞，再把扩增好的CAR-T回输病人体内； ⑤观察：接下来就是观察啦~ 下面让我们铛铛铛，呈上今天的重头戏！这张图可是咚咚肿瘤科，花了不少功夫整理的呢（截取实验的主要结果）~为了方便起见，部分名词用英文代替，对应中文解释如下： DLBCL：弥漫大B细胞淋巴瘤PMBCL：原发纵膈B细胞淋巴瘤 TFL：转化的滤泡淋巴瘤 ASCT：自体干细胞移植 DL1S：单份1剂量水平 DL1D：双份1剂量水平 DL2S：单份2剂量水平 ORR：客观缓解率 CR：完全缓解 PR：部分缓解 OS：总生存期 CRS：细胞因子释放综合症 B-ALL：急性B淋巴细胞白血病 CLL：慢性淋巴细胞白血病 NHL：非霍奇金淋巴瘤 可以看出，三家公司关于CAR-T产品研究都取得很喜人的成绩。今年7月12日，美国FDA还将审核CTL-019治疗儿童和成人复发和难治B细胞急性淋巴细胞白血病；如果一切顺利，这将是有史以来，第一个获得权威机构正式批准上市的免疫细胞疗法。 究竟哪一家公司的产品会率先通过审核，获得治疗复发、难治非霍奇金淋巴瘤的资格，让我们拭目以待。 参考文献： [1]http://www.onclive.com/conference-coverage/icml-2017/tisagenlecleucelt-highly-active-with-durable-responses-in-dlbcl [2]http://www.onclive.com/conference-coverage/icml-2017/axicabtagene-ciloleucel-nhl-data-presented-as-fda-weighs-approval?p=1 [3]http://www.onclive.com/conference-coverage/icml-2017/jcar017-impresses-in-updated-dlbcl-data

生活中，与感冒发烧一样，腹泻是非常常见的症状。但是还有一种腹泻，称为“癌相关腹泻”，它的严重程度影响着患者的生活质量和治疗效果，重者甚至可危及生命，肿瘤患者及其家属一定要重视起来。   哪些患者容易腹泻？ 发生腹泻的高危因素包括：外科手术并发症，或者是化疗、放疗相关毒性，其中更应警惕化疗药物所致腹泻，伊立替康、甲氨蝶呤、5-FU等都能引起腹泻；其中以5-FU和伊立替康为显著。 感染也是肿瘤患者腹泻的重要因素，肿瘤患者免疫功能低下，细菌乘虚而入侵犯肠粘膜而导致腹泻。   癌相关腹泻的症状 肿瘤患者的腹泻经常表现为反复的腹泻、水样便，一般一天排便超过三次以上就要引起警惕，如果粪便稀薄松软，不成形，内有未消化的食物，水分增加，即为水样便，有的严重的还会伴有脓血，除此之外，有些患者还会伴有腹痛，发热，便时里急后重，贫血，失水等症状。   为什么必须重视腹泻？ 腹泻可迅速导致患者脱水、电解质紊乱、休克等危及生命的后果，请注意“迅速”二字，曾出现过因腹泻而致命的先例，病情来势凶猛，稍有耽搁即难以挽回，所以肿瘤患者腹泻一定要查找原因，积极处理。 腹泻可引起患者电解质紊乱，轻时具体表现为尿量减少，尿液发黄，人明显消瘦，四肢发凉，口渴烦躁，精神萎靡等，这时如果不重视，可能引起心律失常、休克等严重的问题。   如何对症处理腹泻？ 1：查明原因，首先排除感染。也就是说，最好要到医院请专业医生作出诊断，患者及其家属需向医生提供抗生素使用，饮食状况，接触史等情况，并作相关检测，由专业医生判断腹泻是否由感染引起，如果是，必须及时作相应治疗。 2：如果不是感染引起的腹泻，则再根据病情分析。 如是外科手术引起的腹泻，需在日常饮食上做调整。胃肠肿瘤患者术后因切除部分肠段，造成肠道功能改变，会引起腹泻，患者需要选择易消化、高蛋白、高糖、低脂肪和低纤维素的食品。坚持少量多餐，进食温和性食物，避免刺激性、过敏性、高渗性食品，对乳制品敏感性强的患者禁用乳制品。 此处提醒：胃肠道手术后腹泻是正常现象，只要不是很严重，不必太紧张，外科医生常说胃肠道手术后“拉总比不拉好”。 放化疗期间引起的腹泻，除在饮食上注意清洁卫生外，可按医嘱服用止泻药物，如易蒙停、思密达、黄连素、整肠生、地芬诺酯等，最常用。 如果是肿瘤本身引起的腹泻（如部分神经内分泌肿瘤，随着肿瘤的生长会分泌促腹泻的“坏东西”），只有对肿瘤进行有效的治疗，才有可能根治腹泻。   腹泻患者饮食准则 1：少食多餐，减轻胃的负担，一天吃6-8餐，每餐分量少一点。 2：食用高钾，高钠，低纤维的食物，如香蕉，马铃署、山药、绿叶蔬菜，鱼肉，红枣等，水果吃时去皮，食物尽量软烂，少渣，避免高纤维食品。 3：不用食用任何奶制品，包括牛奶，酸奶，奶酪和酸奶油等，如果实在想食用这类食物，可以选择不含乳糖的奶制品少量食用。 4：不食用辛辣，油腻或者油炸食品。 5：不食用任何引起胀气的食物，如豆类等。 6：不生食，包括水果，要吃也吃煮熟的。 7：咖啡、浓茶、所有酒类也得戒掉。 8：一定注意食物的清洁卫生，肿瘤患者免疫力低，很容易引起感染，防止并从口入。 9：每天饮用足够多的水，每天需要喝8-12杯水，用来补充因为腹泻流失的体液，如果腹泻严重，还需静脉注射补液。清汤，果胶和口服电解质水冲剂也是不错的选择。   腹泻患者的日常护理 腹泻常常造成肛门或肛周区皮肤损害，患者应定期清洗局部皮肤，便后温水坐浴，局部涂擦防湿剂或氧化锌油，有效预防和避免肛周皮肤糜烂或溃疡。

从2014年上市开始，PD-1抗体就被称为抗癌神药，优点不少：针对晚期肿瘤患者，延长患者生存期、副作用小、能够治愈小部分肿瘤患者…… 药是挺好，就是太贵了！土豆同学经常见病友这么说：药是好药，就是有点贵，两三周就要用一次，一次三四万，有效了还不知道啥时候停药，简直就像是无底洞，用不起啊！ 确实，目前大部分临床实验方案，都明确指出：患者只要副作用可以承受，PD-1抗体可以持续使用，最多两年。 但是，没人告诉我们最少可以用多久？两年至少要花100万，大部分家庭也是承受不起。 所以，大家都想知道：如果有效，PD-1抗体用多久就可以停药了呢？   关于这个问题，咚咚在很早就做过科普： 2016年3月，我们分析了大概40位由于各种原因提前停药的患者（这些患者都有效），超过半数的患者，PD-1抗体的疗效可以持续很久，9个月-3年不等：PD-1抗体”任性“停药，疗效竟能长久维持？2017年3月，我们分析了12位由于各种原因任性停药的肾癌患者，发现一个值得注意的现象：8位使用PD-1抗体超过11个月的肾癌患者，停药之后的，疗效继续维持了超过20个月；而3位使用PD-1抗体只有4个月的患者，停药之后，疗效只维持了4个月。这似乎在提示：连续使用PD-1抗体1年左右再停药，似乎疗效能长期维持的概率要高很多；而连续使用PD-1抗体的时间不足半年就停药，似乎是不太保险的做法：温暖续集：PD-1“任性”停药，疗效竟能长久维持（二）   今天，我们再来补充一组临床数据，看看真实世界中，更加任性的4位患者停药之后，效果如何！ 在今年的ASCO年会上，一个临床医生团队统计了46位非小细胞肺癌（NSCLC）患者使用PD-1抗体治疗的情况，其中44位患者有吸烟史，接受Pembrolizumab（Keytruda，K药）三周一次，每次根据体重静脉注射2mg/kg的剂量。注射四次之后，进行第一次影像评估，随后3-6个月进行一次影像评估。 注意：这不是严格的临床试验，而是发生在真实世界中，医生给患者开药，没有乱七八糟的入组条件！ 经过统计，有4位患者在注射四次药物之后，经过影像确认肿瘤完全消失了，真神了！另外，这4位任性的患者也由于各种原因，任性的停药了。也就是说，这些非常幸运的患者只用了4次PD-1抗体药物，肿瘤就消失了，然后就停药了。停药之后，这些临床医生继续跟踪随访，截止到2017年2月1号，这些患者的效果一直都在持续，肿瘤没有任何复发的征兆。这4位患者的具体信息如下： 四个周期的K药就能维持较长时间的CR效果，不得不说结果相当惊艳。这个数据也在提示：如果患者使用PD-1抗体的效果非常好，或许是可以考虑停药的。 最后，土豆还是要强调一下： 1：目前，并没有科学的临床数据来说明PD-1的停药时间，我们只有这些零星的数据供大家参考，针对每位患者，还需要具体情况具体分析，切勿擅自停药。 2：本文中的这4位患者，是4次用药之后，肿瘤完全消失，他们应该属于超级响应者，停药之后才会有这样好的维持效果；对于效果一般的患者，不一定适用。   参考资料： http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_185516.html

江湖上有一个可怕的传言：靶向药只能暂时控制肿瘤，一旦耐药或者副作用不能耐受，就要停药，停药以后肿瘤的生长就会失去控制、爆发增长、彻底反弹……这个传言，流行很久了；言之凿，甚至有实际案例为证——“血的教训，不可谓不深刻”。 在众多靶向药里，抗血管生成类药物，比如贝伐单抗以及各种口服的”XX替尼“（舒尼替尼、乐伐替尼、帕唑帕尼、卡博替尼、阿帕替尼等）被点名的次数最多——这些药物一直使用的时候，供应肿瘤的血管被阻断了，肿瘤失去了”食物“的供给，濒临死亡；但是狗急跳墙、困兽犹斗，只要还有一部分癌细胞没有死亡，一旦因为某种原因停药，这些穷凶极恶的余孽，必将卷土重来、睚眦必报。 由于某种原因，撤掉抗血管生成药物，可能会导致肿瘤反弹。类似的现象，在动物试验中甚至个别极端临床案例中，的确发生过。但是，这是偶然现象，还是普遍规律？今天，让萝卜医生给大家分享一个大规模数据。 这是一项发表在顶尖肿瘤学杂志JCO上的汇总分析，纳入了5个大型国际多中心、前瞻性、随机对照试验的病例，均为接受含有贝伐方案治疗的晚期癌症患者，一共4205例（这样本量不能算小了吧），包含乳腺癌、肠癌、肾癌、胰腺癌患者（都是常见的肿瘤）。由于均为随机对照试验，自然一组是贝伐治疗，一组是安慰剂治疗。这个四千多人的汇总分析，一共得出了几点核心的结论：  1  从开始治疗的时间，开始算的话，那么使用贝伐单抗的病人，和使用安慰剂的病人，总体而言，使用贝伐单抗的病人，生存期更长。贝伐单抗的使用，将死亡的风险降低了17%。  2  因为某种原因停药（比如副作用不能耐受、疾病进展或者患者自己任性不想吃了）后，曾经用过贝伐的一组，和一直使用安慰剂的一组，停药到死亡的平均时间，分别是10.2个月和9.3个月——也就是说，使用过贝伐，停药以后的生存期相比于安慰剂组几乎是类似的，甚至从数字上看，似乎还更长一点点。从大规模数据上看，不支持贝伐停药后，肿瘤会爆发式反弹，生存期反而更短的“江湖传言“。  3  因为某种原因，贝伐停药的患者，和一直使用安慰剂的患者相比。停药后，疾病如果进展，疾病进展的时间、肿瘤转移的部位、肿瘤转移的个数、肿瘤转移的形式等，也基本相同——这再一次，从大数据角度，反驳了“江湖传言“。  4  综上所述：抗血管生成类药物，以及其他类型的药物，在个别情况下，或许的确存在停药后，肿瘤快速进展、爆发式反弹的情况，但这并不是普遍现象。 参考文献： David Miles, Nadia Harbeck, Bernard Escudier, et al. Disease Course Patterns After Discontinuation of Bevacizumab: Pooled Analysis of Randomized Phase III Trials. J Clin Oncol 29:83-88

恶性肿瘤中除了我们常说的“癌”之外，肉瘤也占不小的比例。然而，由于肉瘤分类众多，各不相同，一直以来进展较慢。今天，让我们来了解一下一种针对上皮样肉瘤的新药。 与癌主要由胚胎发育中的外胚层来源不同，肉瘤主要来源于中胚层，而我们今天介绍的上皮样肉瘤是一种在软组织肉瘤中发病率约占1%的肿瘤，主要在青年男性中高发，一般发生于四肢。如果仅仅是有局部的病灶，这种肿瘤的中位生存期约为88个月，然而，若是已经发生了远端转移，那么中位生存期不足8个月。 据报道，93%的上皮样肉瘤患者INI1表达阴性，而INI1作为调节细胞周期的一项重要基因，当其表达受到抑制时，细胞将具有转化为肿瘤细胞的必要条件之一：不受控制的增殖。 那么INI1的表达又是怎样受到抑制的呢？这就和甲基转移酶EZH2有关，EZH2通过将INI1基因甲基化，从而达到了抑制INI1表达的作用——EZH2把“抗肉瘤”的好同志INI1干掉了，从而促进了肉瘤的发生——今天的主角，新药Tazemetostat，是一款EZH2的抑制剂。 与之前所介绍的大多数免疫治疗药物和靶向治疗药物不同，今天介绍的Tazemetostat是一种表观遗传药物。表观遗传中最重要的就是通过甲基化以及组蛋白修饰等在DNA序列不发生改变的情况下，调节基因的表达，而针对表观遗传的药物，也是近年来研究的热点。 在II期临床试验中，一共纳入了31名患者，接受800mg，28天一周期的治疗，其中有15名患者有远端转移。在这31名患者中，疾病控制率为31%，中位无进展生存为5.7个月，有7名患者的疾病仍在进展，有13%的患者出现了部分反应（肿瘤缩小），但没有患者出现肿瘤完全消失的效果，截止文章发表，仍有13名患者在继续治疗。 在不良反应方面，有24名患者出现了不良事件，其中最主要的较轻的不良事件为疲劳（13人）、恶心（8人）、食欲减退（8人）以及呕吐（6人），而较重的不良反应则包括贫血（3人）、呼吸困难（3人），以及胸腔积液（4人），虽然出现了一些不良事件但是并没有减少剂量或者停药，最终有3名患者由于疾病进展去世。 除了在上皮样肉瘤上的实验之外，研究者还在进行滤泡性淋巴瘤、弥漫大B型淋巴瘤、间皮瘤以及有INI-1阴性的实体肿瘤上的II期临床试验，希望这个新药能够给肿瘤的治疗带来新的帮助。 参考文献： [1]Armah H B, Parwani A V. Perivascular epithelioid cell tumor[J]. Archives of Pathology & Laboratory Medicine, 2009, 133(4):648. [2]Lin G, Doyle L A. An update on the application of newly described immunohistochemical markers in soft tissue pathology[J]. Archives of Pathology & Laboratory Medicine, 2015, 139(1):106-21. [3]Gounder […]

卡博替尼（XL184），江湖简称“184”，是一个非常神奇的抗癌药。有业内大佬，调侃这是一个“very dirty”的抗癌药，犹如“混世魔王”，极具个性。 靶点众多 据了解，184的靶点包括MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT。一般的靶向药也就1-3个靶点，它可以有9个，佩服。如此多的靶点，很多时候大家也不知道到底哪个靶点才是有效的，导致184的抗癌机制不清不楚。 传说纷纭 小道消息（只有零星的数据和初步的疗效，争议很大，但病友之间口口相传）：184对于有骨转移的晚期癌症，似乎可以更好地控制骨转移；肝癌患者表示，184对肝癌不错，单用或者联合都可以；肉瘤患者表示，肉瘤患者也值得试试184，效果不错；肾癌患者表示，我们早就开始了184了；非小细胞肺癌患者表示，RET重排和EGFR野生型的患者可以使用184的，不信你试试……   这么个性的药物就长这样子： 目前，FDA已经批准184用于复发难治的晚期甲状腺髓样癌和索坦治疗失败的晚期肾癌。184尚在临床试验的适应症（有小规模数据，感觉还不错，但是没有得到最终的公认）：肝癌、软组织肉瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等，广谱啊！ 今天，我们主要给大家说说卡博替尼的最新进展。   一线用于肾癌：打破尘封十年的记录 根据JCO发表的最新临床数据[1]，184在肾癌一线治疗中刷新了尘封十几年的数据，完爆肾癌一线用药——舒尼替尼（索坦）。研发人员表示：这药明显比索坦好多了，我们会尽快申请FDA的批准。 临床设计：招募157位晚期初诊的肾癌患者，一线使用184（79人）或者舒尼替尼（78人）。184剂量每天60mg；舒尼替尼剂量每天50mg，用4周，停2周。 临床数据：184（蓝色） VS 舒尼替尼（黄色），有效率46% VS 18%，无进展生存期8.2个月 VS 5.6个月，更重要的是总生存期30.3个月 VS 21.8个月。具体临床数据如下：   肝癌：有效率5%，控制率高达66% 坊间早就有传闻（大约2-3年前），肝癌患者可以考虑184进行治疗，就是耐药快！ 小道消息永远比官方认可来的快，今年3月4号，FDA正式授予184针对肝癌的孤儿药地位。目前，还有一个全球大规模的三期临床试验正在进行，比较184和安慰剂，哪种对肝癌患者效果好。 根据今年2月底发表的最新临床数据[2]，184针对肝癌的有效率5%，控制率66%。 临床设计：招募41位肝癌患者使用184进行治疗，剂量每天100mg；三个月之后，评估效果，稳定的患者继续进行随机临床，分别接受安慰剂或者184进行治疗。 临床数据：3个月评估的时候，41位患者只有5位患者肿瘤明显缩小，有效率5%；但是，有25位患者，肿瘤稳定不进展，所以控制率高达66%。另外，78%的患者肿瘤都有缩小，35%的患者AFP指标都有下降。具体临床数据如下：   肺癌：针对RET和EGFR野生患者，值得期待 在非小细胞肺癌患者中，大概有1%-2%的比例会有RET基因的重排，这些患者可以考虑184治疗。2016年，权威医学杂志《柳叶刀-肿瘤学》发表了184用于RET重排的NSCLC患者的二期临床数据[3]，招募26位患者，有效率是28%，肿瘤控制率接近100%，大部分患者的肿瘤可以得到控制，具体数据如下图：   对于EGFR不突变的非小肺癌患者来说，没有靶向药用，难道就只能化疗吗？其实，不然。也是在2016年，《柳叶刀-肿瘤学》发表了184联合特罗凯2线或者3线用于EGFR野生型的非小细胞肺癌患者的二期临床数据[4]，临床结果非常的明确：一线治疗失败的EGFR野生型患者，使用184联合特罗凯比单用184或者特罗凯，生存期长，联合用药组的生存期是13.3个月，而单用184或者特罗凯的生存期分别是 9.2个月和 5.1个月，具体的临床数据如下： 联合PD-1抗体：控制率71% 这年头，啥药都想和PD-1抗体进行联合，看看是不是可以蹭上免疫治疗的快车。有数据表明184可以有调节肿瘤患者免疫功能的作用，所以研究人员设计了这个临床试验，探索184和Opdivo是否联合使用会更好，结果还真不错！ 临床设计：招募了24名患者，包括尿路上皮癌、膀胱癌、生殖细胞癌、前列腺癌等泌尿生殖系统相关的肿瘤患者。 给药剂量：184每天40mg或者60mg联合Opdivo 1mg/kg或者3mg/kg，Opdivo 2周一次。 临床结果：18位可以评估的患者6位肿瘤缩小至少30%，有效率是33%；7位患者肿瘤稳定不进展，所以疾病控制率是71%。 副作用：常见的副作用包括腹泻、声音嘶哑、血小板降低、低钠、中性粒细胞减少、疲劳等，没有严重的致死的副作用，不过有的患者由于副作用比较大需要减量使用。 最后，研究人员认为184联合Opdivo的副作用可控，不过184的剂量60mg太高，40mg联合3mg/kg的Opdivo不错。更多关于PD-1联合治疗的信息欢迎参考：大幅提高有效率：PD-1联合治疗，到底联合啥！ 关于184的江湖传说，肯定还有更多，欢迎有心得粉丝留言，我们会及时分享给更多的患者，续写184的传奇，祝大家都好。 参考文献： [1]Choueiri, T.K., et al., Cabozantinib Versus Sunitinib […]