前情 提示 昨天我们发了甜女士的抗癌经历，众多咚咚粉丝表示这也是他们见过的最传奇的抗癌史，没有之一，迫不及待的想看下篇。上篇的链接在这里，这是我听过最震撼的抗癌经历！没有之一！（上篇） 第一次开颅手术顺利，脑转问题阴霾不散   我记得很清楚，原本10月1号我是打算回家过国庆的，结果那天安排了第一次开颅手术。术前我把后事都交代清楚了，遗嘱都写好了，银行密码都交代给我老公了（连隐藏多年的银行卡都交代了），小孩的事情也都安排好，当时就做好了下不来手术台的准备，或者说下了手术台但是人傻了的可能性。   手术前医生说我这个瘤子位置长的比较好，应该不会留什么后遗症，而且脑袋上也没有痛神经，我又有最厉害的医生做手术等等安慰我。我上了麻药和安定的药，我就睡着了。等我醒过来，手术已经做完了，并且相当成功，把瘤子切除了，特别神奇的是，我恢复的特别好。   所以我一再强调说：你健康饮食、勤于锻炼，某天你一定会受益，没有努力是白白努力的，总有一天你的努力会回报你！   我手术当天就出了ICU，进普通病房，不晕也不吐，医生给我测神经反应，让我拿手去使劲掰他的手指，我差点把他手指给掰断。医生让我赶紧下床走动，我发现跟我一起的病人，我是唯一一个下床走路的，一直到我出院都还有好几个病人还没睁眼。     还有个题外话，他们手术完挺逗的，不弄个纱布包扎也不上药，就敞着，凭借人体天然的免疫力恢复。我当时是光头，做开颅手术后，头上订书机啪啪打了一排，老长的口子。就这样顶着一脑袋的订书机，我出院回家了。医生为了防止脑水肿，让我吃大剂量的地塞米松。我真是肿的像个猪头一样，像脑袋飘在身上，长的就真的是“满月脸，水牛背”，人也很清醒，一宿一宿的睡不着，吃了一个月才停药，这一关才过了。以前我看上去还不像病态的人，现在就完全肿起来了，一看就是那种病人了。   也算有惊无险吧，开颅手术就这么过去了。   离我第一次手术已经一年了，这个时候也不知道怎么办，没有任何治疗方案了，我就联系哈佛的一个做研究的医生。我后来发现做研究的医生会比临床医生，在治疗理论和知识会先进好多年，至少两年。因为他们用老鼠试验，更激进，很多新办法都停留在实验室阶段，等应用在人身上，肯定会晚很多。而且临床医生要忙于治疗，没有太多的时间去跟进（没时间每天读paper跟进）最新的科研进展。所以我这次决定去找做研究的医生，他们同时是MD也是PhD，问问有什么靶向药或实验性质的药可以试，他们会建议一到两个方案。不过我的安德森主治不太赞成，所以就一直继续关注。   安德森号称是全世界排名第一的癌症医院，里面的临床其实很多。但是，我不幸不能满足临床的入组条件。因为大部分的临床都要求身体有1个1厘米以上可测量的肿瘤，但我从Sloan六次化疗后肺部就再也没有肿瘤，脑袋里一旦发现有转移灶就要伽马刀立刻杀掉，不可能让它长到1厘米，所以临床也不收我。我跟那个负责临床的医生谈了好多次，都没能成功。10月1号做的开颅手术，一直到十二月，我一直都在寻找新疗法。同时，每个月做一次MRI检查我的脑袋。因为医生已经吓坏了，觉得我的肿瘤太可怕。开颅手术后一个月，他们复查MRI，果然又发现了两个新的脑转的瘤！   刚发现的时候瘤子都很小，绿豆那么大、黄豆那么大。这次医生们学乖了，不敢让我再等两个星期排队了，立刻把我弄到伽马刀那边，三下五除二把瘤子给烧了。伽马刀在烧这些小瘤子的时候确实是非常灵的。其中一个转移瘤，还长在一个非常深、医生说不能手术的地方，但它也很小，被伽马刀一下子干掉，没有给我留下任何后遗症。所以每一次我都感叹，命运真的很照顾我！   在十一月脑手术完到十二月间，我做了大概三到四次伽马刀，记不太清了，反正每个月复查，一个新瘤子就从脑袋里面冒出来。我的主治就急了，跟我说不能再这样什么都不干，让我再试试一个治脑胶质瘤的化疗药。他考虑治脑胶质瘤的化疗药肯定是能通过血脑屏障的，有一定的道理。可是我不愿意，我说你这个没有针对性，虽然能过血脑屏障，但是我不觉得它能对我的肉瘤起效，而且我刚长出来的头发又要掉，生活质量也要下降。我强烈地表达了我的不愿意，并说在我找到我认为可行的治疗方案前，我愿意靠伽马刀控制。   所以我每六个星期扫描，照一次片子，发现有瘤子就赶紧拿伽马刀杀了。同时我还去做研究，跟医生讨论伽马刀最多能杀多少个。医生很保守，他说不超过十个，可以处理。但我查资料说，十几、二十个都可以处理。我当时就赌了，我觉得我不可能一下子就长十个出来，每次长一两个那就用伽马刀干呗！反正我就死活不肯再上化疗了，就这么着吧。   意外的病毒感冒带来意外收获，敏锐感知免疫治疗希望   到了2015年12月，圣诞节小孩放假了。我当时心想，医生说过我只剩十二周了，马上就快到十二周了，新年不知道过不过得了。所以我就带着小孩去坐游轮旅游了。上游轮前，我去医院拔了PICC管，如果还需要就以后再埋。虽然埋管挺痛苦，但我坐邮轮肯定要下海游泳，既然出去玩我就得彻底的享受，不能让自己感觉只去了一半。   上船前已经看到一个小肿瘤了，但是我当时已经不想管了，我就说拉倒吧，先去玩儿了，况且圣诞节人人都放假，也没人给你处理，在家等还不如去游轮上玩呢。所以脑子里带着两个转移瘤，我上了游轮。   我带着小孩坐游轮，浮潜、跟海豚游泳，还玩了从一个峡谷飞到另一个峡谷的那种滑轮，开心的很。当时我就想：既然快死了，那就玩去吧，我一点都不后悔，但是在游轮上我感染了严重的病毒性感冒，大概是金黄淋球菌感染的一种喉部感染，反正重感冒发烧、嗓子疼啊，全身疼的下不了床。我吃了点退烧药，该干嘛干嘛，继续玩。   回来的时候大概1月4号吧，我去复查。一拍片发现，脑袋里面那两个瘤全没了！   我突然灵光一闪，因为之前我读了好多资料，其中就有一位传奇人物——被称为免疫治疗之父的骨科大夫。一百多年前，他收治了很多肉瘤的病人，他发现活下来的都是感染某些病毒的病友，他觉得可以有意的用病毒去调动人体的免疫系统来杀死癌细胞。在美国，这种方法一度非常流行。我对这个报道有很深的印象，我立刻联想到自己。因为医生没法解释我这两个瘤子去哪儿了，就像个鬼影一样。我想只有病毒感染，这场感冒刺激了我的免疫系统，把瘤子杀了。医生就呵呵了两下，我觉得他不信我，但我不管，我已经认定了免疫疗法是我的最优选。   癌症免疫疗法之父：William B. Coley 同名奖项设立于1975年，是肿瘤免疫学界的最高奖项   由于这次经历，我从哈佛的教授和旧金山的两个教授给我建议的两个疗法里面，选中了免疫疗法，其实另一个疗法，当时从理论上看也感觉非常好。但是基于我的分析和我的经历，加上我很奇怪的第六感，我就认定了PD-1单抗。   但又有新的问题出现，医生说我没法给你开药，因为这个药还没被批准用于你这个肉瘤的适应症。超适应症的使用是不允许的。我也不知道我该去哪儿拿这个药。当时我知道香港澳门有卖PD-1单抗，但是我还没想好去那边买。另一方面，我觉得我的免疫系统已经被调动起来，脑子干干净净的。我心想，只要我保持健康的生活习惯、愉快的心情，免疫系统能维持一段时间。而且年关将近，我买了机票踏上回家过年的道路。 九九八十一难最后一劫，第二次开颅手术有惊无险   二月份回老家过年，特别开心，而且父母看到我活蹦乱跳的也非常安慰。其实只要脑袋上没疤，我看看就跟正常人一样，吃嘛嘛香，唯一的问题就是脸上比较肿，头发还短，遮不住肿脸。但看我的整体，看其他地方，你根本看不出来我是病人。2月14号情人节那天，我飞回北京。第二天，我出门遛狗，突然感觉脑袋有点发懵，我的第六感又起作用了，我就想着不对，我要赶紧回家。回家更懵了，我想可能是室内外温差大的原因。然后准备烧水煮饺子，突然间就开始抽风了，脑袋一甩一甩。我当时心里就蹦粗话了，也意识到脑瘤复发了。我赶紧趴地上，没有摔着自己，而且还好在室内，还好我提前回家没在大冬天的路上。我赶紧给我老公打电话，我这人就真的狗屎运。以前我给我老公打电话，十次九次不接，结果这次，第一声他就接了，马上给我叫救护车。我间歇式地抽，一停我赶紧把火关了，把大门打开，然后又开始抽风。   然后插播一下我们家那只傻狗。别人家的狗怎么都那么聪明，主人昏倒了，狗在旁边守护主人啥的。我们家那傻狗，我躺在地上，它就蹲在旁边。保安、医护人员在我们家来来回回的跑，那狗就坐在边上，像看星星一样看着，一声不吭。如果有贼进来，那肯定都偷光了。   救护车一来，医护人员就给我注射了镇静剂，但也没控制太多，我还在救护车上抽风。我被拉到我之前治疗的医院，他们有我详细的病历资料。刚推到MRI检查，又开始抽风，我赶紧按紧急铃。我抽风时一直都是清醒的，并没有昏过去，但是那次可能抽的时间特别长，抽风的时候又憋着气。后来医生说，我那次抽的很厉害，脸都紫了，舌头也咬了。 […]

联用数据公布！

或许三阴乳腺癌将来治疗可以这样！

前情 提示 访谈对象： 甜女士 罕见癌种： 肺动脉内膜肉瘤，发病率占所有肉瘤中0.5% 采访时间： 150分钟（咚咚肿瘤科独家专访）   导读 她的癌种非常罕见，同时又是恶性程度最高的一种。因为罕见，所以针对性的药物特别少，全世界熟悉这一病种的医生更少；因为恶性程度高，肿瘤的发展又异常迅猛。 她经历了肺动脉癌栓、肺部转移、脑转移，做过肺动脉内膜手术、开颅手术（两次）、伽马刀（N次）、使用了超过人体规定承受极限剂量的化疗药…… 曾有医生说她最多能活12周，美国麻省肿院医生见到她甚至激动的说：终于见到活的了！因为她是医生见过的患肺动脉内膜肉瘤还活着的第一位病人。 有一次游玩中的感冒机缘巧合的让她脑部肿瘤奇迹般消失，她捕捉到自己身体对免疫治疗的敏感性，开始拼劲全力争取最后一线生机。从免费申请到厂商的PD1开始，奇迹便从那一刻开始了！ 毫无疑问命运是眷顾她的，一次次的逢凶化吉，直到现在全身并无任何癌细胞！但从我与她沟通的过程中，我也感受到一种“劲儿”，一种不服输、积极争取的意志，这或许才是真正幸运的源头！ 如果有人能将你从死神手里抢回来，那个人只可能是你自己！ 以下内容为甜女士自述，文字稍长，已分段整理便于阅读，预计阅读时间30分钟。 与癌症第一次交手，险象环生步步惊心！ 我一直身体都非常好，平时感冒都很少，家人也非常长寿健康，没有得过癌症的。 2014年7、8月份，我开始不断干咳，也非常谨慎地去做了最贵的全面体检，但什么都没查出来，胸片也干干净净，医生判断可能只是北京的雾霾导致嗓子发炎咳嗽。我买了止咳糖浆和喉片去吃，但咳嗽还是持续了一两个月。 第二个月我正好去美国出差，感觉不对劲，走路都有点喘。所以回国后，我赶紧去医院再检查：这个时候胸片可以看出来有东西了！但是因为这个病非常罕见，没有医生知道是什么，当时猜测是肺炎、肺结核之类。但我打过疫苗，我肯定不是肺结核，讨论中也排除了各种可能性。那时我咳的痰里面开始有血丝了，为了尽快确诊，我去拍了增强CT。 中间有个小插曲：因为我当时拿的是国际保险，做增强CT需要申请保险公司的同意，也就是我还要回去再等四天，直到保险公司答复了才可以做。我觉得人的直觉很有意思，当时我就有种紧迫感，我就说不要等了，我现在就把押金给你，如果保险公司不付我自己付，今天就要做。其实我也没想那么多，只想着赶紧把这事儿弄完了好回去上班，没想过事情有这么严重。 等结果出来，医生大惊失色说我得马上住院，因为片子显示肺动脉里面充盈缺损。当时没有人想到那个是瘤，就以为是血栓。因为我刚坐完长途飞机回来，比较常见的深静脉血栓游离到肺部，也是有可能的。当天我就入院治疗，按肺栓塞开始做溶栓处理，住院住了几天一直打针，中途我甚至还带着药自己打，继续出差了一次。就这样打了两个礼拜的药还是没见好转，血栓不仅没有缩小还增大了，医生当时也很慌。不过有个老教授他可能听过内膜肉瘤这个病，所以他就很严肃地让我去找外科大夫看看。 那个时候大家就开始怀疑是肿瘤了，我知道没有溶栓的第一反应也是肿瘤，赶紧去找了阜外和安贞的心外科医生确认。医生一眼就知道不是血栓，说是瘤栓。我还是有点不死心，不太相信自己会得癌症，又去协和拍了petct，又去找了另外一位肺癌专家看、找了西肿瘤医院的专家等等，这时就已经完全确定是瘤了。 当时在协和看完后，医生就把我推荐给了安贞的甘大夫，甘大夫当时确定应该是肉瘤，但是我也没多问，心里还是本能的有些回避癌症这件事。当时我就想着反正急症在这，必须切掉它，不然我可能活不过两个礼拜了。我跟甘大夫见面后我也非常信任他，我也想强调一下，病人和医生之间的信任是非常重要的！稍后我才了解到他在这方面的手术是最厉害的，所以准备在安贞接受手术。原本打算去美国治疗的想法也被我果断放弃了，毕竟等我去美国再联系医生、检查、安排手术，估计来不及了。现在回头一想，我也还是为自己这个决定感到无比欣慰！ 接下来可以说开始初识这个癌症的可怕吧！因为当时正好赶上北京的APEC峰会，所以全北京所有单位都放假，大医院的手术也都停了，所以我就在安贞医院住了一个礼拜白白等待，当然期间做了各项的辅助检查、术前检查。其实我最初进去的时候只是不能快步走，但是还能走路，只是走快了会喘。等在医院住了一个礼拜之后，手术的前一天我就已经发展到不能下床、呼吸都疼而且喘的厉害，完全不能下床了，其实那时我的肺动脉就已经完全堵死了。所以等会议一结束，应该是2014年11月18号，甘医生赶紧把我排在那天第一个手术。病情发展的如此之快，已经超过了我的想象。 其实当时我只是简单的了解手术就是要切干净才有更多的治愈可能，所以我也一直在跟医生说：你不要有任何顾虑，放心去做，该切肺就切肺，该切哪就切哪！但我心里非常清楚这种手术风险有多高，我根本不去问医生你有多少的成功率，一直在给医生吃定心丸，排除他所有的顾虑。 后来手术非常成功，我七、八点进去了，大概下午两三点推出来，在ICU住了一个晚上，第二天就转到普通病房了，所以能活着下手术台就算是过了一关。我知道很多病人在做这个手术的时候就下不了手术台，因为开胸手术、体外循环、大血管和心脏的手术，风险特别特别高，很可能出现肺坍塌、肺淹没的情况下不了手术台，所以我觉得自己还是很幸运的！ 我手术醒过来问的第一句话是切肺了吗，才知道并没有给我切肺和清扫淋巴。其实后来看这也算歪打正着，没切肺对我是好事，但正常应该是要切的。当时国内的医生也比较保守，也不说为什么不切肺，CT报告也语焉不详。后来跟医生熟悉了，聊天时他说我是他第十五个这样的病人，这个病一般最快的就六个月，最多没活过两年，平均就一年多都去世了，而且国内没人会治，问了几个国内医生也都说不好治。所以当他知道我有条件去美国治疗时，强烈建议我去美国。其实我在美国治疗时用的一线化疗药，国内也有，但当时也不知道，这是后话。当时就知道纽约的Sloan Kettering癌症医院比较好，有朋友在那边联系也方便，所以我这个手术完后一周就出院，去美国纽约开始治疗。 补充一下，我术后的恢复也异常的顺利，因为我身体原本就非常好，这是一个原因，而且我得知自己生病前也一直坚持运动，打球、游泳、跑步都没落下。我确诊患癌症时非常沮丧，我觉得自己健康饮食、积极锻炼根本就没有防止癌症的侵袭，那我那么健康生活有什么用呢？但是后来慢慢知道了，其实你给了自己一个非常好的身体基础，任何手术都恢复很快，而且因为身体好我做化疗也很容易恢复到正常状态，能让我一轮轮的化疗能继续按时进行下去。 千里迢迢赴美治疗，艰辛化疗初现曙光！ 出院后一周就到了曼哈顿去了Sloan Kettering登记开始准备化疗。在这个世界上数一数二的医院，没想到我的病在这也不常见，算我在内，近几十年也就三五例。所以我到了后第二天，我的病历就上了他们的tumor board（类似疑难杂症的多学科会诊），不同科室的医生都跑来见我，因为平时都见不到这类病人，很短时间我就变得很有名。 在这边也看了肺癌、肉瘤专科，做了一系列检查。这边的检查报告就相当规范清楚，清清楚楚的写明有肺转移，淋巴结转移，都有多大；但是国内都丝毫不告诉你这些情况。当时原本我一直以为我这么早就发现又做了手术，应该还是挺早期的，结果医生说已经是恶性第四期了！我的肺已经千疮百孔了，跟瑞士奶酪一样的，猫和老鼠里面经常出现的那种有很多洞洞的cheese的样子，而且淋巴结也有转移！又是一次晴天霹雳，这也不用废话了，我就等着准备开始化疗呗。 因为当时距离手术的时间很短，伤口还没恢复，背都还没直起来，也不敢立刻开始化疗。差不多等到12月18号开始第一次化疗，用的是肉瘤的一线药，阿霉素加异环邻酰胺，疗程是三个星期一次，总共六个疗程。阿霉素有心脏毒性，一个人终身用量只有六次，再用心脏受损得不偿失。而且阿霉素腐蚀性特别强，医生上药都全幅武装，防护服再加一层防水防漏的防护服，这么毒的药居然要打到我的身体里，但另一方面得这么毒才能把癌细胞杀死。 那个化疗药真是特别难受，我算是一个比较能忍的人，不怎么怕痛，然后各种痛苦都还挺能忍受的，阀值比较高的，而且美国这边各种辅助用药也还比较好，不让你呕吐之类的，辅助用药会减轻你部分的痛苦，但是仍然每次上完药那几天就跟行尸走肉一样，很可怕，每天8个小时3000毫升，连上三天，然后再休息，几乎昏死在病床上，幸亏美国条件还好，每个人一个单间，盖着被子，如果是那种坐在凳子上打药，那我觉得要疯掉。另外就是化疗引起非常严重的便秘，啥药都不好使，坐也不是，躺也不是，无法用语言来形容的痛苦。 因为我在国内也有治疗，我就感觉美国这边会尽量用一些辅助治疗减轻痛苦，例如打升白针之后的副作用就是骨头很疼，在美国有个简单办法就是吃开瑞坦，神奇的让痛苦降低非常多，但是国内没有这个常识，所以美国辅助用药让你这个化疗的过程稍微舒服些。 就这么挣扎着做了两轮化疗去拍片子，结果出来医生特别高兴，他说你今天可以回家买香槟了！太不寻常了，肉瘤对一线化疗药居然这么敏感，你肺上和淋巴结上的病灶都缩小了一半！我当时就想着上了化疗本来就该小啊，有啥高兴的呢？但是医生就解释说肉瘤对化疗不敏感，而且你又是非常罕见的类型，原本都不指望对化疗会有反应的！所以这个化疗的结果还是挺令人鼓舞的，那是我昏暗的日子里唯一的一道曙光！接下来就咬着牙坚持化疗，又做了两轮拍片，发现又小了一半！直到六次做完，所有肺部肿瘤都消失了，淋巴也恢复正常了，还是非常神奇的！ 我跟医生做过了很多沟通，也查了很多资料，也愿意去跟医生探讨有没有新的治疗方案，也得到了很多朋友的支持。这个过程中我还去见了麻省总院的肿瘤科的医生，他第一句话简直让我觉得自己白来了，他见到我就跟我握手：我从医十年，你是我见过第一个得这个肉瘤的活着的人，我只见过尸体解剖的。我当时心都凉了半截，然后他给我又引荐了一位师兄，比他多做过十年，然后我们就坐下聊天，有很深入的讨论，这位师兄也提了些建议，因为当时这个病也没有药也没有临床。但是我们的沟通的还是挺好的，至少我提问他愿意耐心答。我在Sloan治疗的医生和我之间就没有那么好的沟通，后来我就换医生了。 回到slogan后，我就问医生接下来有好的治疗方案吗？他说没有。我知道我这个病确实比较罕见，所以其实任何一条治疗的方案都是摸索，但是摸索是病人与医生的共同摸索和探讨啊。但是每当我费尽千辛万苦找到最新的临床的时候，我问医生你能不能看看，他总是很不屑，说每天临床那可多了，我哪看的过来！这让我非常没有信心，因为身体是我自己的，我知道我愿意尝试到什么程度，而治疗过程中病人和医生间的互动真的很重要，所以我就果断放弃了这个医生，筹备换医院的事。 那时我已经了解到安德森在最近的十几二十年，已经赶超sloan成为第一名的肿瘤中心了，当时麻省肿院的师兄给我推荐了安德森的一位肉瘤科大夫。而Sloan这个医生得知我换医院也没有特别不高兴，还帮我推荐了安德森的一个肉瘤科的大夫，居然他们推荐的都是同一个人，似乎安德森的这位大夫在肉瘤圈里非常有名。于是我打定主意前往德州，一路3000多公里，一路开着车，边走边玩。 确诊罕见癌症以来，我从未真正的绝望过，我想着哪怕这是我最后时间，我也要好好利用它，不要那么垂头丧气的。所以趁着这个机会，我们把这一路的国家公园都玩了一遍，还是非常开心的。 脑转移爆发情况凶险，预估生存期仅十二周！   到了安德森，我一见到这位肉瘤大夫就觉得非常投缘，他不会让你觉得你的意见很傻，无论他同意或不同意都会很好地跟你沟通，不同意的理由是什么他会解释清楚。我当时就觉得来对地方了！ 他问了我在中国的手术情况，他说：你那么年轻，底子那么好，我觉得你要搏一搏，做最激进的疗法！什么是激进疗法呢，第一，因为第一次手术没做对，当时就应该切了弄个人造血管，第一次手术没有达到这种干净的边缘的要求，要二次手术再开胸，不然转移的可能性太大了，我是要让你治愈而不是缓解的。所以我哆嗦着答应了。第二，既然你化疗效果这么好，为什么要停应该继续用？我说这已经是人体承受的最大的可能剂量啦，他解释说每个人的耐受力不同，这用量都是教科书说的，也许你比别人强呢，我会严密的监控你用药情况，一直用到你的身体不能再承受为止。当时我真的觉得要昏倒了，他这个意思就是化疗的次数不定，一直用没有尽头的感觉，用到身体垮掉为止，想想都觉得可怕。但是他讲的很令人神往，他说我是要让你痊愈的！也许这就是所谓的艺高人大胆，他做了激进的治疗方案同时也有足够把握防止意外的可能，所以我还是打算听他的！ 当然他也很谨慎、很有经验，他说手术前还需要全身再检查一遍，确认没有转移。因为之前一直盯着原发病灶，肺部，淋巴，这是我第一次接受全身检查，他是第一个扫描我脑袋的医生。同时他召集了医院的七个专家开了讨论会，不知道是幸运还是不幸，MRI发现脑袋里有小点，怀疑是转移，但他不是很确定，所以他把我介绍给安德森神经外科的主任。这位主任真的是我这辈子的福星，我非常感谢他，而且他还特别帅。主任100%肯定就是转移瘤，我当时心都凉了。所以他的诊断一出，肉瘤科的大夫及专家都反对第二次手术，没有必要了。所以我也又逃过一劫，不用再做开胸手术了。 有脑转了怎么办呢，神外的大夫就说没关系，我们这伽马刀十分钟不到就给你处理好了，而且绿豆那么小点都不用担心，我就松了一口气，心情也就这样跟过山车似的跌宕起伏。安德森的伽马刀可是全世界的金标准，医生都来这里培训，但是也正因为此，这里的患者也特别多，排队就要等到两周后了，没办法也只能等，当时医生也不知道我这个癌症恶化程度有多高。就在这区区两周内，绿豆大的瘤已经长到鸡蛋那么大了（2*2cm），还好医生说：三个厘米下伽马刀都可以有效杀死，然后开始伽马刀的治疗。 伽马刀其实也很痛苦的，虽然射线照射时没感觉，但是在头上架定位器，那些螺丝要拧进肉里去，才能把架子固定在头上，然后再固定在手术台上。因为这精度太高了不允许有任何移动，我就这样咬咬牙做完了。当时我也没什么感觉，虽然医生给了很多注意事项，但是我什么事都没有，没有昏倒、脑水肿、听力视觉都没受影响，我还是非常幸运，因为瘤子都没有长在脑部重要的位置。接着等了大概一两个月吧，一查瘤小了一半，伽马刀还是有效的。那接下来医生说三个月后再看，如果全都死光了那这个瘤子就算结束了。 当时已经是六月底了，小孩要放假了，我就想回中国治疗，刚好医生接下来的治疗方案就是继续用对我很有效的化疗，确保不复发。这个化疗正好中国也有，于是美国这边的医生就跟中国的主治医生对接沟通了，当时中国这位美籍华人的医生非常反对，不想继续用这个化疗药，后来我拼命说服他，跟他签个免责合同，他最终才答应。我就带着医生处方回了北京，还好我的保险比较好，住院治疗都是报销的，也是非常幸运！ 回中国又上了两轮化疗，也没看到结果，我就带小孩去九寨沟玩去了。结果中途到了成都，在路上就接到中国这位医生的电话，他说虽然你签了免责合同，但是化疗药我还是不敢给你用了，再用的话癌症没杀死，心衰你就先死了！必须停，你坚持要用的话就找别人吧。而且隔天护士打电话说拍片显示好像有复发，其实后来证明这个当时是误判，是把疤痕当成复发了。我后来想起来这个事，想着他们是不是拿这个做借口，故意不让我继续用这种化疗药而已。但是当时听说复发了还是很着急啊，紧急中途找了个服务站，打电话、发邮件找美国安德森的医生，结果安德森的医生说：化疗药这么快就不灵了吗，不过没关系，第二套方案我都已经都准备好了，就推荐了一个二线的化疗药。所以我也算“狗屎运”比较好，又因祸得福，从九寨沟回北京之后就不用再用阿霉素了，我也挺欣喜的，换了二线的药接着化疗就舒服很多，期间有发烧什么的，都有惊无险的过去了。治到九月底，又要回美国做三个月后的伽马刀复查。我就把往返机票什么都定好了、安排好，当时还想等做完美国的检查就回家过国庆的，都不知道恶魔开始袭击了。 当时出现了耳鸣、难受、恶心的情况，医生说癌症病人出现这种情况原本就太正常不过了，所以也没有很重视，我猜想是不是化疗导致的极度的贫血，我也没多想，但是我还是蛮敏感的。去美国之前又上了一次化疗，医生为了防止胸腔积液和呕吐的，给我打了一种激素叫地塞米松，当时打了就不痛了，耳也不鸣了，但是我就心里打鼓：激素能让我不耳鸣，那脑袋肯定是出问题了。临上飞机那天晚上，头疼开始加剧需要吃止痛片了，不过缓解了头疼我也就没太着急，还是准时去北京出发了。在飞机上12个小时的飞行，等快到芝加哥时头疼连吃药都止不住了，开始呕吐，幸亏商务舱厕所是空的，各种上吐下泻。空姐看我状态不对，赶紧广播找医生，来了三个医生检查，我就告诉他们我是个癌症病人。后来一直忍到芝加哥转机，空姐先安排我上了救护车去芝加哥的急诊，其他人才让他们下飞机。 这个时候我已经预感到我脑子里，要不就是新长了瘤，要不就是原本的瘤没杀死，我直接跟医生说：给我拍个头部的MRI，赶紧来一针地塞米松先抑制下。当时就不疼了，一检查果不其然，瘤子长了约3个厘米，比伽马刀杀它前还大，而且是空心的，应该是没杀死的地方又长出来了，而且脑中位已经有点移位了，于是医生赶紧让我转机去安德森。当时病情可能太凶险了，我打了针就忘记要口服的备用了，这处方药又买不到，没办法路上又忍了一晚。 […]

有靶向药可以用的病友，相比于其他只能放化疗的晚期病友，是幸运的：比如ALK突变的肺癌、激素受体阳性的乳腺癌等，目前最新的靶向药，一个口服药已经可以让晚期的病人无疾病进展生存时间超过2年，总生存时间逼近甚至超过5年。更别说，费城染色体阳性的慢性粒细胞白血病的病友，一个格列卫，可以让10年生存率一举突破80%（一个癌症就靠靶向药，80%以上的病人活过10年，怪不得今年的美国临床肿瘤学大会邀请格列卫的研发团队去介绍成功经验了）。 然而，也有烦恼。一来靶向药比较贵，二来“是药三分毒“，虽然靶向药的副作用已经比化疗小一些了，但毕竟还是有皮疹、腹泻、高血压、蛋白尿、出血、血栓等一系列的问题；此外，不少病友也担心靶向药一直吃总有一天会耐药。 因此，这么多年来，一直有病友和科学家在讨论：靶向药能不能吃吃停停，吃到某种程度就先停药，等反弹一点，立刻吃药，效果达到某种程度，又停药，如果反弹了，又吃药…… 还别说，最近真有一个不错的临床数据，是晚期肾癌患者，索坦的。 实验设计是这样的：晚期肾癌患者，一线服用索坦（的确副作用是不小的，高血压、蛋白尿、出血、血栓等），吃4个疗程（每个疗程连续吃4周，休息2周）后，假如肿瘤缩小超过了10%就停药，每隔3个月做一次CT，假如停药一段时间，肿瘤长大超过了10%，赶紧又吃上药，吃药让肿瘤缩小超过10%，再次停药……就这样，和癌细胞斗智斗勇。 这项前天发表在JCO杂志上的研究，入组了20名患者，有效率是46%（历史数据提示，索坦一线治疗肾癌，常规的吃法，有效率是30%左右），停药后这批病友的肿瘤平均增长1.6cm，大多数病友再次服药后肿瘤会再次缩小；截止目前，中位无疾病进展生存时间是22.4个月，中位总生存时间是34.8个月（索坦一线治疗晚期肾癌，大规模三期临床试验，常规用法的总生存期是26.8个月），基本和常规方案类似。 下面这张图是这20位病友的治疗过程示意图，蓝色代表吃药，黄色代表停药： 从上图可以发现，靶向药吃吃停停这种模式，有的病友已经维持了四五年，25和34号病友吃完最初的4个疗程的靶向药停药以后疾病一直没有进展，已经安全停药了3年多。 当然，以上仅仅是20个人的小规模临床试验，这么干是不是真的值得推广，有待更大样本量的随机对照试验来证明，让我们拭目以待。 参考文献： [1]Ornstein MC, Wood LS, Elson P, Allman KD，et al. Ornstein MC1, Wood LS1, Elson P1, Allman KD. J Clin Oncol. 2017 Jun 1;35(16):1764-1769. [2]Motzer RJ, Hutson TE, Tomczak P, et al. Sunitinib versus interferon alfa in metastatic renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2007 Jan […]

一年一度的肿瘤学界的最大的盛会：美国临床肿瘤学年会（ASCO），3天前正式闭幕。 本次大会有很多亮点，有不少突破：跨癌种的新药LOXO-101，有效率76%闪亮全场；阿比特龙两项重磅研究，大获成功，论文火线刊发于NEJM杂志；靶向BCMA的CAR-T技术治疗多发性骨髓瘤，有效率接近100%，风头无两…… 在众多研究中，有一项“另类”的研究，令人回味无穷，而且入选了本年度ASCO大会全体大会仅有的4个口头发言之一，排名第二；并且，该研究的成果，火线刊发于美国临床医学界最顶尖的学术杂志《JAMA》（《美国医学会杂志》，这是美国医学会的官方杂志）上。 到底是什么奇葩的研究，能获得如此的殊荣呢？ 原来这项研究首次证实了一个近乎是白痴的道理：患者出院后，通过互联网工具（类似于国内的微信、微博、好大夫、咚咚肿瘤科等各大类医患沟通平台）及时向主管医生汇报自己的近况，能大幅度延长患者的生存期——道理很简单：有事没事常联系，万一真有啥不对，大夫肯定会教你及时干预的嘛。 2007年9月至2011年1月，在纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSKCC）接受常规门诊化疗治疗转移性实体瘤患者766例患者随机分组，一组患者通过iPad等互联网工具及时汇报12种最常见的症状，另外一组常规随访。当参与者报告严重或恶化的症状时，主管的医生护士会接收到电子邮件提示。 这群患者的中位年龄61岁（26-91岁），白人占86％，女性58％，高中毕业率22％。癌症类型包括泌尿生殖器肿瘤（32％），妇科肿瘤（23％），乳腺癌（19％）和肺癌（26％）。 生存结果于2016年6月进行了分析，中位随访7年，517/766（67％）参与者已经死亡。互联网汇报组的中位总生存期比对照组长5个月（31.2个月 VS 26.0个月）。 这真是一项有趣的研究。作为点评专家，美国哈佛大学Dana Farber癌症中心的Harold Burstein教授，就是下面这位帅蜀黍： 风趣地说道：“如果这是一种药，能将生存期延长5个月之久，那么零售价将为10万美元。” 患者出院后，的确经常会遇到这样那样的困惑和突发情况，这个时候如果能得到肿瘤科医生及时的指导，哪怕仅仅是告知，这种情况应该继续观察、还是属于严重情况应该赶紧就医，都是非常有意义的。有鉴于此，我们深感咚咚肿瘤科这一年多来，重磅推出的线上咨询，实在是“做了一些微小的工作”，未来这一块将进一步优化和提升，更好地帮助更多的患者朋友。 当然，咚咚肿瘤科的咨询服务，收费远远没有10万美金，连个零头都没有，权且当做给已经业务非常繁忙的顶尖肿瘤医院专科医生的一点心意，也是对他们仁爱之心、奉献精神以及知识与劳动的一点点尊重吧。 参考文献： [1]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_194565.html [2]Basch E, Deal AM, Dueck AC, Scher HI, Kris MG, Hudis C, Schrag D. Overall Survival Results of a Trial Assessing Patient-Reported Outcomes for Symptom Monitoring During Routine Cancer Treatment. JAMA. 2017 Jun 4. doi: 10.1001/jama.2017.7156

导读INTRO 1：Adaptimmune更新了NY-ESO-1靶点的TCRT技术针对滑膜肉瘤的临床数据：12位患者入组，有效率50%，控制率100%。 2：TCRT还有治疗更多实体肿瘤的潜力！国内患者也有机会参与临床尝试！非小细胞肺癌、恶性黑色素瘤和食管癌患者都可以填写文末的调查问卷，加入咚咚临床储备库，即可参与TCRT临床筛选，完全免费！ “什么是人性最大的恶？”一年前，罹患滑膜肉瘤的大学生魏则西用生命控诉了可以“保证20年不死”的细胞治疗其实是个“谋财不害命”的医疗骗局。（祭奠魏则西：国内免疫治疗技术急需正本清源） 事件引发了一场全民医疗打假：一夜之间，“细胞治疗”与莆田系成了过街老鼠，基本在国内销声匿迹。 今天，我们要聊的故事同样是关于滑膜肉瘤，关于年轻患者，关于一个命悬一线后的治疗奇迹。故事的主角是个15岁的小女孩。非常不幸的是，癌症在她最美好的年龄里造访。肿瘤长在了她的左腿，经过病理检测，医生确诊她患了滑膜肉瘤。 滑膜肉瘤是一种恶性程度非常高的肿瘤。发展速度非常快，也没有特效药物。治疗非常艰辛，这位姑娘经历左腿截肢和肺部手术，依然没有控制住病情的发展。最后，姑娘选择参加临床试验，寻找一线生机。 经过6个月的治疗，奇迹发生了：并且一直在持续缩小中。相信这位姑娘还可以继续拥有灿烂人生！女孩肺部的肿瘤从4.5cm x 6.3cm缩小到1.9cm x 1.6cm，并且一直在持续缩小中。相信这位姑娘还可以继续拥有灿烂人生！ 什么样的临床创造了这个治疗奇迹？细胞免疫治疗救了这个罹患滑膜肉瘤的小姑娘。 相信这个答案一定让大家大跌眼镜！ 在国内成为“过街老鼠”的细胞免疫治疗为何摇身一变成了治愈救星？事实上，这个一个“李鬼”遇见“李逵”的美丽误会。 小女孩参加的是一个抗癌新技术的临床试验——靶向NY-ESO-1靶点的TCRT技术，这个技术可以说是目前肿瘤领域最尖端的免疫治疗方案。关于这个临床试验的细节我们已经做过科普：攻克实体瘤？有效率超50%！这项新技术来到了国内！ 简单来说，TCRT技术就是抽取肿瘤患者的血液，分离其中的免疫细胞，然后通过转基因技术给这些细胞安装一个可以识别肿瘤的“眼睛”，这些带了 “眼睛”的免疫细胞在患者身体里面就会自动的识别并且杀死肿瘤细胞，肿瘤可以得到控制。必须一提的是，2016年，FDA授予TCRT技术突破性药物地位，针对的是NY-ESO-1靶点的滑膜肉瘤。 乍一看，TCRT技术似乎与魏则西控诉的“CIK”细胞治疗异曲同工，都是抽取患者血液，培养免疫细胞后回输，消灭肿瘤的过程。实际上，它们之间可谓天差地别。 打个比方，如果肿瘤细胞的大军已经在纽约兵临城下了，TCRT技术回输的兵力可以马上奔赴纽约战场与敌人厮杀，CIK回输的兵力还在却还在夏威夷抓几个小毛贼。自然无法解决燃眉之急。 昨天，美国的Adaptimmune Therapeutics公司更新了他们的TCRT技术的最新临床数据。 临床设计：招募12位NY-ESO-1高表达的滑膜肉瘤患者，使用TCRT技术改造他们的免疫细胞，然后回输。回输的之前会配合低剂量的化疗。 临床结果：经过治疗，12位患者中，5位患者肿瘤显著缩小，1位患者肿瘤完全消失，总的有效率50%；另外6位患者肿瘤稳定不进展，所以，总的疾病控制高达100%，厉害。患者的中位无进展生存期高达15个月，最长的一位38个月。具体的临床数据如下图： 副作用：这个TCRT很好的解决了细胞因子风暴（CRS）的难题，3级及以上的副作用仅占实验人数的14.3%。没有严重的神经系统毒性。具体如下： 这个临床的积极结论预示着细胞治疗技术真的开始向实体肿瘤进军了。对于NY-ESO-1高表达的患者，初步临床结果显示：TCRT技术无论在安全性方面还是有效性方面都是值得尝试的。当然，我们期待进一步样本数量更大的临床数据的完成，为我们带来更积极的结论。 当然，我们又有了对付肿瘤的一件新利器：TCRT技术。相信更多患者都会因这样新技术受益！ 国内患者如何参加？ 国内也有针对NY-ESO-1靶点的TCRT技术的临床试验，目前招募肺癌、黑色素瘤和食管癌患者都有机会参加。 您提交调查问卷之后，我们会先审核，如果符合TCRT细胞治疗的临床条件，我们会及时的通知您去医院进行进一步的检测，坐标上海；如果您的情况适合参加其它药物的临床试验，我们也会和您联系。 请注意，咚咚不会收取患者的任何费用，也不会将患者的信息随意泄露给任何的第三方机构，请放心。 重点提醒 1、这个临床试验是免费的，入组之后所有的细胞治疗也没有任何的收费。 2、TCRT技术属于前沿的治疗技术，可能存在失败的风险，患者入组前请做好准备。 3、参加临床试验之前，需要检测患者的HLA分型和肿瘤组织中的NY-ESO-1基因的表达，所以，患者一定得有肿瘤组织白片。 4、名额很有限，请悉知。 肺癌 目前可以入组的临床试验药物包括： 1、PD-1抗体Keytruda：一线和二线用于PD-L1阳性的非小细胞肺癌 2、AST2818：用于EGFR T790M 突变的晚期肺癌患者 3、Tepotinib：联合易瑞沙用于易瑞沙耐药的c-Met阳性的非小细胞肺癌患者 4、Alectinib：一线用于ALK突变的晚期非小肺癌患者 5、呋喹替尼：三线用于化疗失败的非小肺癌患者 6、针对NY-ESO-1靶点的TCRT细胞治疗技术 食管癌 目前可以入组的临床试验药物包括： 1、进口PD-1抗体：Keytruda（仅限食管癌患者） 2、国产PD-1抗体：JS001 3、针对NY-ESO-1靶点的TCRT细胞治疗技术 恶黑 目前可以入组的临床试验药物包括： 1、进口PD-1抗体：Keytruda 2、针对NY-ESO-1靶点的TCRT细胞治疗技术 […]

对于肺癌，有EGFR突变、MET跳跃突变、部分KRAS突变等病友，PD-1抑制剂似乎疗效是不好的。而且，对于EGFR突变的病友，使用PD-1抑制剂的副作用似乎也不小，而靶向药联合PD-1抑制剂的副作用更大，甚至有严重的、威胁生命的副作用。 因此，在肺癌里，目前看来，靶向药联合PD-1抑制剂，是需要格外谨慎的。 然而，对于肾癌、肝癌、肉瘤等本身对抗血管生成类靶向药比较敏感的癌症，陆陆续续有临床数据支持靶向药和抗血管生成的药物联合使用，似乎可以发挥协同作用。 今天，以肾癌为例，介绍一些临床数据： PD-L1抗体T药联合贝伐 明显延长生存期 目前，晚期肾癌的一线治疗，依然是舒尼替尼，也就是索坦，平均的有效率大概是25%-30%，中位的无疾病进展生存时间大约是8-12个月；目前卡博替尼、乐伐替尼、PD-1抑制剂，以及PD-1抑制剂联合治疗（PD-1抑制剂联合靶向药或者联合CTLA-4抗体）都在尝试挑战索坦的王者地位。 在一项针对未经既往治疗肾癌患者的二期临床，在全部肾癌患者中，无进展生存期并没有比索坦好太多（11.7月vs8.4月）。但是在PD-L1阳性（≥5%）的患者中，该组合的无疾病进展生存时间几乎是索坦的两倍（14.7月vs7.8月）。 而有效率方面，在整体患者中组合疗法也并没有比索坦好太多（32%vs29%），不过在PD-L1阳性患者中组合疗法就显现出极大的优势（46%vs27%）。 中位应答持续时间方面，组合疗法则在所有患者中占据明显优势（11.8个月vs6.7个月）。 副作用方面组合疗法也明显好于索坦，3/4级治疗相关副作用的发生比率为40% vs 57%。组合疗法常见的副作用包括乏力（60%）、腹泻、恶心、头痛、关节痛、蛋白尿（每个出现比率在30%-40%）；索坦常见副作用包括乏力（70%）、腹泻（60%）、恶心（50%）、手足反应（40%）、粘膜炎、味觉障碍、食欲减少（每个30%）。 PD-L1抗体B药联合阿西替尼 有效率58.2% 除了T药，PD-L1抗体B药（avelumab）也做了联合靶向药的临床试验。 这是一个二期临床试验，招募了55名未经治疗的晚期肾癌患者，平均年龄是60岁，76.4%是男性，接受B药联合阿西替尼治疗。 在全部人群中，有效率是58.2%，5.5%的病人是完全缓解，52.7%的病人是部分缓解，疾病控制率78.2%。 此外，52位患者还测了PD-L1的表达。41位患者PD-L1表达>1%，有效率能达到65.9%；另外11位患者PD-L1阴性，有效率只有36.4%。28位患者PD-L1表达>5%，有效率是67.9%；另外25位患者PD-L1表达<5%，有效率是50%。 主要的副作用是：乏力、腹泻、高血压，但是程度相对较轻。据推测与B药相关的副作用，18.2%的人副作用等级是3级，只有1位患者出现了4级的严重副作用；与阿西替尼相关的副作用，43.6%是3级，9.1%是4级。 单独使用PD-1抑制剂和靶向药的有效率大约都在30%上下，联合使用有效率能逼近60%，翻了一倍，期待生存期数据，如果也能翻一倍，那就太好了！坐等大规模数据公布。 参考文献： [1]http://www.onclive.com/conference-coverage/asco-2017/avelumabaxitinib-combo-shows-promise-in-frontline-rcc#sthash.KaNvnWKA.dpuf [2]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_183536.html

咚咚肿瘤科的萝卜医生已经介绍过抗体耦联药物（一个靶向癌细胞上特异性表达的癌蛋白的抗体，连一个化疗药），这类药物构思精巧，兼具靶向药和化疗药的优点，是近年来靶向治疗的一个新的发展方向。   上次萝卜医生介绍的IMMU-132，用于乳腺癌，尤其是三阴性乳腺癌，已经取得了不错的疗效，获得了美国FDA“突破性新药”认定，或许将会在一两年内上市。 不仅如此，这个药最近在肺癌中，也传来了好消息。   今年4月，第110届美国癌症研究学会年会（AACR）上公布了一项二期临床试验的结果：一线或者二线化疗失败的晚期小细胞肺癌患者，接受IMMU-132治疗，初显疗效。这个药是由一个靶向SN-38的抗体，连一个伊立替康类似的化疗药组成的，大名叫做Sacituzumab govitecan。这货长这样：   2013年11月-2016年6月，共有53名患者入组，男性23名、女性20名，中位年龄63岁，入组前接受过1-7线（中位2线）治疗。26名患者获得样本，免疫组化结果显示92%的样本表达TROP-2阳性（61%为中等或强阳性）。49名患者接受IMMU-132静注8 mg/kg或10mg/kg（第1天，第8天，21天为1个周期）治疗，其中14名的剂量为8mg/kg、35名为10mg/kg。   结果显示：7名为部分缓解、21名为稳定（SDs）——有效率14%，控制率57%；中位反应时间为4.0个月，中位疾病进展时间为7.6个月；有6名患者为长期生存者，12.7-25.4个月。 上周，在JCO杂志上在线发表了一篇重磅研究：IMMU-132用于其他治疗失败的晚期非小细胞肺癌，也有一定的疗效。   入组了54位其他治疗失败的（平均接受过3种治疗方案）晚期非小细胞肺癌患者，接受IMMU-132静注8 mg/kg或10mg/kg（第1天，第8天，21天为1个周期）治疗。47名患者疗效可评价，有效率为19%，控制率为43%，疗效平均维持时间为6个月，平均起效时间为3.8个月，平均生存时间为9.5个月。   IMMU-132，这个药，用于肺癌（不管是小细胞肺癌，还是非小细胞肺癌），貌似前景不错。让我们期待更近一步的研究数据。 参考文献： [1]Rebecca Suk Heist, Michael J. Guarino, et al. Therapy of Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer With an SN-38-Anti-Trop-2 Drug Conjugate, Sacituzumab Govitecan. Journal of Clinical Oncology.DOI: 10.1200/JCO.2016.72.1894 [2]Goldenberg DM, Cardillo TM, Govindan SV, Rossi EA, Sharkey RM. […]

导读INTRO ALK+的肺癌患者使用新药艾乐替尼比使用“旧药”克唑替尼好太多，无进展生存期25.7个月 VS 10.4个月，延长了足足15.3个月，大写的服！ 确诊肺癌之后，运气很重要。如果能有靶向药吃，是非常“幸运”的。相比于毒性比较大的化疗药物，不少靶向药的效果好，副作用小，每天吃几粒药丸就好，就跟正常人一样，挺好。 如果患者有EGFR突变，可以用易瑞沙/特罗凯和9291等靶向药，效果非常好。 如果有C-Met、ROS-1、RET等基因问题，也可以有不错的靶向药，比如克唑替尼和E7080等。 另外，还有一小撮患者（占肺腺癌的5%）更幸运，他们有ALK基因融合，可以吃效果更好的靶向药，有效率超高（超过70%），副作用不大，一不注意肿瘤就给“吃没了”。 按照之前的治疗指南：对于刚刚确诊为ALK融合的患者来说，最先使用的药物应该是克唑替尼，已经在国内上市，医院就可以买到，商品名赛可瑞。不过，根据最新的临床数据，这些新确诊的ALK融合的肺癌患者一线用药有了新选择——艾乐替尼（Alectinib）。 今天，权威医学杂志《新英格兰医学杂志》公布了一项重磅临床数据：对于新确诊的ALK融合的肺癌患者，使用艾乐替尼比使用克唑替尼的有效率高，副作用小。这个三期临床试验代号ALEX，是一个全球多中心的临床试验。 临床设计 招募303位初诊的ALK阳性非小肺癌患者：152位使用艾乐替尼，口服600mg，每天两次；151位使用克唑替尼，口服250mg，每天两次。 有效率 总体来看，艾乐替尼组的有效率是82.9%，包括4%的患者肿瘤完全消失；克唑替尼组的有效率75.5%，1%的患者肿瘤完全消失。如果只看有明确脑部病灶的患者，艾乐替尼的有效率81%（21位患者里面17位有效），克唑替尼组的有效率只有50%（22位患者里面11位有效）。最终比分2:0，艾乐替尼胜，尤其是对于脑转移的患者。具体数据如下： 无进展生存期 独立的评审委员会评估艾乐替尼组的无进展生存期是25.7个月，克唑替尼组只有10.4个月。艾乐替尼足足提高了15.3个月，完爆克唑替尼。具体数据如下： 脑部控制 用药一年之后，艾乐替尼组的脑部进展比例只有9.4%，而克唑替尼组高达41.4%。艾乐替尼又胜，脑转移是老药克唑替尼的硬伤，所有目前都在服用克唑替尼的ALK阳性的患者一定注意及时检测脑部情况。具体数据如下： 副作用 艾乐替尼组的患者发生3-5级副作用的比例是41%，而克唑替尼组的是50%。所以，艾乐替尼的副作用并不大。 除了这一项研究数据， JCO杂志在今年3月份公布了一个二期临床数据： ALK融合的患者一线使用艾乐替尼，60%的患者在三年内没有进展。 ——60%肺癌长期生存：第二代ALK抑制剂战绩辉煌！ 另外，今年5月份的时候，《柳叶刀》杂志公布了在日本进行的一个艾乐替尼 VS克唑替尼的三期临床试验J-Alex：艾乐替尼依然完爆克唑替尼，有效率92% VS 79%，无进展生存期 至少20个月 VS 10.2个月。不过，大家要注意，日本的临床艾乐替尼的剂量是300mg，而今天这个新的三期临床剂量是600mg，或许日本的这个剂量对中国的患者更有参考意义。 ——靶向药也分高下：艾乐替尼干趴老药，有效率超90%！ 所以，到目前为止，已经有两个三期临床试验证明艾乐替尼效果比克唑替尼效果好，副作用也不大，这是ALK+肺癌患者的新选择。 其实，FDA已经在上个月底批准了另外一个ALK抑制剂——色瑞替尼一线用于ALK+的肺癌患者的一线用药，三期临床数据显示：色瑞替尼的无进展生存期也高达16.6个月。另外，目前还有好几个其它的ALK抑制剂（Brigatinib,Lorlatinib和Ensartinib）一线PK克唑替尼的三期临床试验正在进行，在接下来的2-3年里，应该会有效果更好的药物出现。 再次祝福ALK阳性的肺癌患者，或许，肺癌成为慢性病，会先从这里开始！   • 最后，给肺癌患者来个福利 •    目前，针对非小细胞肺癌的临床试验正在进行，涉及的药物有PD-1抗体、EGFR T790M靶向药-AST2818和TCRT细胞治疗等，具体可以扫描上方的二维码填写调查问卷。   参考文献： [1]Solange Peters., et al., Alectinib versus Crizotinib in Untreated ALK-Positive Non–Small-Cell Lung Cancer. […]

经常在各种病友群（微信群、QQ群、论坛等）里听到一些“神话故事”：XXX只吃中药，治愈了晚期癌症；XXX单纯靠食疗，已经存活了20年；XXX通过练习某种气功，为自己延长了10年……   这类“神话故事”无从考证，无法证实，亦无从证伪；有时候是病友之间的一种互相的鼓励和正能量的心里暗示，有时候是医托别有用心的渲染和烘托——不过，不去理会了。今天，咚咚肿瘤科要发布一个有理有据、公开发表在国际权威杂志上的正能量的病例报道：一个晚期肺癌患者，依靠靶向药、放化疗以及手术，已经成功地活过了10年！   这个病例发表在2015年7月的《欧洲呼吸杂志》，这是欧洲呼吸协会的官方杂志，是肺部相关疾病领域内排名前几名的顶尖杂志，报道的是一例来自法国巴黎南大学医学院的案例。病人的主管医生Jean-Charles Soria教授将病人的诊治经过概括为如下这样一幅流程图： 接下来，让我们娓娓道来。2005年1月，一个60岁的奶奶被诊断为晚期肺腺癌，那时候距离第一代肺癌靶向药易瑞沙、特罗凯上市刚刚过去几个月。这个奶奶从53岁学会抽烟，58岁的时候戒烟，平均每天抽5-6根烟，有高血压，1999年的时候就做了子宫切除术（没啥大毛病，老奶奶觉得反正已经到了绝经的年龄，留着有没啥大用，又不能生孩子了，日子久了还容易得癌，切了算了）。   奶奶发现的时候就有心包积液，分期是T4N1M1a，4期的肺癌。那时候，靶向药还没有在法国上市呢，于是医生给她做了6个疗程的铂类为主的化疗。2006年11月，疾病进展了；医生安排了穿刺，并做了基因检测，发现EGFR基因突变（19号外显子缺失突变）。   但是医生并没有给她用易瑞沙、特罗凯这样的靶向药，而是用了一种当时很流行的HER2抑制剂，来那替尼（对的，这个药10多年前就已经在开发了，直到最近才看到胜利的曙光，或许即将被批准用于HER2基因扩增的乳腺癌），这个药副作用很大：主要是腹泻。用了3个月，老奶奶腹泻了3个月，疾病还进展了。然后又用了3个疗程的培美曲塞化疗，肿瘤还是进展了。   这时候，主管医生心里估计觉得这老太太快不行了，靶向药无效、化疗又无效，身体越来越虚弱，怎么办呢？“要不死马当活马医吧，试一试新药临床试验，万一成功了呢？！“。于是，老太太入组了一个叫做BMS690514的新药临床试验，这是一个靶向EGFR、HER2、HER4以及VEGFR的多靶点抑制剂（后来由于副作用太大，停止研发）。老太太出现了腹泻、高血压、毛囊炎等副作用，药物减量了25%。没过多久，老太太又犯了心脏病，药物被迫停用1个月，心脏病控制差不多了，这个BMS690514只好再次减量25%——不过，这个药物似乎还是有点疗效的，用药15个月后，肿瘤缩小了不少。   随后，看到希望的主管医生以及备受鼓舞的病友及其家属，商量了一下，脑洞大开，进行了一个冒险的决定：既然大部分病灶都缩小了，索性做个手术吧。手术把容易切的病灶斗殴切掉了，然后纵膈里不容易切的转移性淋巴结做了放疗。术后病理提示：EGFR突变消失了——老太太在做完手术和放疗以后，又接受了5个月的辅助治疗，然后停止一切治疗，回家休息。   1年以后，肿瘤又复发了，双肺都是。这可怎么办？主管医生想了想，虽然手术后的标本里EGFR突变消失了，但是2006年的时候的确是有突变的，老太太岁数又不小了，又已经做过手术、放疗、化疗，再接受化疗估计身体不容易耐受。保险起见，还是吃点靶向药算了。吃了1个月易瑞沙，无效，肿瘤继续增大。主管医生只能换做特罗凯再试一试（那时候AZD9291之类的还没上市呢）——神奇的事情发生了，虽然易瑞沙无效，但是特罗凯是有效的，疾病稳定了3年多。   2013年10月，疾病再次进展。这时候，AZD9291恰好开始做I期临床试验了，主管医生于是安排老太太试一试——不愧是新时代的“神药”，疾病又被控制住了，缩小了30%以上，一直保持到作者发表该论文的2015年7月。   那时候，距离老太太确诊晚期肺癌，已经过去10年半了，老太太已经71岁了，依然精神矍铄，生活自理，并且可以完成大部分的家务劳动。   厉害了，了不起的法国老太太！   从2013年的I期临床到2017年到中国上市，奥希替尼的火箭速度也带来了火箭价格……还好我们还有国产第三代EGFR的替尼：艾维替尼和艾氟替尼，现在都有免费用药免费检查的临床试验可以参加，部分咚友已经开始用药，我们期待老奶奶的奇迹也在他们身上发生。如何参加咚咚临床试验？快在文章底下留言提问吧！   参考文献： Kempf E, Planchard D, Le Chevalier T, Soria JC. 10-year long-term survival of a metastatic EGFR-mutated nonsmall cell lung cancer patient. Eur Respir J. 2015 Jul;46(1):280-2.  

临床工作中，时不时会遇到一些令人哭笑不得、令人哀其不幸怒其不争的病人及其家属，今日闲来无事，小结一下，以警后人。病友及其家属若干了下面3件事，100%逼疯你的主管医生，不信请对号入座，O(∩_∩)O~   1   看病如买菜：挑三拣四、货比三家 肿瘤是一个疑难杂症，截止目前，在大多数晚期实体瘤中，全世界都缺乏能治愈的手段。因此，患者及其家属焦虑、担忧、恐惧的心理，医生们能理解。 但是，有的家属尽可能地寻找“最好”的治疗方案，辗转北上广甚至七大洲，十几家甚至几十家医院，看了几十甚至上百个专家——得到的意见虽然大同小异，但有小部分就纠结于那一点两点的“异”里，一遍遍地拷问一路上遇到的各位专家们： “为什么北肿的X教授推荐的是顺铂，您推荐的是卡铂？” “南京的X主任让我休息2周，再开始治疗；您通知我明天就来，有什么差别么？” “大夫，我这个毛病，去美国治疗，会不会更好？” …… 随着求医问药的专家多了，患者得到的治疗方案和治疗意见越来越多，心里却越来越乱，甚至部分病友就在这无可如何、无可奈何、无始无终的纠结中，白白耽误了最宝贵的治疗时间窗。   2   不遵医嘱，擅做主张 有的病友及其家属，非常有思想、有知识，也非常有门路；对自己这个疾病的诊断、治疗甚至最新进展，都了如指掌，这本身是好事。更有利于病友及其家属充分地理解自己的疾病，更科学理性地做决策。 但是，凡事都有两面性，有极少数“久病成良医”的病友在治疗的后期开始不遵医嘱，经常自己鼓捣出一些“个性化”的治疗方案：这个要剂量减一减，那个药周期缩一缩，配合一下自己从XXX医院/医生/会所搞来的中药/食疗/补品等，有的甚至完全不采纳主管医生的方案，自己推倒重新另搞一套。 这本身也没什么，但是你得告诉你的主管医生呀，或者下次不要再去找这个你不信任的大夫了呀——他偏不，他下回还去找上次这个主管医生，故意隐瞒一段时间内真实的治疗经历，误导主管医生的安排。 这样做的后果，就是出现这样那样的医疗纠纷和医疗事故——一个经典的场景： 患者为了继续留在临床试验组里，但又不知道从哪里寻觅或琢磨出了一套全新的治疗方案，他们就一边继续用着临床试验中的试验药，一边自己在家偷偷接受其他治疗…… 由于临床试验中的药物本身就是不成熟的新药，充满了很多的未知数，你再搞点“小动作”，时不时能听到令人震惊的医疗事故。   3   丢三落四、一问三不知 和上述两种方式不一样，第三种逼疯主管医生的方式，是走向另外一个极端：每次就诊资料丢三落四，医生询问病情一问三不知。 有时候一个癌症病友换到其他一家医院去就诊，就带着最近一段时间里的抽血化验单，看着也是满满的一大摞，但是对于主诊医生而言，实在是信息量太有限了；接着询问病情，由于癌症病友就诊的经历经常历史很久、方案变了很多种，而病友又没有带详细的专业医生出具的病历记录，经常出现记忆偏差。 甚至一个病友陪着2-3个家属，对于到底什么时候做的手术，有没有做过放化疗，化疗的方案是什么，经常一家人内部都无法统一，3个人给出4个答案…… 最后送出一份高效便捷的看病攻略↓↓↓ 看病攻略 这里提醒各位病友，以下资料是一个癌症病友最重要的治疗，务必整理收集好，每次都带齐： ☑病理报告（如果做了基因检测等分子检测，报告也要带上）。 ☑能反应整个诊治过程的、由专业医生写的文字记录，可以是最新一次的病历记录、入院录、出院录、出院小结或者病历摘要等。 ☑重要的影像学片子要按照时间和类型做好分类，片子和报告放在一起，做好归类。CT、MRI、PET-CT、骨扫描、B超等都是非常重要的资料。 ☑至于抽血的常规化验，比如血常规、肝肾功、凝血、肿瘤标志物等，有时候只要带最近一次的就可以了。

导读INTRO 来自ASCO2017的最新数据：经过分析12800人的临床数据，部分肠癌患者术后辅助化疗只需要3个月，不需要传统的6个月了！ 对于早期就能发现的肿瘤患者来说，是很幸运的事情。肿瘤还没有各处转移，肿瘤就孤零零的在那里，可以直接手术切除，这是最简单粗暴也是最有效的治疗手段了。 手术之后，大家会担心它卷土重来，毕竟肿瘤曾经来过，谁知道它们有没有留下什么星星之火准备以后燎原。所以，手术之后有的医生会建议患者进行一些辅助治疗来防止复发，比如短期的全身化疗。这种手术之后给予的治疗手段称之为辅助治疗。 但是，这里面有个问题，这个辅助化疗需要做多久呢？ 一个月，三个月还是6个月？ 全世界的人都知道化疗的滋味不好受，患者的生活会受到很大的影响，吃不好睡不好，在保证效果的情况下，肯定越少越好！于是，一帮有理想有抱负的医学团队决定研究一下：对于T1-3N1分期的结肠癌，相比于标准的术后化疗6个月，患者只化疗3个月会不会增加肿瘤复发的风险？ 临床设计 研究人员分析了1.3万例IIIC期淋巴结阳性的肠癌患者，有的接受6个月术后辅助化疗，有的接受3个月的术后辅助化疗，化疗方案为常规的FOLFOX或CAPOX方案。 临床结果 经过随访，患者接受3个月辅助化疗和6个月辅助化疗的复发率差不多，25.4% VS 24.5%，相差不到1%。 不良反应 但是，从副作用的数据来看，三个月化疗的神经毒性（FOLFOX, 17%; CAPOX, 15%）明显低于六个月化疗（分别为48%和45%）。 也就是说，对于T1-3N1分期的结肠癌患者来说，术后的辅助化疗三个月也就够了，不需要忍受6个月的化疗之苦！但是，切记这个研究仅限于T1-3N1分期的结肠癌患，并不一定适用于其他分期的患者！ 参考文献： http://www.onclive.com/conference-coverage/asco-2017/study-backs-50-chemo-cutback-after-surgery-for-lowrisk-colon-cancer 

导读INTRO 权威医学杂志《新英格兰医学杂志》发布重磅研究数据：BRCA1/2突变的晚期乳腺癌患者使用抗癌药-奥拉帕尼比使用化疗效果好，副作用小，肿瘤进展或者死亡率降低42%！ 毫无疑问，乳腺癌是女性最易罹患的肿瘤。用两个数据来说明： 据全国肿瘤防治中心的权威数据：2015年我国新发乳腺癌患者26.9万人，占据女性肿瘤发病率首位；其次是肺癌，新发患者22.4万人！ 据美国国家癌症研究所（NCI）统计，女性在各个年龄段患乳腺癌的风险有12%，这个比例可不低了。 不过，有些女性罹患乳腺癌的概率更高，比如BRCA1/2基因突变的女性。据NCI的数据，具有BRCA1突变的女性患乳腺癌的风险高达55%-65%，具有BRCA2突变的女性患乳腺癌的风险为45%。著名影星安吉丽娜·朱莉具有BRCA1突变，同时她的母亲和小姨都有乳腺癌，典型的家族遗传，她最终决定切除双乳，预防乳腺癌！关于BRCA基因和乳腺癌的关系，强烈建议学习我们之前的科普文章☞美丽人生从基因健康开始：BRCA与防癌筛查 据统计，大约5%的乳腺癌患者具有BRCA1/2突变，在具有家族遗传史、年轻和三阴乳腺癌患者中，BRCA突变的比例更高。 虽不幸罹患乳腺癌，但幸运的可以有效果非常不错的药物使用。昨天，权威医学杂志《新英格兰医学杂志》发布重磅研究结果：BRCA1/2突变的乳腺癌患者使用抗癌药——奥拉帕尼（Olaparib）比使用化疗效果好，副作用小，肿瘤进展或者死亡率降低42%！！ 临床设计 招募302位晚期乳腺癌患者，这些患者都有BRCA突变，没有HER-2扩增。其中，205位接受奥拉帕尼治疗，每天两次，每次300mg；97位接受标准的化疗。 临床结果 奥拉帕尼组的有效率是59.9%，化疗组只有28.8%；奥拉帕尼组的中位PFS（无进展生存期）是7个月，而化疗组的PFS只有4.2个月，奥拉帕尼可以降低42%的肿瘤进展或者死亡风险。不过，两组患者的中位生存期没有差别！ 不良反应 奥拉帕尼组发生3级以上严重副作用的比例为36.6%，而化疗组为50.5%，常见的副作用包括：贫血、中性粒细胞减少和食欲减退。[1] 除了奥拉帕尼，还有一个值得关注的PARP抑制剂——尼拉帕尼（Niraparib），也已经被FDA批准上市，用于化疗有效的卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌患者，具体参考：重磅神药闪电上市，与PD-1联合值得期待 参考文献： [1]Mark Robson., et al., Olaparib for Metastatic Breast Cancer in Patients with a Germline BRCA Mutation. N Engl J Med, 2017  

经常有病友问：血液基因检测，到底是否靠谱？——这个问题其实不好回答，关键是血液基因检测的方法太多，检测的东西也不一样，答案是不一样的。 如果用数字PCR的方法，检测少量的、若干个（比如1个，2个这样）已经很成熟的基因突变，比如肺癌病友的EGFR L858R突变、EGFR T790M突变、EGFR 19外显子缺失突变之类的，那么阳性率和准确率，大约能高达95%以上，而且目前已经获得国内外相关部门的许可，绝大多数专家也是认可的。 ↑↑↑目前咚咚EGFR单基因检测都是ddPCR（微滴式数字PCR）平台检测，更加精准。 但是，如果用二代测序的方法，同时测试几百甚至上千个基因，那么其靠谱程度，目前还是一个未知数。 今年的美国临床肿瘤学年会正在芝加哥召开，会上公布了一个大数据：入组了161名患者，同时收集血液和组织标本，进行508个基因的二代测序分析。 89%的病人，在血液中也能测到至少1个基因突变，也就是阳性率大约是89%；乳腺癌患者，97%的病人血液中能测到至少1个基因突变；非小细胞肺癌的病人，85%，前列腺癌的病人，84%——总体而言，阳性率还是蛮高的，逼近90%。 准确率如何呢？那就要看病理组织中检测到的突变，和血液中检测到的突变，是不是一样。 组织中检测到的突变，73%能在血液中同时检测到；对于那些有靶向药可用的、对于病人的治疗意义重大的“幸运突变”，76%能同时从血液中测到。 此外，也发现一个有趣的现象： 一小部分病人，在血液中测到了有药可用的“幸运突变”（如ESR1, PIK3CA, HER2, EGFR等），但在组织中没有测到。也就是说，有时候血液检测比组织检测发现了更多的“幸运突变”。当然目前尚不可知这些突变是不是有意义，病人根据血液检测的结果指导靶向药治疗，疗效几何。 综上所述，截止到目前，利用血液标本、用二代测序的方法，进行大规模的基因检测，阳性率还是不错的，准确度大约在70%-80%；更新、更准确的技术，还有待进一步改进和创新。 参考文献： [1]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_191692.html [2]http://www.onclive.com/conference-coverage/asco-2017/novel-sequencing-approach-detects-circulating-tumor-dna-in-89-of-patients-with-advanced-cancer

MET基因突变，尤其是MET基因14号外显子跳跃突变，是肺癌等几种实体瘤中并不是罕见的突变（约占4%）；在肺肉瘤样癌中，阳性率甚至高达20%。 针对这类有MET基因突变的病友，除了常规的放化疗，到底是选择靶向药，还是选择PD1抗体等免疫治疗，一直是不少病友纠结的话题。 今年的美国临床肿瘤学年会（ASCO），两项重磅研究对此给出了初步的答案。 MET抑制剂，大幅度延长生存期 148例MET基因14号外显子跳跃突变的非小细胞肺癌病人，回顾性分析。 平均年龄是72岁，57%是女性，41%从不抽烟，主要是腺癌，也有14%是肺肉瘤样癌。70%的患者是I-III期，30%的患者是晚期。 对于晚期患者，34名患者未接受过MET抑制剂治疗，中位总生存时间是8.1个月。27名患者接受过MET抑制剂治疗（克唑替尼、glesatinib、capmatinib、ABBV-399等），中位总生存时间为24.6个月；其中，22例患者接受过克唑替尼治疗，中位无疾病进展生存时间为7.36个月。 8.1个月对比24.6个月，高下立判。 当然，由于是回顾性分析，两组病人之间其他因素可能是不平衡的。因此，研究者又设计了一个数学模型，把其他诸如年龄、性别、分期、肿瘤大小等可能的干扰因素平衡掉，MET抑制剂能大幅度延长生存期，降低了89%的死亡风险。 对MET突变的患者，还有国内也有不少临床新药可供选择，譬如和黄联合阿斯利康开发的沃利替尼(Savolitinib)，联合奥希替尼用于非小肺癌（有效率55%）和单药用于肾癌（控制率68%）。由于肺肉瘤样癌中MET阳性率可高达20%~30%，所以针对肺肉瘤样癌的临床招募在火热进行中，还可以免费检测MET突变，报名请点击：填写问卷，如果您合适，会有咚咚工作人员与您及时联系。 PD1抑制剂，效果不理想 入组了63例MET基因14号外显子突变的非小细胞肺癌患者，分析这些病人癌细胞表面的PD-L1表达情况：44%的病人PD-L1是强阳性的（阳性率大于50%）、17%的病人是阳性的（阳性率1-49%）、39%的病人是阴性的（阳性率低于1%）。 15例病人接受了PD-1抑制剂治疗：5例O药，3例K药、2例T药、1例B药、4例是O+Y药。 总体的有效率：13%。对于PD-L1强阳性的病人，有效率是33%；阳性的病人是20%；阴性的病人，有效率为0%。 而MET抑制剂对于这类病人，有效率方面，历史数据大约是40-50%。因此，科学家觉得，对于有MET基因突变的病人，即使是PD-L1强阳性的病人，似乎从有效率上说，依然是靶向治疗最合适。 参考文献： [1]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_194689.html [2]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_189471.html

编译：wrangx 来源：肿瘤资讯 组织和血液是检测EGFR最重要的材料，如何理解组织和血检EGFR突变状态不一致呢？王洁教授在JTO发表研究，肿瘤异质性和AMRS法低敏感度是导致不一致的主要原因。对组织检测阴性而血检EGFR突变阳性，TKI治疗依然有效。先血检后组织检测流程是合理的，因为检出效力不会下降且节省标本。 背景 组织是EGFR突变检测的金标准材料，但活检组织只是整体肿块一部分，无法克服肿瘤异质性，且有三分之一患者无法获得组织，因此在临床中需积极寻找替代组织的检测材料。ctDNA（循环肿瘤DNA）因无创、动态及克服异质性成为研究领域的热点。多项研究数据显示血检和组织EGFR突变状态一致性为60%~80%，血检阴性而组织阳性为不一致的主要原因，而血检阳性而组织阴性比例较低。ctDNA浓度低且不断被清除、ARMS敏感性低导致组织检测阳性而血检阴性，但即使采取更敏感的微滴数字PCR（ddPCR）或二代测序（NGS）仍存在组织阳性的血检阴性的情况。 为什么会出现EGFR突变T-/C+？原因可能为肿瘤异质性、样本量小甚至是假阳性。但EGFR突变T-/C+患者可从TKI治疗中获益，因此要识别EGFR突变T-/C+的准确性。 本研究目的分析组织（T）和ctDNA（C）EGFR突变状态不一致的原因和临床意义。 方法 2005年3月至2015年3月北京肿瘤医院和医科院肿瘤医院DHPLC或ARMS法血液检测EGFR5973例，有组织标本2463例。主要纳入条件ARMS检测组织和/或ctDNA阳性，且接受EGFR TKI治疗。分为三组，组A：EGFR突变T+/C+，组B：EGFR突变T-/C+，组C：EGFR突变T+/C-。组B采用ddPCR或NGS再次检测，组C采用ddPCR再次检测，对手术标本微切割后ddPCR检测。 结果 1. EGFR突变基线特征 组织或血检EGFR阳性1017例，其中，组织血检均阳性644例，仅组织阳性345例，仅ctDNA阳性28例。总体上，组织和ctDNA的EGFR检出率分别为40.1%和27.3%，一致性为84.9%。与组织比较，ctDNA用于检测EGFR敏感性和特异性分别为65.1%和98.1%。472例接受TKI治疗，A组264例，B组28例，C组180例。 2. 组B（T-/C+）综合分析 再次ddPCR检测28例均有突变（19外显子缺失16例，12例L858点突变），与AMRS检测结果一致。对组织标本行ddPCR检测，10例（10/28）EGFR突变由阴性变为阳性，2例原发灶突变阴性而肝转移灶标本检测阳性。NGS检测剩余16例患者， 1例因标本不足无法行NGS，10例为阳性，中位等位基因频率1.13%。 对ddPCR和NGS组织检测均阴性的5例患者采取微切割后再次行ddPCR，中位切割数值16，共78份切割标本。5例患者共10份微切割标本发现EGFR突变，中位等位基因频率为0.24%。这说明肿瘤内部具有异质性。 3. 组C（T+/C-）不一致性分析 ddPCR再次检测，64例ctDNA由阴性变为阳性。ddPCR检测阳性和阴性患者比较，EGFR阳性肿瘤负荷大（≥2个器官转移对比＜2个器官转移）。尽管ddPCR高度敏感性，仍有116例血检阴性。假阴性率26%。 4. EGFR突变状态与TKI疗效间关系 客观有效率（ORR）组A、组B和组C分别为54.6%、46.4%和53.9%，三组间无差异（P=0.715）。组B中位PFS和OS为6.5个月和18.9个月，在数值上劣于组A（PFS和OS分别为9.5个月和25.0个月）或组C（PFS和OS分别为9.4个月和29.1个月），但未达到统计学差异。AMRS检测组织阳性444例，血检阳性292例，两组间PFS和OS结果类似（组织阳性组PFS9.5个月和OS26.6个月，血检阳性组PFS8.5个月和OS为24.8个月）。尽管TKI治疗均有效，但组织或血检都不能检测出所有阳性患者。 5. 检测顺序 仅依靠组织或ctDNA检测EGFR突变是不准确的，两者需要联合。临床上多选择先组织检测，在组织检测阴性或组织量不足时考虑血检（T→C模式）。与T→C模式比较，C→T模式可节约30%组织。 结论 因肿瘤异质性、ARMS检测低敏感性导致组织和血检EGFR突变状态不一致。血检→组织模式用于检测EGFR突变是合理的临床流程。 启示 本文重点是组织和ctDNA检测EGFR的不一致。文章三个发现，第一肿瘤异质性和AMRS低敏感性是导致组织或ctDNA检测出现假阴性的原因；第二对组织阴性而血检阳性者，尽管突变丰度低且肿瘤存在异质性，但仍从TKI治疗中获益；第三，AMRS检测组织或血液无法发现所有的EGFR突变。 文献报道T-/C+发生率为1~10%，作者认为组织为假阳性，因为该类患者发生于EGFR突变优势人群，即女性（57.1%）、不吸烟或轻度吸烟（67.9%）、腺癌（89.3%）。T-/C+组EGFR突变丰度低，需研究EGFR突变量与TKI疗效关系，但TKI疗效仍优于化疗。提示我们仅根据组织检测结果可导致患者丧失TKI治疗机会。 C→T与T→C两种模式检测效力类似，但C→T模式为其他基因检测节约组织，且C→T模式缩短了检测时间。这些结果都提示从血检到组织检测模式的合理性，但还需其他研究的支持。 参考文献 Comprehensive analysis of the discordance of EGFRmutation status between tumor tissues and matched circulating tumor DNA in advanced non-small-cell lung […]

导读INTRO PD-1联合化疗开启新时代：一线用于胃癌，有效率60%，控制率92%，中位生存期20.8个月。牛逼的数据，患者的希望！ 这几年，肿瘤治疗领域最大的进展，无疑是免疫治疗，尤其是PD-1/PD-L1抗体。上市近三年，PD-1抗体已经被FDA批准用于晚期黑色素瘤、肺癌、肾癌等多种肿瘤，被称为抗癌神药，为无数晚期肿瘤患者带来了希望，国内也有很多患者受益： 咚友康复记录—-绝望中乍现曙光，免疫治疗怎样帮助我绝处逢生 三种靶向药+PD-1抗体：爸爸的肿瘤消失了 国内首例：PD-1对POLE突变肠癌显神效！ 传统的靶向药或者化疗药都是针对肿瘤细胞，抗癌的原理简单粗暴，直接给肿瘤细胞“喝毒药”，毒死它们；PD-1抗体药物不同，PD-1抗体并不直接作用于肿瘤细胞，而是调动患者的免疫系统，通过免疫细胞间接的去杀死肿瘤细胞，跟化疗和靶向药比，PD-1还是很含蓄的，温文尔雅！ 所以，PD-1抗体药物开创了一个全新的肿瘤治疗模式——通过调动免疫系统间接的杀死肿瘤，这是伟大的进步，从这一点上说PD-1药物确实是跨时代的药物。 不过，一个非常现实的问题是：单独使用PD-1抗体药物针对大部分实体瘤的有效率只有20%！一个划时代的药物的有效率只有20%？这不扯淡吗？不答应！ 于是，全世界的科学家、临床医生和药厂都绞尽脑汁的来提高PD-1抗体的有效率，比如联合治疗。抗击小癌就像打架，一个人打不过那就多找几个帮手呗，于是，各种和PD-1抗体药物联合的探索就开始了，联合放疗、化疗和靶向药。 必须一提的是：今年的5月11号，美国FDA批准了PD-1抗体Keytruda联合化疗一线用于非鳞非小细胞肺癌患者的治疗，有效率55%（化疗有效率只有29%），联合治疗可以降低47%的疾病进展风险，可以看：全网独家快讯：PD-1联合化疗成肺癌首选治疗！ 很明显，对于肺癌来说：PD-1联合化疗的效果要比单独化疗好，FDA认可了！那么，问题来了，对于其它肿瘤来说，是不是PD-1联合化疗效果也会更好呢？ 这几天，全球最盛大的肿瘤学年会——ASCO会议正在召开。会议公布了一组让人很震惊的临床数据：PD-1抗体联合化疗用于初诊的胃癌患者，有效率60%，疾病控制率至少92%，中位生存期20.8个月！其实，前几天我们报道过这个临床数据，但是这次是更新的数据，真的很惊艳，赶紧分享给大家。 临床设计 招募25位晚期初治的胃癌患者，使用：PD-1抗体Keytruda，200mg，3周一次；5-FU，800mg/m2；顺铂，80mg/m2。 临床结果 25位患者中，15位患者的肿瘤明显缩小，有效率60%；8位患者肿瘤稳定不进展，疾病控制率92%。值得一提的是：24位患者的肿瘤都有不同程度的缩小，也就是说这些患的肿瘤都能控制住，具体数据如下图： 另外，这25位患者的中位生存期高达20.8个月，具体如下图： 要知道，对于初诊的胃癌患者来说（排除HER-2阳性），一线化疗方案的中位生存期一般不会超过15个月，期待这种联合治疗方案的优势可以在更大规模的临床试验中被证实。 不良反应 联合治疗，副作用必须大！76%的患者发生过3-4级的副作用。其中有3位患者由于副作用太大停止过治疗，分别是由于口腔炎症、听觉迟钝和肌酐升高。 而且在上个月末，Keytruda已获得FDA优先审批资格，用于复发或晚期胃癌或胃食管交界处癌。没有靶向药的胃癌患者也有了新的选择。 总而言之，这个临床还是一个小规模的临床实验，而且没有严格的对照组，数据也只能参考。但是，我们看到了希望，有效率和生存期比历史数据都好很多，期待着。 参考文献： http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187177.html  

一年一度的美国临床肿瘤学年会 (ASCO)，正在芝加哥如火如荼地召开，来自全世界数万名肿瘤学顶尖专家正在你追我赶地宣布自己的重大发现。 法国里昂的一群科学家宣布了一个精准医学的重磅突破：2490名复发难治、其他治疗均告失败的病友参与了一项名为ProfilER的基因检测指导下的靶向治疗研究。他们发现：52%的病友至少有1种靶向药可用，部分听从基因分析的结果接受了靶向治疗的病友生存期明显延长。 这是一项颠覆性的研究，开放入组，不区分癌种，只要是复发难治、现阶段“无药可医”的病友，拿着病理组织，自愿接受基因分析。 ↑↑↑不同癌种，相同基因的患者被分进同一个篮子里 截止到目前，他们已经入组了2490名患者，已经完成了1826份病理组织的基因分析：60个最常见基因的分析和外基因组分析——940名（52%）患者至少有一种可以有靶向药可以用的基因突变（579名患者只有1种“幸运突变”，另外的358名患者至少有2种”幸运突变“，最多的患者有6种”幸运突变“）。 最常见的“幸运突变“包括： KRAS (n=156, 8.5%)，PIK3CA (n=150, 8.2%)，CDKN2A (n=174, 9.5%)，PTEN (n=49, 2.7%)，CCND1 (n=97, 5.3%)，FGFR1 (n=56, 3.1%)，MDM2 (n=53, 2.9%)，HER2 (n=42, 2.3%)，EGFR(n=41, 2.2%)。 根据这些基因突变，就可以针对性给病友推荐合适的靶向药了，专家组一共给644名患者基于基因分析推荐了合适的靶向药，其中101名患者接受了专家组的建议（另外的五百多人，由于各方面的原因，比如经济能力、比如患者主观意愿等，未听从专家组的建议接受相应的靶向治疗）。 专家组给出的靶向药，最常见的是mTOR抑制剂、抗血管生成药物、EGFR抑制剂、细胞周期调控的靶向药等。 疗效方面： 2.3%的患者完全缓解、15.1%部分缓解、33.7%疾病稳定——总的疾病控制率51.1%，24%的患者疗效维持时间超过半年。 更重要的是，与未接受专家组的建议的病友相比，接受了相应的靶向治疗的病友，生存期明显延长。两组的3年生存率分别是46.1% VS 53.7%, 5年生存率分别是28.1% VS 34.8%，绝对数提高了7%，相对数提高了24%——接受基于基因分析结果推荐的靶向治疗的病友，死亡风险降低了24%！ 目前该临床研究还在继续进行，期待传来更多的佳音。 参考文献： [1]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_191877.html [2]http://www.onclive.com/conference-coverage/asco-2017/genomic-profiling-yields-os-benefit-for-patients-with-targeted-therapy-matches

PD-1抑制剂（PD-1抗体、PD-L1抗体等）副作用相对是小的。但是，有三个重要的问题，必须要澄清： 第一，PD-1抑制剂副作用小，是相对于化疗而言的。 给大家看两份数据，分别是K药（上图）和O药（下图），在其他基线情况（年龄、性别、身体状态等多因素）匹配的人群中，和化疗相比，副作用的概率对比图。 ↑↑↑K药与化疗药物多西他赛的副作用对比↑↑↑ ↑↑↑O药与化疗药物多西他赛的副作用对比↑↑↑ 从这两幅图中，都可以发现：如果把所有不同程度不同类型的副作用、不良反应都算在内，PD-1抗体的副作用发生率大概是60%-70%，而化疗组大约在80%-90%；如果仅仅计算那些比较严重的，需要医学干预的3-5级副作用，PD-1抗体的较严重副作用发生率大约在10%-15%，而化疗组大约在35%-60%。 所以，我们说，PD-1抗体的副作用是小的。因为，相比于化疗，它的副作用发生率要小的多。但是，数据已经摆出来，显示的很清楚，副作用小，不等于没有副作用——有的，比较严重的副作用，都还有10%-15%呢。 第二，PD-1抗体副作用的类型和化疗有较大区别。 化疗常见的副作用一般都是：骨髓抑制、恶心、呕吐、手足综合征、脱发等。 而PD-1抗体，骨髓抑制等副作用一般发生率很低，但是出现了一大类医学界称之为“免疫性炎症反应”，比如免疫性肺炎、免疫性肝炎、免疫性肠炎甚至是免疫性心肌炎，这一大类免疫相关的副作用是以前很少遇到的，绝大多数肿瘤科医生不熟悉如何判断、如何治疗这类副作用，甚至因此造成严重的后果。 ↑↑↑PD-1单抗与多西他赛的免疫性副作用对比↑↑↑ 如上图所示，这一大类免疫相关的副作用，在化疗组中发生的概率基本都是低于1%的，而在PD-1抗体组中发生率1%-10%不等。 第三，正因为PD-1抗体的特殊性，有一个问题是很多病友关心的，那就是：假如发生了较严重的副作用，尤其是免疫相关的副作用，治疗和控制稳定以后，PD-1抗体能否恢复使用？ 对这个问题，最近有一项研究给出了初步的答案： 总结和分析了482例接受PD-1抑制剂治疗的患者，71例（14.2%）出现了较严重的免疫相关的副作用，中途暂停PD-1抑制剂治疗一段时间（54%的病友是2级副作用，42%的病友是3级副作用，主要的副作用类型是：肺炎、结肠炎、皮疹或肝炎）。 副作用治疗好以后，39例 (55%)患者后续再次恢复PD-1抑制剂治疗，另外的病友选择永久性停药。这39例病友中，10例（26%）的患者再次出现了相同的副作用，9例（23%）出现了新的免疫相关的其他副作用，另外51%的患者一切顺利。这39位患者，再次接受PD-1抑制剂治疗的有效率为8%。 接受PD-1抑制剂治疗发生了较严重的免疫相关的副作用，经药物等治疗后副作用缓解的病友，如果恢复PD-1抑制剂治疗，将有近50%的病友再次出现免疫相关的副作用，那么到底要不要恢复使用呢？这个就要看病友和家属自己的价值观了——有的人生性爱好冒险：“不是还有一半人好好的么，咱们再试一试吧”；有的人主张安全为主，“50%的概率，免疫性副作用将卷土重来，咱们还是不要再去冒险了”…… 萝卜、青菜，各有所爱；自己选择的，问心无愧就好！ 参考文献： [1]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_194084.html [2]Herbst RS, Baas P, Kim DW，et al. Pembrolizumab versus docetaxel for previously treated, PD-L1-positive, advanced non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-010): a randomised controlled trial. Lancet. 2016 Apr 9;387(10027):1540-50 [3]Borghaei H, Paz-Ares L, Horn L, et […]