伊马替尼

【血液肿瘤】临床常用治疗药物的注意事项

一、伊马替尼（片剂：100mg、400mg；胶囊：50mg、100mg）适应证：用于治疗费城染色体阳性的慢性髓系白血病（Ph+CML）的慢性期、加速期或急变期；联合化疗治疗新诊断的费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）的儿童患者；用于治疗复发的或难治的费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）的成人患者；用于治疗嗜酸粒细胞增多综合征（HES）和/或慢性嗜酸粒细胞白血病（CEL）伴有FIP1L1-PDGFRα融合基因的成年患者；用于治疗骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性疾病（MDS/MPD）伴有血小板衍生生长因子受体（PDGFR）基因重排的成年患者。用药注意事项： 1.用药前必须明确诊断费城染色体阳性或BCR-ABL阳性的慢性髓系白血病或急性淋巴细胞白血病，或伴有PDGFR基因重排的髓系增殖性肿瘤。 2.应当按照相关疾病指南，治疗前做基线评估，治疗期间定期监测血液学、细胞遗传学和分子生物学反应。 3.根据不同疾病种类和分期，选择初始治疗剂量，治疗中根据疗效和不良反应调整剂量。 4.常见不良事件（＞10%）为中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、头痛、消化不良、水肿、体重增加、恶心、呕吐、肌肉痉挛、肌肉骨骼痛、腹泻、皮疹、疲劳和腹痛。 5.治疗期间因毒性不可耐受或耐药时，可选择二代药物替换。 ※6.伊马替尼用于成人初治费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（全球其他国家已批准的适应证）。 7.本品是CYP3A4的底物，同时给予CYP3A4诱导剂后伊马替尼的血浆浓度降低，从而导致疗效减低，应避免伊马替尼与CYP3A4诱导剂同时服用。 8.伊马替尼应在进餐时服用，并饮一大杯水。（1）使用胶囊剂型时，对于不能吞咽胶囊的患者（包括儿童），可以将胶囊内药物分散于水或苹果汁中。使用片剂时，可以将药片分散于不含气体的水或苹果汁中（100mg片约用50ml，400mg约用200ml）。应搅拌混悬液，一旦药片崩解完全应立即服用。（2）如果接受伊马替尼治疗过程中出现严重非血液学不良反应（如严重体液潴留），应停药，直到不良反应消失，然后再根据该不良反应的严重程度调整剂量。（3）对于3岁以上儿童使用伊马替尼的研究，主要来自国外儿童研究数据，中国儿童人群用药安全有效性数据有限。尚无3岁以下儿童用药经验。（4）已有报告显示接受伊马替尼治疗的儿童和青春前期青少年出现发育迟缓。暂不知伊马替尼延长治疗对儿童发育的长期影响。因此，建议对使用伊马替尼的儿童的发育情况进行密切监测。二、达沙替尼（片剂：20mg、50mg、70mg、100mg）适应证：对伊马替尼耐药，或不耐受的费城染色体阳性慢性髓细胞白血病慢性期、加速期和急变期（急粒变和急淋变）成年患者。用药注意事项： 1.用药前必须明确诊断费城染色体阳性或BCR-ABL阳性的慢性髓系白血病或急性淋巴细胞白血病。 2.应该按照相关疾病指南，治疗前做基线（包括BCR-ABL突变）评估，治疗期间定期监测血液学、细胞遗传学和分子学反应。 3.根据不同疾病种类和分期，选择初始治疗剂量，治疗中根据疗效和不良反应调整剂量。 4.常见不良事件为中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、胸腔积液、头痛、腹泻、疲劳等，少数有肺动脉高压。 5.本品是CYP3A4的底物，不推荐联合强效的CYP3A4抑制剂。如果无法避免合并用药，则应对毒性反应进行密切监测。 ※6.达沙替尼用于成人费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（FDA已批准）。三、尼洛替尼（胶囊：150mg、200mg）适应证： 1.新诊断的费城染色体阳性的慢性髓系白血病慢性期成人患者。 2.对既往治疗（包括伊马替尼）耐药或不耐受的费城染色体阳性的Ph+CML慢性期或加速期成人患者。用药注意事项： 1.尼洛替尼不可用于低血钾、低血镁或长QT综合征的患者。在使用尼洛替尼以前必须纠正低钾和低镁，并定期进行监测。 2.常见不良事件为中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、食欲减退、皮疹、肌肉关节痛等。 3.避免联合可延长QTc间期的药物和CYP3A4的强效抑制剂。 4.有肝功能损伤的患者建议减量。 5.在开始给药前、给药过程中、给药后均应定期进行心电图检查以监测QTc，并且在任何进行剂量调整时也应如此。四、吉瑞替尼（片剂：40mg）适应证：本品用于治疗采用经充分验证的检测方法检测到携带FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）突变的复发性或难治性急性髓系白血病（AML）成人患者。用药注意事项： 1.在使用富马酸吉瑞替尼片之前，复发性或难治性AML患者必须确定其外周血或骨髓具有FLT3突变[内部串联重复（ITD）或酪氨酸激酶域（TKD）]。 2.应当按照相关疾病指南，治疗前做基线评估，治疗期间定期监测血液学、细胞遗传学和分子生物学反应。 3.富马酸吉瑞替尼片的推荐起始剂量为120mg，每天一次，每28天为一个治疗周期。口服给药，整片用水送服，不得掰开或碾碎，每天大约同一时间服用。如漏服或未在原计划时间服药，可以在当日内尽快服用，但应在下一次按计划服药的 12 小时前补服，第二天继续正常计划时间服药。治疗中根据疗效和不良反应调整剂量。 4.本品治疗应持续进行，直至患者不再有临床获益或出现不可耐受的毒性。由于临床缓解可能会延迟，因此，应考虑以处方剂量持续治疗长达至6个治疗周期，确保有充分时间达到临床缓解。 […]

2022年05月20日半夏

国内首款CDK8/19抑制剂获批临床，GIST一线治疗有望迎来新方案丨肿瘤情报

要点提示 JCO：伊马替尼联合Binimetinib有潜力成为GIST患者新一线治疗方案 The Lancet Oncology：RTOG 1010研究以失败告终新药：泽布替尼新适应证上市申请受理新药：国内首款CDK8/19抑制剂获批临床 01 JCO：伊马替尼联合Binimetinib有潜力成为GIST患者新一线治疗方案 MEK抑制剂与KIT抑制剂在胃肠间质瘤（GIST）的治疗中具有协同作用，因此有研究测评了伊马替尼联合Binimetinib一线治疗GIST的疗效与安全性。研究纳入了42例可评估的未经治疗晚期GIST患者，并进行伊马替尼（400 mg qd）联合Binimetinib（30 mg bid）方案进行治疗。研究结果显示，患者经治疗后中位无进展生存期（PFS）为29.9个月，中位总生存期（OS）未达到。8例局部晚期患者中，5例患者接受了手术切除治疗，并取得了显著的病理缓解。安全性方面，未观察到预期之外的毒副反应事件。该研究表明，伊马替尼联合Binimetinib一线治疗GIST安全有效，值得与伊马提尼单药治疗进行头对头研究比较。 02 The Lancet Oncology：RTOG 1010研究以失败告终曲妥珠单抗是一种抗HER-2单抗，RTOG 1010研究探索了其联合放化疗新辅助治疗方案能否提高HER2过表达食管腺癌患者的无病生存期（DFS）。 RTOG-1010是一项开放标签、随机、Ⅲ期研究。研究对606名患者进行评估，最终纳入了203名HER-2阳性，T1N1-2期、T2-3N0-2期食管腺癌患者。患者按1：1随机分配接受曲妥珠单抗（第一周4 mg/kg；放化疗期间每周2 mg/kg，共5周；术前一次6 mg/kg；术后第21天-56天，6 mg/kg Q2W，共13次）联合化疗（紫杉醇：50 mg/m2iv；卡铂 AUC=2 iv）与放疗（50.4Gy，共28次）或单纯放化疗方案治疗。研究结果显示，经过中位时间2.8年（IQR 1.4-5.7）的随访后，曲妥珠单抗组患者中位DFS为19.6个月（95%CI 13.5-26.2），而单纯放化疗组患者中位DFS为14.2个月（95%CI 10.5-23.0；HR 0.99，95%CI 0.71-1.39，P=0.97）。安全性方面，曲妥珠单抗组患者分别有41例与20例患者发生3级或4级不良事件，而单纯放化疗组患者这一数字分别为52例与21例，两组患者分别有5例与3例患者因治疗相关不良事件而死亡。该研究表明，曲妥珠单抗联合放化疗的新辅助治疗方案未能改善患者DFS，但研究同时表明曲妥珠单抗并没有导致患者治疗毒性的增加。因此，将曲妥珠单抗与其他靶向HER-2的治疗药物进行联合应用是具有一定的探索价值的。 03 新药：泽布替尼新适应证上市申请受理 1月18日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，百济神州的BTK抑制剂泽布替尼胶囊新提交一项适应证上市申请并获受理。推测该项适应证可能为：接受过至少一次抗 CD20 治疗的复发或难治性（R/R）边缘区淋巴瘤（MZL）。 04 新药：国内首款CDK8/19抑制剂获批临床 1月18日，CDE官网显示，泰励生物TSN084片的临床试验申请获药监局批准，用于治疗晚期或转移性恶性肿瘤。TSN084是全球首创的多激酶抑制剂，靶向CDK8/19以及其他几种与肿瘤增殖和免疫逃逸密切相关的激酶。目前，全球范围内仅有2款CDK8/19抑制剂进入临床阶段，分别是Ryvu Therapeutics的SEL120和泰励生物的TSN084。参考文献： 1.Phase […]

2022年01月20日半夏

注意！这些药吃后，不防晒将被“毒打”！

文章来源：美中嘉和肿瘤防治吃药要忌口，否则药效减三分？——老生常谈，这些一般人都懂！有些药吃完，还得防晒，躲着太阳走？真是颠覆多年认知！有位朋友，夏天贪凉吃西瓜，结果半夜拉肚子。翻箱倒柜找到环丙沙星，也顾不上听医嘱了，直接口服。第二天，人也生龙活虎，病好了，开开心心去沙滩游。捉到三五只螃蟹，捡了十来个贝壳，还逮了一些小龙虾……正准备满载而归时，发现前臂、后脖子、脸部红肿、疼痛，甚至还出现了几个水泡。朋友就纳闷了，这海边的太阳咋就那么毒呢？赶紧找医生去，医生看了症状，问过最近都吃过什么后，告诉他：你这是服药后没防晒，起光敏反应了。那么，什么是药物的光敏反应？哪些药物具有光敏反应？我们该如何防光敏反应？小编为大家一一道来。什么是药物的光敏反应？药物的光敏反应，一般指服用或局部使用某些药物后暴露于日光（主要为紫外线）所产生的不良反应。临床症状主要为暴露部分皮肤出现瘙痒性红斑、水肿、水泡、严重者可引起皮肤脱落、糜烂，甚至可发展到非照射部位。那么光敏反应是不是只和服用的药物有关？不，还与遗传、过敏体质相关。光敏反应分光变应性反应和光毒反应。其中，光变应性反应，可由局部及系统用药所诱发，发生于少数过敏体质者，小剂量光敏感药物和微弱阳光照射就可能发生反应。光敏反应都发生于什么时间段？光毒反应，主要发生于系统用药，可发生于任何人，一般首次用药后经日光及类似光源照射，几分钟到几小时内即可发生；光敏反应中的光变应性反应，首次发病一般有24~48小时的潜伏期，皮疹除发生于曝光部位外，还可以迁延至非曝光部位。服用哪些药物后，你可能会“中招“光敏反应？主要有喹诺酮类、四环素类、磺胺类、抗真菌药、非甾体类抗炎药、抗抑郁药和吩噻嗪类抗精神病药、利尿剂、磺脲类降糖药、心血管药物、抗组胺药、部分抗肿瘤药、维甲酸、中药等。部分抗肿瘤药索拉非尼、威罗菲尼、伊马替尼、氟他米、长春新碱、甲氨喋呤、多西他赛、氟尿嘧啶（5-FU）、卡培他滨、多柔比星、替加氟、紫杉醇、达卡巴嗪、羟基脲、表柔比星等对光较敏感，服用后易出现光敏感性皮炎。索拉非尼最常见的为红斑疹，并且有6~ 7%会发生皮肤鳞状细胞癌。威罗菲尼的光敏反应被UVA诱导，通常暴露10分钟就有烧灼感。伊马替尼主要造成皮肤灼伤，色素沉着也时有发生。氟他米特临床报道的光毒性症状有皮炎、狼疮、光变态反应、白癜风等。长春新碱可导致光敏性水泡。甲氨喋呤的主要光毒性反应是荨麻疹。多西他赛、氟尿嘧啶、卡培他滨等易造成肢端红斑症。多柔比星还能造成蓝灰色色素沉着和红斑狼疮。替加氟则主要导致光变态反应。紫杉醇造成多形性红斑和甲松离。达卡巴嗪主要导致光敏性皮疹。羟基脲可造成光照性肉芽肿。表柔比星可导致光敏性疱疹。抗菌药物 01 喹诺酮类：主要表现为光毒性反应，喹诺酮类的光过敏反应和药物本身的结构有关，其引起光毒性反应的作用强弱顺序为：司帕沙星>洛美沙星>氟罗沙星>托舒沙星>环丙沙星>依诺沙星>诺氟沙星>氧氟沙星>左氧氟沙星。但是莫西沙星和加替沙星，对紫外线的稳定性明显增强，在治疗条件下不存在光毒性。总之，服喹诺酮类抗菌药必须避免暴晒，另晚间应用可以减少此类不良反应。 02 四环素类：临床表现为光毒性反应，主要表现晒伤样反应，另外有扁平苔藓样反应、假卟啉症、光照性甲脱离表现，系由服药后药物汇集于皮肤真皮内层所致。早期以手足、口鼻出现刺麻等异常感觉为主，继之在裸露部位出现红斑、皮肤色素沉着，偶见大疱。引起光过敏反应的药物有金霉素、土霉素、米诺环素、美他环素、多西环素、地美环素。其中以后两者最易发生光过敏反应。 03 磺胺类：临床表现为光毒性反应。主要有复方磺胺甲噁唑、柳氮磺吡啶、磺胺嘧啶、对氨基苯磺酰胺及磺胺增效剂甲氧苄氨嘧啶，氨苯砜与磺胺药有交叉过敏，也可引起光敏性皮炎。 04 抗真菌药：灰黄霉素可引起严重的光毒性反应，引起尿、肝卟啉病，并可诱发亚急性皮肤型红斑狼疮(SCLE)、加重系统性红斑狼疮(SLE)。此外还有酮康唑、氟胞嘧啶、伊曲康唑、伏立康唑等。近年来相继有特比萘芬诱发SCLE的报道，分析可能与其诱导光过敏反应有关。 05 其它抗生素：氯霉素、氨基糖苷类药物(如链霉素、卡那霉素、庆大霉素)、抗结核药(如吡嗪酰胺、对氨基水杨酸钠)，均有引起光毒性反应的报道。非甾体类抗炎药（NSAIDs）引起光过敏反应的有阿司匹林、双氯芬酸钠（扶他林）、布洛芬（芬必得）、氯诺昔康、保泰松、萘普生、吡罗昔康、酮洛芬，美洛昔康等，可表现为光毒性或光变应性反应。 […]

2021年07月21日半夏