切除这个肿瘤，医生花了7个小时的时间，患者也失去了3升血，切下的肿瘤形状不规则，重量是18.5公斤。女性怀孕的孕期也是9个月，但是婴儿出生时体重一般就是3～4公斤。患者的这个肿瘤，不是胖若两人，而是重如4～5个刚出生的婴儿。
细胞里空间很小，换电池时不能把电池盖拿下来随便乱放，需要特别安放在一个叫做“开关口袋”的结构里。这个“开关口袋”，可以理解为电池盖的卡口。活化环与“开关口袋”结合，就像电池盖插到了卡口里，把电池仓暴露出来，激酶变成“开放状态”，ATP就可以结合了。
有的制度要几十年不变，但是激酶这块表，都永远存在着两个状态，需要在这两个状态里不停地变来变去，在变化中获得平衡，也在变化中不停地换电池，这就是正常的工作状态。当癌细胞发生致癌的原发突变时，激酶结构发生变化，状体平衡向“开放状态”倾斜。
所以，这个电池盖的卡口（“开关口袋”），就比较关键了，因为它决定激酶是否能在两种状态之间来回切换，可以说是一个控制开关。
这个开关口袋，也正是Ripretinib的目标阵地。Ripretinib结合在开关口袋里，走了活化环的路，让活化环无路可走。同时，Ripretinib还可以通过氢键稳定住活化环，让进不了“开关口袋”的活化环死死挡住了电池仓，变成一个死的电池盖，电池无法进入电池仓，激酶只能处于关机状态。
目前KIT的耐药性突变出现在13,14,17,18外显子，这些耐药突变可以引起ATP结合区结合能力出现变化，不与靶向药物结合，却增加与ATP的结合能力。但是，因为Ripretinib本来就不结合这个区域，所以这些突变都不影响Ripretinib的作用。因此，即便癌细胞出现了这些耐药突变，Ripretinib还是会有效。同时，由于开关口袋处不太容易产生突变，Ripretinib的肿瘤抑制效果可能会更长久一些。
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二线：中位PFS ＝ 42周；（作为参考，舒尼替尼历史数据为24周）
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三线：中位PFS ＝ 40周；（作为参考，瑞戈非尼历史数据为21周）
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四线：中位PFS ＝ 24周；（目前没有标准的四线用药）
在Ripretinib的三期临床研究里（“INVICTUS”），总共入组了129名GIST患者，之前都已经接受了三线以上的治疗，随机以2:1的比例入组Ripretinib或安慰剂组，主要研究终点为无进展生存（PFS）的获益[8]。
研究结果表明，使用Ripretinib的患者，中位PFS达到了6.3个月，与此相比，使用安慰剂的人，中位PFS只有1.0个月。
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6个月时无进展比例：Ripretinib治疗组51%， 安慰剂组3.2％；
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客观缓解率（ORR）：治疗组9.4%， 安慰剂组0％；
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中位总生存（OS）：治疗组15.1个月， 安慰剂组6.6个月；
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12个月时OS比例：治疗组65.4%， 安慰剂组25.9％；
参考文献
本文仅供医学药学专业人士阅读
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