传染性肿瘤

上个月，一则肿瘤母婴传播的新闻刷爆了网络。在日本的两个小男孩肺中，发现了与他们的母亲身上宫颈癌基因相匹配的肿瘤[1]。这很可能是在分娩过程中，婴儿吸入了含有癌细胞的产道分泌物，被来自母亲的肿瘤感染了。 此前，也发生过一些母亲的血液肿瘤[2]或黑色素瘤[3]通过胎盘传给胎儿的案例，还出现过器官移植导致的癌症传染。但总体而言，肿瘤在人之间传染是十分罕见的，但在其他一些动物之间，有几种肿瘤已经广泛的传播开了。 人类认识到的第一种传染性肿瘤长在我们最好的朋友——狗身上，叫做犬传染性性病肿瘤（TVT）。顾名思义它是狗身上一种通过性接触传播的肿瘤。 1876年，俄国科学家M. A. Novinski首次描述了TVT，并证明它可以通过活的肿瘤细胞在免疫正常的狗之间传播[4]。 TVT也是狗最常见的肿瘤疾病，尤其是一些流浪狗较多的地方，比如印度，TVT可以占到全部犬类肿瘤的23%~43%[5]。除了在狗之间传播以外，TVT偶尔也会传给狐狸、郊狼、豺等其它犬科动物[6]。 犬传染性性病肿瘤 不过，狗中TVT的患病率虽然高，但大多并不致命，只是持续缓慢生长，造成泌尿生殖系统的炎症和出血，影响交配，持续数年，有时可以自发消退[5]。 对肿瘤来说，跟宿主的长期共存也有利于自身的广泛传播。少数情况下，因为免疫力较差等原因，也会有大约5%~17%的TVT会发展成恶性侵袭性的疾病。 分子生物学分析表明，TVT大约有250~2500年的历史[7]。它能和狗长期和平相处，可能正是长期共同进化的结果。而另外一种新近出现的传染性肿瘤，情况就大不相同了，几乎灭绝了一个物种。 袋獾 袋獾是一种生活在澳大利亚南部的塔斯马尼亚岛的有袋类食肉动物，性格十分暴躁凶残，从出生起就开始不停的打斗，就连谈恋爱都是靠撕咬打斗完成的。 欧洲人初次登上塔斯马尼亚岛时，听到夜间丛林里袋獾进食时互相撕咬吼叫的声音，甚至以为这座岛被恶魔占据，袋獾也因此被称为塔斯马尼亚恶魔。 1996年，一位业余野生动物摄影家ChristoBaars前往塔斯马尼亚拍摄袋獾时发现，一些袋獾的面部都因肿块而严重畸形，甚至会影响进食。这一疾病被命名为袋獾面部肿瘤（DFT） 人们起初认为DFT是一种寄生虫或病毒引起的疾病，但在2006年研究人员最终确认，这些肿块是一种施万细胞瘤，而且基因分析显示不同个体身上的肿瘤都是同源的[8]，最初都来自一只雌性袋獾[9]，通过袋獾间永不停息的撕咬打斗，在整个岛上传播开来。 2014年的时候，科学家又在塔斯马尼亚东南部发现了第二种传染性的袋獾面部肿瘤（DFT2），同样是施万细胞瘤，不同的是它最初来自一只雄性袋獾[10]。 袋獾面部肿瘤（左为1996年发现的DFT1，右为2014年发现的DFT2） 就在确认DFT是一种传染性肿瘤的2006年，这一疾病已经传遍了半个塔斯马尼亚[11]。大多数袋獾都会在患病6个月之内因无法进食死亡[12]，这也使得袋獾的种群数量快速下降。 到2016年，袋獾面部肿瘤首次发现后的20年时，袋獾的种群数量已经下降了80%[13]，人们一度认为它们会在几十年内灭绝。 不过袋獾也没那么容易屈服。肿瘤的压力下，一些雌性袋獾性成熟提前了，可以在感染肿瘤死去之前完成繁殖。另外，经过20年左右的进化，一些袋獾对肿瘤的抗性大幅增加，能在感染后存活两年以上，还有23只袋獾在感染后自愈[14]。 目前，袋獾的种群数量已经停止了减少，应该不会因为面部肿瘤灭绝了。用现在的流行词说，就是袋獾完成了对面部肿瘤的群体免疫。 面部肿瘤能在袋獾间如此迅猛的传播，除了自身的一些免疫逃避策略外，很重要一点在于袋獾是个岛屿物种，缺乏基因多样性。换句话说，所有的袋獾都是亲戚，互相之间遗传差异不大，免疫排斥较小[15]。 科学狂人ChesterSoutham，他的试验也推动了医学伦理的发展 不过对于人类，一般情况下大可不必担心被别人的肿瘤传染。 1956，美国科学家Chester Southam曾经给150名健康的囚犯注射了海拉细胞，无一人因此患上癌症[16]。现有的几例人类肿瘤传播案例，也都是发生在母婴这样的特殊关系下，或器官移植患者和HIV患者这样的免疫抑制人群中。 不过，一些致癌的微生物还是很容易在人群中传播的。像幽门螺杆菌、HPV、EBV，还有乙肝和丙肝病毒等等，很容易通过共同进食、性行为等途径传播。据统计，全世界大约13%的癌症来自这些传染性疾病[16]，值得每个人注意。 参考文献： [1]. Arakawa A, Ichikawa H, Kubo T, et al. Vaginal Transmission ofCancer from Mothers with Cervical Cancer to Infants[J]. New England Journal ofMedicine, 2021, 384(1): 42-50. [2]. […]