肝内胆管癌是仅次于肝细胞癌的第二大原发性肝癌类型，也是一种治疗起来非常棘手的癌症。即使能在早期发现并接受根治性手术，复发率仍超过50%，5年生存率只有30%左右。
如果患者还存在以下任何一种情况——肿瘤直径>5cm、影像学发现血管侵犯、肝内多发肿瘤、肝门淋巴结转移、或抽血查肿瘤标志物CA19-9升高——就属于术后复发高危人群，治疗难度更大了。
近年来，随着免疫治疗的探索及使用经验越来越丰富，胆道肿瘤患者的治疗方案也日益丰富。今年3月，一项由复旦大学附属中山医院樊嘉院士、周俭院士和施国明教授团队牵头的ZSAB-neoGOLP研究成功探索和验证了免疫治疗在胆道肿瘤新辅助治疗
的有效性及安全性，这项研究为胆道肿瘤患者，特别是肝内胆管癌患者带来了首个经III期研究验证过的新辅助治疗方案，该研究的突破性成果已正式发表在国际顶刊《新英格兰医学期刊》[1]：
我们来一起看一下这个突破性的neoGOLP方案能为患者带来怎样的获益：
这项研究共纳入178例合并高危复发因素的肝内胆管癌患者，有88名患者被随机分配到新辅助治疗组，接受3个周期的GOLP方案（特瑞普利单抗+仑伐替尼+GEMOX）术前治疗，随后停药2-4周择期进行手术，其余90名患者则直接手术。手术后，所有患者都会接受8个周期的卡培他滨辅助治疗。
研究结果显示，GOLP方案新辅助治疗后，55%的患者肿瘤明显缩小，95%的患者获得R0切除。术后病理发现，新辅助治疗组中5%的患者实现病理完全缓解（即肿瘤中已经没有活的癌细胞），19%的患者达到主要病理缓解（即存活癌细胞≤10%）。
更为重要的是，相较于不接受术前治疗直接手术的患者，新辅助治疗组的中位无事件生存期(EFS)延长到18.0个月，比直接手术的患者翻了一倍；2年生存率79%，死亡风险降低57%。
此外，新辅助治疗组的手术并发症发生率还低于直接手术组（24% vs 34%），说明术前治疗没有增加手术风险，反而可能因肿瘤缩小等因素而提高了手术过程中的安全性。
neoGOLP研究的成功发布，意味着今后合并高危复发因素的胆道肿瘤患者，特别是可切除肝内胆管癌患者，将能通过neoGOLP方案新辅助治疗获得更低的复发风险和更长的生存时间。
为什么neoGOLP方案在胆道
肿瘤新辅助治疗上能取得成功？
neoGOLP是指在术前治疗阶段使用GOLP方案，而GOLP方案一共包含3类不同机制的药物：
1.特瑞普利单抗——PD-1抑制剂，激活患者免疫系统来攻击癌细胞；
2.仑伐替尼——抗血管生成靶向药，能使肿瘤血管正常化，帮助免疫细胞进入肿瘤，发挥作用；
3.奥沙利铂+吉西他滨——双药化疗，诱导癌细胞的免疫原性死亡，暴露肿瘤抗原，帮助PD-1抑制剂更好的启动抗肿瘤免疫反应。
这种“免疫+靶向+化疗”的强强联合，能够实现1+1+1＞3的增效作用。
此前，在晚期肝内胆管癌的治疗中，GOLP方案就已经取得了不错的效果。ZSAB-neoGOLP研究进一步将这一方案用于术前的新辅助治疗，通过术前缩小肿瘤、清除微小转移灶等，降低手术难度、减少术后复发。
安全性良好，常见不良反应易于处理
研究中，新辅助治疗组仅28%的患者发生了≥3级的不良事件，最常见的是中性粒细胞减少和白细胞减少。这些不良事件并没有对手术产生明显影响，两组患者的手术结果、手术时间、术中出血量和术后住院时间均相似。
常见不良反应处理小贴士
如果你或家人计划或正在接受治疗，以下建议可以帮助您更好的配合医生，共同管理治疗中的不良反应：
中性粒细胞/白细胞减少：
这是肿瘤药物治疗的常见不良反应，特别在化疗中尤为常见，患者可能更容易发生感染、乏力。请按医生要求定期复查血常规，注意保暖、勤洗手，避免去人多拥挤的地方。如果出现发热，请立即就医。
乏力：
保证充足休息，适当补充营养，量力而行进行适度活动。
皮疹：
靶向或免疫治疗可能引起皮疹。注意保湿、防晒，避免抓挠。如果皮疹严重或出现水疱，请及时告诉医生。
高血压：
仑伐替尼可能引起血压升高。建议每天在家监测血压，如果血压持续升高或出现头痛、头晕，请及时联系医生调整用药。
恶心、食欲下降：
少食多餐，选择清淡易消化的食物，必要时医生会开具止吐药物。
免疫治疗已逐步成为肿瘤患者抗击肿瘤的利器，在胆道肿瘤治疗中也正发挥积极作用，从晚期一线治疗到早期新辅助治疗，以特瑞普利单抗为代表的GOLP方案正为可手术肝内胆管癌患者提供了一种新的治疗理念和选择：对于医生明确具有术后高危复发因素的患者，建议积极和医生探讨新辅助治疗方案，以获得更好的手术效果，从而降低术后复发率、延长生存，拥抱更多生活中的美好。
参考文献：
[1].Shi G M, Huang X Y, Liang F, et al. Neoadjuvant GOLP in resectable high-risk intrahepatic cholangiocarcinoma[J]. New England Journal of Medicine, 2026, 394(10): 983-995.
[2].Topalian S L, Taube J M, Pardoll D M. Neoadjuvant checkpoint blockade for cancer immunotherapy[J]. Science, 2020, 367(6477): eaax0182.
本文仅供医学药学专业人士阅读
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