免疫药

医保谈判对创新是否有边际改善，仅需看一个数据。 历年新增品种医保谈判平均降幅：2016年59%，2017年44%，2018年57%，2019年61%，2020年51%，2021年62%，2022年60%。 本次医保谈判堪称史上最低调最保密，2022年国家医保药品目录调整结果今日终于揭晓。24个国产重大创新药品参与谈判，最终20个药品谈判成功。23个药品是2022年刚刚获批的，本次即被纳入新版医保目录。 今年央视再次播出灵魂砍价画面，不过气氛更偏商务。 从谈判和竞价情况看，147 个目录外药品参与谈判和竞价(含原目录内药品续约谈判)，121个药品谈判或竞价成功，总体成功率达 82.3%，创历年新高。从患者负担情况看，通过谈判降价和医保报销，本次调整预计未来两年将为患者减负超过900亿元。与原市场价相比，通过谈判纳入的108个目录外药品价格降幅达60.1%，最大降幅超过90%。 本次调整取消目录内原有部分药品的支付限定，提升药品可及性和用药公平性，扩大获益人群。 全国医保累计结余持续扩大，2019~2021年分别为27696.7亿元、31500.0亿元及36178.3亿元，维持15%~16%的增速。而新冠病毒感染实施乙类乙管，意味着防疫对资金面的挤占结束。医保局已有充裕的支付能力来鼓励创新。 在省钱与创新之间找到平衡点的医保谈判才是成功的。   2022 年首次参与医保谈判的国产创新药（含引进产品）  01  金字塔式分层 医保谈判架构，根据产品创新含量、竞争程度首次出现金字塔式分层设计，给予不同的竞价压力。。 一是金字塔尖的首次谈判国产创新药，本次有22个，代表着国内医药产业最高创新水准。 二是创新药新增适应症可通过简易续约规则直接纳入医保，价格降幅在0%~44%之间，相对比重新谈判50%~60%的可能平均降幅，其降幅范围有所收窄，可视为预期管理的进步。 三是金字塔底的非独家产品，实现小集采，上有封顶下不保底。符合申报条件的通用名药品获批企业均可提交报价，并与医保测算专家提出的医保支付意愿价格比较，低于医保支付意愿价格的最低价即为该通用名药品的最终医保支付价，若企业报价均高于医保支付意愿价格，则不纳入医保。    02 PD-1领头羊 PD-1单抗作为肿瘤免疫疗法基石药物，在综合型药企的商业化布局中仍是重要棋子。8款国产PD-1获批上市，其中康方生物/正大天晴的派安普利单抗、誉衡药业/药明生物的赛帕利单抗放弃医保谈判，乐普生物的普特利单抗获批时间晚于6月30日，无资格参与本次医保谈判。 2款进口PD-1 默沙东K药、百时美施贵宝O药继续放弃医保谈判，其中K药年治疗费用约为32万元，是部分国产PD-1的10倍。K药走自费路线，2021年销售额增长至30亿元，2022年超过30亿元，这给中国小弟走夜路的胆量，不靠医保靠疗效也能放量。 本次医保谈判共有5款国产 PD-1参与，包括传统四强卡瑞利珠单抗（恒瑞医药）、替雷利珠单抗（百济神州）、信迪利单抗（信达生物）、特瑞普利单抗（君实生物）以及今年首次参加谈判的复宏汉霖斯鲁利单抗。 据合作方礼来制药宣布，信迪利单抗在原基础上新增胃癌和食管癌适应症，成为唯一纳入国家医保目录的胃癌的免疫治疗药物，也是唯一将五大高发瘤种（非鳞状非小细胞肺癌、鳞状非小细胞肺癌、肝癌、食管癌、胃癌）一线治疗均纳入国家医保目录的PD-1。目前，信迪利单抗已惠及150多万患者。 替雷利珠单抗2021销售额16亿元，2022年前三季度 21.8 亿元，市场份额跃居国内第一，至今共有9项适应症获批。 未来国产PD-1领头羊将是百济和信达。    03  创新药标杆 作为国产重大创新药的代表，亚盛医药原创1类新药奥雷巴替尼被纳入医保，并在医保局官宣文件中被重点提及。 奥雷巴替尼是中国首个且唯一获批上市的第三代BCR-ABL抑制剂，也是伴T315I突变慢粒的唯一治疗药物。电影《我不是药神》让慢粒走进了公众视野。据流行病学调查数据显示，中国慢粒患者的中位发病年龄为45-50岁，比西方患者年轻近20岁，正是家庭中流砥柱的年纪。慢粒患者的疾病特点是治疗时间周期很长，需要多年用药。奥雷巴替尼进入医保目录可降低慢粒患者用药的经济负担。 亚盛医药董事长、CEO杨大俊博士表示：“尽可能地以合理的价格进入医保，不仅能够满足患者需求，也将支持研发企业的发展，达到患者、医保、药企三方共赢的新局面。我想，这次奥雷巴替尼医保谈判的结果是超预期的，也给我们打了一针强心剂，让我们对中国创新药行业充满信心，有底气在未来去做更多九死一生的研发。” 奥雷巴替尼还有望成为全球首个能有效克服ponatinib或asciminib耐药的新一代BCR-ABL抑制剂，有潜力进一步解决全球CML患者急需、改变全球CML治疗格局。    04  傲慢的辉瑞 对于未能通过谈判纳入医保目录的Paxlovid，国家医保局对此回应，不会再和辉瑞就Paxlovid举行专门的谈判。医保部门的考虑是“按照说明书，大部分患者都可以使用Paxlovid，我国人口基数大，用药量会非常庞大，医保部门必须考虑资金的承受力和社会承受力。” 据知情人士透露，没有出现所谓的报价低至600多元的情况，实际报价要比这高许多。谈判最终未成功，原因就是辉瑞报价过高，距离底价过远，且在谈判过程中基本未降价。“当天包括Paxlovid在内，辉瑞共有6个药品进入医保谈判。前面5个都是他们的副总裁谈的，到谈Paxlovid的时候，副总裁等高管已经离场。” 在辉瑞傲慢的背后，更应思考如何缩短国产临床急需药物与跨国药企的时间差？ PD-1的经验证明，高性价比国产创新药的崛起，是满足未满足临床需求、提高药物可及性的最好办法。 阿兹夫定3mg规格降价约35％，以11.58元/片的价格谈判成功。阿兹夫定治疗新冠以1mg规格为主，而根据药物差比价规则，3mg规格降价后，1mg规格的价格也将相应下调至4.99元/片，意味着原先一瓶35片（1mg规格）的阿兹夫定将从270元/瓶的医保支付价格降至175元/瓶左右。    05  灵魂砍价又一刀 19款罕见病药物通过形式审查，其中大部分年治疗费用在30万元以上，注射用阿加糖酶β、注射用阿糖苷酶α更是超过150万元。最终仅有7个罕见病用药被成功纳入医保目录。 上一次灵魂砍价的主角是渤健治疗SMA（脊髓性肌萎缩症）的药物诺西那生钠注射液，从70万/针降至3.3万/针。本次央视播出的灵魂砍价对象仍是SMA药物，罗氏的利司扑兰口服溶液用散从63800元/支降至3780元/支。 武田制药用于罕见病遗传性血管性水肿的拉那利尤单抗注射液年治疗费用上百万，也通过降价进入医保。 跨国巨头放下身段，积极进攻医保。武田制药维布妥昔单抗被纳入医保，50mg规格原价18680元，2021年降至15620元，但医保谈判失败，今年再战成功。维布妥昔单抗是全球唯一获批上市的 CD30 […]

免疫治疗可谓是当下癌症治疗最有“流量”的治疗方式！从2018至今，从国外引进到国内原研，这种被誉为人类最有希望攻克癌症的治疗方式，经时间的沉淀与研究人员呕心沥血的“锤炼”，可谓是遍地开花！目前国内上市的免疫药物已经高达16种。 目前国内上市10个PD-1抑制剂： （1）百时美施贵宝的纳武利尤单抗（进口） （2）默沙东的帕博利珠单抗（进口） （3）信达生物的信迪利单抗 （4）君实生物的特瑞普利单抗 （5）恒瑞医药的卡瑞利珠单抗 （6）百济神州的替雷利珠单抗 （7）康方生物的派安普利单抗 （8）誉衡生物的赛帕利单抗 （9）复宏汉霖的斯鲁利单抗 （10）乐普生物的普特利单抗 4个PD-L1抑制剂： （1）罗氏的阿替利珠单抗（进口） （2）阿斯利康的度伐利尤单抗（进口） （3）康宁杰瑞的恩沃利单抗 （4）基石药业的舒格利单抗   1个CTLA-4抑制剂： （1）百时美施贵宝的伊匹木单抗（进口） 1个PD-L1/CTLA-4双特异性抗体 （1）康方生物的卡度尼利单抗 快来和小编一起，看看都覆盖了哪些适应症吧~ PD-1抑制剂 1. O药 （1）纳武利尤单抗（欧狄沃，O药）2018年在我国首上市，作为二线用药治疗驱动基因阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性NSCLC，是我国第一个免疫治疗药物； （2）2019年10月被批准用含铂类方案治疗期间或之后出现疾病进展且肿瘤PD-L1阳性的复发性或转移性头颈鳞癌（SCCHN）； （3）2020年3月，批准用于既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管连接部腺癌患者； （4）2021年6月份，O药（纳武利尤单抗 ）和Y 药（伊匹木单抗 ）联合，用于一线不可手术切除的非上皮样、恶性胸膜间皮瘤成人患者治疗； （5）2021年8月联合含氟尿嘧啶和铂类药物化疗适用于一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者； （6）2022年6月，O药获批用于经新辅助放化疗（CRT）及完全手术切除后仍有病理学残留的食管癌或胃食管连接部癌患者的辅助治疗； （7）2022年6月，获批联合氟嘧啶类和含铂化疗适用于晚期或转移性食管鳞癌患者的一线治疗。 2. K药 提起免疫治疗，就不得不提起与O药并肩的元老级别人物-——K药。 （1）2018年7月，就被批准用于经一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤； （2）2019年，帕博利珠单抗（可瑞达，K药）联合培美曲塞、顺铂一线治疗EGFR和ALK阴性的转移性非鳞状NSCLC； （3）联合卡铂、紫杉醇或白蛋白紫杉醇一线治疗鳞状NSCLC； 单药一线治疗PD-L1表达阳性（TPS≥1%）的EGFR-、ALK-局部晚期或转移性NSCLC； （4）2020年6月，被批准用于治疗PD-L1阳性（CPS≥10）、既往一线全身治疗失败的局部晚期或转移性食管鳞癌（ESCC）； （5）2020年12月，PD-L1（CPS≥20）的转移性或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者的一线单药治疗； （6）2021年6月，获批用于KRAS、NRAS和BRAF基因均为野生型的，转移性或不可切除MSI-H/dMMR结直肠癌的一线治疗； （7）2021年9月，获批联合铂类和氟尿嘧啶类化疗药物用于局部晚期不可切除或转移性食管或胃食管结合部癌患者的一线治疗； （8）2021年9获批，基于KEYNOTE-590获批用于不可切除局部晚期或转移性食管癌的一线治疗； （9）2022年10月，基于KEYNOTE-394，单药获批用于既往接受过索拉非尼或含奥沙利铂化疗的肝细胞癌（HCC）患者的治疗。 3.信迪利单抗 （1）2018年12月，信迪利单抗获得国家药品监督管理局（NMPA）的批准，单药用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤； （2）2021年2月3日，信迪利单抗获NMPA批准，联合化疗用于EGFR/ALK阴性、非鳞状NSCLC患者的一线治疗； （3）2021年6月3日，正式获NMPA的批准，联合化疗适用于不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状NSCLC的一线治疗； （4）2021年6月25日，NMPA正式批准创新PD-1信迪利单抗联合用药，用于既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗，是全球目前唯一获批肝癌一线适应症的PD-1抑制剂。 （5）2022年6月，基于ORIENT-15研究，信迪利单抗联合化疗用于不可切除的局部晚期、复发性或转移性食管鳞癌的一线治疗； （6）2022年6月，基于ORIENT-16研究，信迪利单抗联合化疗（奥沙利铂+卡培他滨）一线治疗不可切除的局部晚期、复发性或转移性胃或胃食管交界处腺癌（G/GEJ）。 4.特瑞普利单抗 […]

  在肺癌的治疗中，如果有人向你推荐某个“没有副作用的高效治疗方式”，请警惕，你很可能被骗子盯上了。说到肺癌靶向治疗的副作用，在一般人的印象里不像化疗的那么可怕，但是有些是比较让人苦恼的。今天我们全面梳理其中一个绝大多数驱动基因阳性相关的靶向药都会有的副作用——肝功能损伤，看看大家都有哪些相关的问题需要注意。 1 肝功能损伤的评价标准 在肝功能的多个指标之中，评价药物副作用最主要的是谷丙转氨酶（ALT，又称丙氨酸转氨酶，GPT）和谷草转氨酶（AST，又名天门冬氨酸氨基转移酶，GOT），大多数医院的化验单上标注ALT、AST，靶向治疗的副作用一般只需要观察这两个指标就可以。 少数患者在靶向治疗中会出现胆红素（TBil）或碱性磷酸酶（ALP）的升高，这两项也都是肝功能的重要指标，根据治疗过程和相关检查（肝胆影像检查）排除了基础病和局部转移压迫等情况，也可以考虑是靶向治疗的副作用。化疗副作用中的肝功能异常更多体现为胆红素和碱性磷酸酶的异常，在靶向治疗中则比较少出现，并且还需要注意碱性磷酸酶在溶骨性转移中也经常出现异常升高。 谷氨酰转肽酶（GGT）则是一个绝对的次要指标，大家不要因为这一项高了两三倍就过度紧张，目前评估肝功能损伤等级的时候几乎不考虑谷氨酰转肽酶。 2 需要预防性保肝吗？ 通过是否预防性开保肝药这个动作，大家可能都或多或少从自己的主管医生那里获得了相关的解答，但是大多数医生很少会解释吃药的原因。如果医生充分了解基础病和之前的治疗史，其实确有部分人需要考虑在靶向治疗的过程中预防性保肝，哪些人呢？ 1.有脂肪肝、酒精肝甚至肝硬化，还有其他基础肝功能问题的相关疾病； 2.在之前的治疗中，尤其是同类治疗中有过II度以上的肝功能损伤； 3.选择的靶向药是高频率引发肝功能损伤的（例如部分EGFR一代药、ALK二代药，还有近期国外上市的KRAS G12C靶向药索托拉西布，编号AMG510）； 4.需要长期服用降脂药； 5.曾患病毒性肝炎或当前病毒性肝炎未愈； 6.其他医生建议长期保肝的疾病或有肝功能损伤副作用的治疗。 除了以上情况，大家暂时不必考虑自行服用预防性保肝的药物。提醒大家注意的是，大家经常看到的某些中药材、保健品写疏肝、“保肝”，要注意此“肝（传统医学里的肝经）”非彼“肝（现代医学里的肝功能）”，需要预防性保肝的话别掩耳盗铃。 适合于预防性保肝的药物，根据目前观察到大家医嘱的统计，易善复（多烯磷脂酰胆碱）与百赛诺（双环醇）的使用较多。如果原本有肝功能损伤之后需延续使用保肝药，可以考虑原有保肝药的基础上联合一种预防性保肝药物。 3 靶向治疗导致乙肝复发、加重 2019年欧洲癌症杂志（EUROPEAN JOURNAL OF CANCER，EJC）报道了一项研究，结果显示乙肝表面抗原阳性的非小细胞肺癌患者，接受EGFR靶向治疗过程中有9.36%的患者出现乙肝病毒再活化，与开始靶向治疗前相比，定量监测乙肝病毒DNA增加10倍以上。同时，在乙肝治疗抗原转阴之后的患者中，也曾见到过靶向治疗期间转阳的个例。我国是绝对的乙肝大国，患病比例很高，这就提醒了曾患病毒性肝炎或当前病毒性肝炎未愈的肺癌靶向治疗患者，不仅要考虑预防性保肝，密切监测肝功能和监测乙肝病毒DNA定量也至关重要，力争在乙肝病毒活化的最初阶段及时治疗，避免肝功能损伤程度过重导致靶向治疗被迫停药。 怎样的损伤程度导致停药呢？我们看下一节。 4 不同的肝功能损伤如何应对 I度肝功能损伤的用药与预防性用药类似，不必看见化验单上的转氨酶指标有箭头就风声鹤唳、草木皆兵，一般只需要肿瘤治疗的主管医生对症开药就可以，也可以自行购药并告知自己的主管医生，或至少在复诊的时候明确说出自己转氨酶高到什么程度、加了什么保肝药。肝功能复查也仅需要常规的月度抽血复查就行。 II度肝功能损伤也暂时不必停药，主要在保肝治疗药物上加强，预防性保肝使用的易善复、百赛诺单独使用就不够了，需要联合使用，添加或更换的药物升级为保肝效果较强的甘草酸苷、甘草酸二铵等，如果自己的主管医生对保肝药的使用并不擅长，可以看专科，首选肝炎门诊，如果没有也可选择消化内科、肝胆外科。通常在用药一周之后就先复查肝功能看一下效果，下降也不要急于调整保肝药，如果持续上升甚至突破II度损伤的范围就要考虑暂停治疗、调整保肝药、排查肝脏其他疾病、排查肝转移的问题。 III-IV肝功能损伤一般需要暂时停用靶向药，但具体的做法要在与主管医生沟通之后决定。保肝药的选择一般也是至少两种联合，这种情况下自己能做的就比较少了。肝功能损伤的处理方式一般以输液为主，部分可以同步口服，复查肝功能也要随时遵医嘱。需要提醒出现III-IV肝功能损伤的朋友，在与医生交流的时候，一定要把基础疾病、近期用药一项不漏地告诉医生，包括自行使用的各种保健品、偏方之类的情况，虽然在靶向治疗中，但肝功能损伤可能来得出乎预料。笔者十多年前就碰见过类似的耽误治疗事情，一位拟定辅助化疗的患者术后肝功能异常，保肝用药一个月都无法达到治疗标准，患者家属最后才说一直在用灵芝煮水喝，停掉之后不到一周肝功能就恢复正常，并且在化疗过程中再未出现肝功能异常。 5 排查肝转移与原发性肝胆疾病 肝功能的异常可能来自治疗药物、保健品、偏方引发的肝功能损伤，也可能因为乙肝病毒激活，还有一个需要注意的事项就是肝转移与原发性肝胆疾病，这也是前文说到出现肝功能损伤，针对性用药没有在短时间内让肝功能好转就要注意排除肝胆自身问题。 能够引起肝功能异常的转移灶，往往都有较大的体积才会有压迫性的损伤或阻塞。因此，当肝功能严重异常突然出现，排查肝转移方面的检查往往CT平扫就足够，及时做上才是关键，不要为了等核磁排队而耽误常规治疗。鉴别诊断方面，核磁优于CT，但肝脏小结节即使是转移灶，往往也不足以引发肝功能异常。 6 靶向治疗中的食物、药物禁忌 最后说一下大家在患者交流群经常收到，但是仍然容易搞错的信息。靶向治疗药物绝大多数通过CYP3A4酶代谢，少数药物也需要同一系列的其他酶，大家只需要注意哪些食物具有干扰这些酶代谢的成分并且成分含量较高就好，有些含量很低甚至到吃撑了都不足以影响的就不必担心了。 容易降低药物代谢速度而造成、加重肝功能损伤的水果： 葡萄柚，又叫西柚，注意是一种水果，不是葡萄和柚子（别笑，谁搞错了自己面壁半分钟）。 桑葚，除非想要黑手黑舌黑嘴唇参加万圣节，否则尝几个没问题。 杨桃，可能一些南方的朋友好这口，别多吃就行。 石榴，如果吃石榴，一般不会达到影响靶向药代谢的程度，喝石榴汁就不一样了，一小瓶等于2~3个石榴，几口就能喝下去，如果喜欢甜的可能继续喝就会超量，造成肝功能损伤。 容易降低药物代谢速度而造成、加重肝功能损伤的药物： 大环内酯类，克拉霉素、红霉素等。 喹诺酮类，环丙沙星、依诺沙星等。 抗真菌类，伏立康唑等。 抗病毒类，阿扎那韦等。    

全球首个PD-1+化疗一线治疗晚期NSCLC的5年OS数据出炉 9月13日闭幕的2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会公布了多项PD-1免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗（国内俗称“K药”）一线治疗转移性非鳞和鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的全球多中心III期临床研究KEYNOTE-189和KEYNOTE-407的五年OS随访数据[1,2]，结果显示，K药联合含铂化疗方案较之含铂化疗可以带来更优的长期生存率，一线治疗晚期鳞状NSCLC或非鳞NSCLC的五年OS率分别为18.4% 和19.4%， 而化疗分别为9.7%和11.3%。 KEYNOTE-189 5年OS1 KEYNOTE-407 5年OS2 2018年首次公布研究结果的KEYNOTE-189和KEYNOTE-407是首个达到主要研究终点的免疫检查点抑制剂联合含铂化疗一线治疗晚期NSCLC的全球多中心，随机双盲对照的III期临床研究。在这四年间，该研究结果在全球范围内改写了包括中国和美国在内的晚期鳞和非鳞NSCLC的治疗指南，替代含铂化疗，成为这类患者的标准一线治疗。 定义OS的“天花板” 当前已有多个国内原研的PD-1单抗获批联合化疗一线治疗局部晚期或转移性NSCLC。这些PD-1单抗的III期临床研究，无论是针对鳞状或非鳞NSCLC，其主要研究终点PFS， 而非OS， 并纳入了不同比例的IIIB和IIIC期患者[3-8]。这些研究的PFS HR值和OS HR值与K药的KEYNOTE-189和KEYNOTE-407研究的结果相仿，尚未能超越[9,10]。 国内获批治疗NSCLC的PD-1联合化疗一线治疗方案的III期研究数据汇总 但是，KEYNOTE-189和KEYNOTE-407的五年生存率数据显然为晚期转移性NSCLC的免疫治疗设立了一个新的“天花板”，为其它PD-1比拼疗效定义了一个全新的“起跑线”。 对此，医学界特邀吉林省肿瘤医院程颖教授对此进行精彩分享： 在这个背景下，五年OS随访数据仅是“锦上添花”，还是一个所有免疫治疗研究的 “必选题”？ 在免疫治疗为肺癌患者带来长期获益的背景下，五年OS随访数据无疑是免疫治疗研究的“必选题”。由于免疫治疗存在“拖尾效应”，跟踪时间越长，生存优势越发凸显。而中位OS只能反映两条生存曲线在50%生存率这个点的差异，然而在数据成熟达到一定程度后，随着随访时间的延长，中位OS通常也不会发生改变，因此单纯比较两组中位OS对评估免疫治疗带来的长期生存获益的差异有限。在这种情况下，评估3年、5年的OS率可以直观体现免疫治疗长期生存的患者信息。从KEYNOTE189/407两项研究的5年随访数据来看，一线治疗晚期鳞状和非鳞NSCLC的五年OS率分别为18.4% 和19.4%，化疗组分别为9.7%和11.3%，我们看到化疗组的5年OS率也要高于历史数据，可能的原因是KEYNOTE-189研究化疗组有41.3%的患者后续使用免疫治疗（包括32.5%交叉到pembro组），KEYNOTE-407研究化疗组有49.1%的患者后续使用免疫治疗（包括40.1%交叉到pembro组），导致化疗组也产生了较高的5年OS率。在此背景条件下，我们仍然看到了免疫治疗组较化疗组5年OS率分别提高了8.7%和8.1%，这些长期获益的患者信息是中位OS不能体现的。未来，随着越来越多的研究报道长期随访数据，5年OS率将成为评估免疫治疗疗效的重要研究指标。 对于国内PD-(L)1联合化疗一线治疗晚期NSCLC的临床实践，5年OS随访数据结果对于方案选择是否具有指导意义？与患者沟通一个治疗方案的长期OS率有无意义？ 基于5年OS率在肺癌免疫治疗中的重要作用，同时也将对临床治疗方案的选择带来影响。帕博利珠单抗联合化疗最早改变了晚期NSCLC免疫联合治疗的临床实践，多年来一直是指南推荐的优选方案。近两年多个国产的PD-1/L1抑制剂陆续获得成功并获批上市，为临床增添了更多可选择的治疗方案，但这些研究的主要终点均为PFS，目前尚无长期随访的OS数据报道。KEYNOTE189/407的5年OS数据是目前随访时间最长的免疫联合化疗的临床研究数据，研究结果进一步巩固和支持帕博利珠单抗联合化疗作为晚期NSCLC一线治疗的优选方案。 对于晚期肺癌患者，如何能够活得更长是医患共同关注的问题。从患者的角度来看，5年OS随访数据决定了患者长期生存的概率。临床通常采用5年OS率来评估恶性肿瘤的预后情况，5年后患者发生复发或转移的可能性很低，5年OS率是反映了疾病的“治愈”程度的指标。帕博利珠单抗联合化疗5年OS数据的公布，为临床医生提供了更有底气和靠谱的答案，当面对一个晚期肺鳞癌或非鳞NSCLC患者询问，无论其PD-L1表达状态如何，免疫联合化疗方案均能带来长期生存，接近20%的患者可以获得临床“治愈”，这是非常令人鼓舞的数据，5年OS随访数据不仅可以为临床实践带来参考，同时也为患者增强了长期生存的信心和希望。 长生存不再仅是特定人群的获益 在2021年9月的世界肺癌大会（WCLC）上，您作为KEYNOTE-407的中国PI报告了KEYNOTE-407中国扩展研究中位随访28.1个月的最终OS分析结果。2021年ESMO IO大会上您也报告了帕博利珠单抗联合化疗治疗亚洲PD-L1阴性晚期NSCLC的数据汇总（KEYNOTE-021G,189和407研究汇总分析结果，3年OS率为33%，中位OS超过了20个月）。   PD-(L)1 免疫治疗对全人群、特别是阴性人群亦会带来生存获益，这对于临床实践有何指导意义？是否应该有更多PD-(L)1治疗中国人群的长期随访数据？ 免疫治疗从作用机制上看，PD-L1阳性人群更能从免疫治疗中获益。KEYNOTE-001 这项I 期研究最早发现帕博利珠单抗在 PD-L1 阳性人群中具有良好的疗效，尤其在 PD-L1高表达人群中获益更为显著。KEYNOTE-024和KEYNOTE -042两项III期研究证实在PD-L1≥50%和PD-L1≥1%人群中5年OS率分别为31.9%和16.6%，帕博利珠单抗为PD-L1阳性人群带来了长期生存获益。   对于PD-L1阴性人群，免疫治疗能否带来长期生存仍不明确，由于免疫微环境的复杂性，多种因素影响免疫治疗的疗效，除了 PD-L1 表达以外，TMB、MSI、肠道微环境等也是影响免疫治疗的重要因素。因此，即使 PD-L1 表达阴性人群，也可能从免疫治疗中获益。在2021年ESMO IO会议我们也报道了KEYNOTE-021G/189/407三项研究东亚人群PD-L1阴性患者3年OS率达33%，为PD-L1阴性人群免疫治疗临床实践提供了可靠的证据支持。今年KEYNOTE-189/407研究公布了5年OS数据，在无论PD-L1表达状态的所有人群中均显示了长期生存获益。在PD-L1阴性亚组，非鳞癌和鳞癌患者的5年OS率分别为9.6%和10.7%，研究结果进一步支持PD-L1阴性人群可以使用免疫联合化疗的策略。 KEYNOTE189/407研究全球队列中国人群样本量有限，KEYNOTE-189研究免疫治疗组东亚人群仅4例（1%），KEYNOTE-407研究东亚人群54例（19.4%），我们期望看到更多中国人群的长期随访数据。在KEYNOTE-407研究中国队列中我们看到中国人群有更好的OS获益趋势，目前，多个国产PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗的III期研究已经相继获得成功并获批上市，但中国人群的长期随访数据尚不充分，随访时间的延长将为我们提供更多中国人群5年OS数据。随着免疫治疗在临床的广泛应用，未来也将会呈现更多真实世界的数据，使中国患者接受免疫治疗的长期随访数据更加完整，提供更加夯实的证据基础，为中国患者的长期生存提供更多的治疗策略的选择及决策依据。 挑战“天花板”助力2030达标 K药是目前唯一一个证明其联合含铂化疗一线治疗晚期NSCLC可带来五年长生存的PD-(L)1，该数据也势必被2022 v5 版的NCCN NSCLC指南“收录囊中”，与KEYNOTE-001, KEYNOTE-024以及KEYNOTE-010的五年OS数据一起，继续把K药锁定在“优先推荐”。 因为KEYNOTE-189和KEYNOTE-407，让中国晚期肺癌患者看到更长的生存时间，更大的治愈希望，助力中国实现恶性肿瘤五年生存率提升的2030目标。 专家简介   […]

近来，后台有不少留言问：已经连续吃xx药两年了，什么时候可以停药呢？ 的确，许多幸运的患者朋友找到了适合自己的靶向/免疫药，按疗程服用下来取得了不错的疗效。但疗程走到两年，该不该停药/什么时候停药的难题就出现了。 今天就让我们来说说停药的那些事。 1 疾病进展了，不得不停药 有的患者朋友在治疗过程中，服用某药一段时间内有效，可以达到PR/CR，而当出现疾病进展时，经专业评估，不再从该药物中获益并出现疾病进展时，就应该选择停药，更改为其他药物或疗法。 当然需要排除“假性进展”。 假性进展是指免疫治疗过程中，部分患者出现免疫相关反应，如肿瘤病灶初始大小增大或新病灶出现，活检证实为坏死或炎性细胞浸润，随后肿瘤负荷减轻。 假性进展一般在患者接受免疫治疗的前几周出现（也有在12周出现的），但不大可能在治疗较长时间后出现，以肿瘤缩小的时间分为早期假性进展和迟发性假性进展。 具体情况因人而异，目前以临床病理组织学检查为判断的金标准。 2 毒副作用太强，弊大于利，停药 通常在发生严重的免疫相关不良事件时，治疗会被暂时中断，部分早期发生不良事件发生后，可以再次重启治疗。而经历了早期的毒性却不能获益，或者弊大于利的情况，则要狠心停药，寻求其他药物。 3 “治好了“停药 这里的“治好了”应该是临床治愈。 癌细胞在体内很难做到被“彻底”清除，也很难达到完全治愈。而当患者治疗3年，度过了癌症复发的高峰期，达到了5年及以上，复发的几率大大降低，相关指标和影像学检查都没有复发的迹象，可以被认为是“临床治愈”。此时可以选择停药。   但是停药后出现复发，再重新服药，对患者的身体和经济负担都会很大，这里就可以引入“药物假期”。   药物假期最早出现在治疗骨质疏松的药物中，患者长期服药，在控制症状，治愈疾病的同时会出现药物残留蓄积，增加其他不良反应的发生风险。当风险持续累加，症状获得改善后止步不前，慢慢地获益平衡被打破，就可以在专业评估后选择暂时停药，进入药物假期。   近几年，癌症治疗领域对药物假期的关注慢慢升温，广东省人民医院终身主任吴一龙教授对此进行了一个简单的梳理。   进入药物假期的标准主要是基于分子残留病灶（MRD）的检测。   当患者兼备以下3点时，可以考虑进入药物假期： 1.影像学检查（CT、MR、PET-CT等检查）没有发现明显可测量病灶 2.MRD 阴性 3.CEA 阴性 进入药物假期的患者，每 3 个月进行一次随访，如果随访期间上述任何一个标准不达标，则重新进行靶向治疗。   而值得关注的是，MRD的检测需要特殊的技术和要求，现在国内还没有一家测序公司能够真正做到的来检测 MRD。因此，药物假期的实施仍有一段路需要走。

中国的胃癌不仅多，而且由于筛查不足，多数发现就是晚期，生存率很差。尤其复发耐药后选择就非常少了作为是最常见的消化道肿瘤之一，胃癌已经严重威胁人类的生命健康。据世界卫生组织国际癌症研究机构（WHO IARC）发布的2020年最新全球癌症负担数据显示：2020年全球胃癌新发病例数达108.9万，位居第五；死亡病例数达76.8万，排在第四位；其中47.8万（43.9%）新发病例，其中有37.3万（48.5%）死亡病例就发生在中国！ ASCO-GI 2022圆满落幕 免疫数据新鲜出炉！ 2022年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI 2022）于近日以现场+虚拟会议形式召开，本届ASCO GI将讨论消化系统肿瘤领域最具创新性的科学进展。 1、首款胃癌双抗数据曝阳，卡度尼利单抗开启胃癌2.0时代 卡度尼利单抗（AK104）是一款PD-1/CTLA-4双特异性抗体药物。就在这场盛会上，其公布了用于联合化疗一线治疗胃/胃食管交界部癌Ⅰb/Ⅱ期临床研究数据。这项数据的披露，是胃癌治疗史上一个重要里程碑！ 研究结果显示，截至2021年8月13日，入组的96例患者，44.8%具有肝转移。入组患者都要接受卡度尼利单抗（4、6、10mg/kg Q2W或10 、15mg/kg，Q3W）联合mXELOX化疗方案（mXELOX Q2W或XELOX Q3W）的治疗。 试验主要研究终点为ORR（RECIST v1.1）。 在中位随访时间为9.95个月中（0.4-26.8），有88例（92%）经过至少一次基线后肿瘤评估，ORR可达到65.9%（58-88），其中2（2.3%）例达到完全缓解（CR），56例（63.6%）达到部分缓解（PR）；疾病控制率（DCR）为92.0%（81/88）；中位持续缓解时间（DoR）为6.93个月（95% CI, 4.60-11.20）；中位无进展生存（PFS）为7.10个月（95% CI,5.55-10.48）；中位OS为17.41个月（95% CI, 12.35-NE）。 而在PD-L1 CPS≥1和CPS＜1的患者中，中位OS分别为17.41个月和14.65个月。 治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为97.9%，最常见的为血小板计数减少（60.4%），白细胞计数减少（58.3%），中性粒细胞计数减少（56.3%），贫血（47.9%），恶心（30.2%），呕吐（30.2%）和天冬氨酸转氨酶增加（30.2%）。3级及以上TRAE发生率为62.5%，没有新的安全性信号出现。 2、不受PD-L1表达水平限制，O药一线数据再次证明自己 2020年3月11日，中国胃癌患者迎来了首个获批用于晚期胃癌治疗的免疫肿瘤药物！是胃癌发展史上重要的程碑！2021年8月30日，欧狄沃经中国国家药品监督管理局（NMPA）批准欧狄沃（O药）联合含氟尿嘧啶和铂类药物化疗适用于一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者！ O药联合化疗方案不受PD-L1表达水平限制，在中国患者中，接受O药联合化疗方案的患者对比化疗可获得具有临床意义的总生存期(OS)与无进展生存期（PFS)双重获益，且取得了更高的客观缓解率（ORR）。 一项名为CheckMate -649的全球关键性III期临床研究在近日做出更新，旨在评估欧狄沃联合化疗，对比单独化疗用于晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌、食管腺癌一线治疗在全球（包括中国患者）人群中的疗效及安全性。 试验纳入2031例患者，其中有1581例随机分配至NIVO+化疗组或化疗组。在试验所有随机分组的患者中，NIVO+化疗组有41%患者、化疗组有44%的患者接受了后续治疗。NIVO+化疗组的中位PFS为12.2个月（95%CI 11.3-13.5），化疗组为10.4个月（95%CI 9.7-11.2）（HR 0.75 [95%CI 0.67-0.84]）。 对于PD-L1 CPS≥10的患者，NIVO+化疗组的OS为15.0个月（95%CI 13.7-16.7），化疗组为10.9个月（95%CI 9.8-11.9）（HR 0.66 [95%CI 0.56-0.77]）。与化疗组相比，NIVO+化疗组在多个亚组中观察到OS获益。未发现新的安全性信号。大多数具有潜在免疫学病因的治疗相关不良事件为1级或2级，在所有治疗组中，仅有不足5%的患者发生3级或4级不良事件。 K药胃癌一线数据再更新， ORR可达74.4%！ 小编观注到在《NATURE》发表了一篇关于帕博利珠单抗+曲妥珠单抗+化疗方案用于HER2阳性胃/胃食管连接癌一线治疗的3期临床研究。据悉，在2021年5月5日时，FDA就加速批准帕博利珠单抗（K药）+曲妥珠单抗+标准化疗用于胃癌一线治疗。 这是一项名为KEYNOTE-811随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验，旨在评估帕博利珠单抗或安慰剂联合曲妥珠单抗和化疗，作为进展期HER2阳性胃癌或胃食管交界处腺癌一线治疗的有效性和安全性。 研究共纳入 692 名患者，按 1:1 分配接受帕博利珠单抗 200 mg […]