明星免疫药争先发力！胃癌数据大pk，打开一线治疗新格局

2022年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI 2022）于近日以现场+虚拟会议形式召开，本届ASCO GI将讨论消化系统肿瘤领域最具创新性的科学进展。

卡度尼利单抗（AK104）是一款PD-1/CTLA-4双特异性抗体药物。就在这场盛会上，其公布了用于联合化疗一线治疗胃/胃食管交界部癌Ⅰb/Ⅱ期临床研究数据。这项数据的披露，是胃癌治疗史上一个重要里程碑！

研究结果显示，截至2021年8月13日，入组的96例患者，44.8%具有肝转移。入组患者都要接受卡度尼利单抗（4、6、10mg/kg Q2W或10 、15mg/kg，Q3W）联合mXELOX化疗方案（mXELOX Q2W或XELOX Q3W）的治疗。

试验主要研究终点为ORR（RECIST v1.1）。

在中位随访时间为9.95个月中（0.4-26.8），有88例（92%）经过至少一次基线后肿瘤评估，ORR可达到65.9%（58-88），其中2（2.3%）例达到完全缓解（CR），56例（63.6%）达到部分缓解（PR）；疾病控制率（DCR）为92.0%（81/88）；中位持续缓解时间（DoR）为6.93个月（95% CI, 4.60-11.20）；中位无进展生存（PFS）为7.10个月（95% CI,5.55-10.48）；中位OS为17.41个月（95% CI, 12.35-NE）。

而在PD-L1 CPS≥1和CPS＜1的患者中，中位OS分别为17.41个月和14.65个月。

治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为97.9%，最常见的为血小板计数减少（60.4%），白细胞计数减少（58.3%），中性粒细胞计数减少（56.3%），贫血（47.9%），恶心（30.2%），呕吐（30.2%）和天冬氨酸转氨酶增加（30.2%）。3级及以上TRAE发生率为62.5%，没有新的安全性信号出现。

2020年3月11日，中国胃癌患者迎来了首个获批用于晚期胃癌治疗的免疫肿瘤药物！是胃癌发展史上重要的程碑！2021年8月30日，欧狄沃经中国国家药品监督管理局（NMPA）批准欧狄沃（O药）联合含氟尿嘧啶和铂类药物化疗适用于一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者！

O药联合化疗方案不受PD-L1表达水平限制，在中国患者中，接受O药联合化疗方案的患者对比化疗可获得具有临床意义的总生存期(OS)与无进展生存期（PFS)双重获益，且取得了更高的客观缓解率（ORR）。

一项名为CheckMate -649的全球关键性III期临床研究在近日做出更新，旨在评估欧狄沃联合化疗，对比单独化疗用于晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌、食管腺癌一线治疗在全球（包括中国患者）人群中的疗效及安全性。

试验纳入2031例患者，其中有1581例随机分配至NIVO+化疗组或化疗组。在试验所有随机分组的患者中，NIVO+化疗组有41%患者、化疗组有44%的患者接受了后续治疗。NIVO+化疗组的中位PFS为12.2个月（95%CI 11.3-13.5），化疗组为10.4个月（95%CI 9.7-11.2）（HR 0.75 [95%CI 0.67-0.84]）。

对于PD-L1 CPS≥10的患者，NIVO+化疗组的OS为15.0个月（95%CI 13.7-16.7），化疗组为10.9个月（95%CI 9.8-11.9）（HR 0.66 [95%CI 0.56-0.77]）。与化疗组相比，NIVO+化疗组在多个亚组中观察到OS获益。未发现新的安全性信号。大多数具有潜在免疫学病因的治疗相关不良事件为1级或2级，在所有治疗组中，仅有不足5%的患者发生3级或4级不良事件。

小编观注到在《NATURE》发表了一篇关于帕博利珠单抗+曲妥珠单抗+化疗方案用于HER2阳性胃/胃食管连接癌一线治疗的3期临床研究。据悉，在2021年5月5日时，FDA就加速批准帕博利珠单抗（K药）+曲妥珠单抗+标准化疗用于胃癌一线治疗。

这是一项名为KEYNOTE-811随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验，旨在评估帕博利珠单抗或安慰剂联合曲妥珠单抗和化疗，作为进展期HER2阳性胃癌或胃食管交界处腺癌一线治疗的有效性和安全性。

研究共纳入 692 名患者，按 1:1 分配接受帕博利珠单抗 200 mg IV Q3W 或安慰剂 IV Q3W 长达 2 年或直至无法耐受毒性或 PD；所有参与者还接受标准剂量的曲妥珠单抗和研究人员选择的 5-氟尿嘧啶和顺铂（FP）或卡培他滨和奥沙利铂（CAPOX）。

主要终点为 OS 和 PFS，次要终点为 ORR 和 DOR。

在 264 例患者中进行的中期分析，帕博利珠单抗组的 ORR 为 74.4%[完全缓解（CR）率 11%，部分缓解（PR）率 63%]，对照组组为 52%（CR 率 3.1%，PR 率 49%）（单侧 P 值 <0.0001）。接受帕博利珠单抗治疗的患者中位 DoR 为 10.6 个月，安慰剂组为 9.5 个月。

近日，百济神州的抗PD-1抗体替雷利珠单抗注射液联合化疗，一线治疗局部晚期、不可切除或转移性胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌患者的全球性3期临床试验RATIONALE 305取得阳性结果。

试验共纳入997 名患者，均以1:1 的比例随机分配，分别接受：

（1）静脉注射 (IV) 替雷利珠单抗Q3W/200 mg+奥沙利铂和卡培他滨或替雷利珠单抗和顺铂/5-氟尿嘧啶 (5-FU)；

（2）安慰剂和奥沙利铂/卡培他滨或安慰剂+顺铂/5-FU。

试验的主要终点是 OS。关键的次要终点包括无进展生存期 (PFS)、总缓解率 (ORR)、每个盲法独立审查委员会评估和 RECIST v1.1 标准的缓解持续时间 (DOR)、生活质量结果测量和安全性/耐受性。

结果显示，当用于肿瘤表达 PD-L1 的局部晚期、不可切除或转移性胃或胃食管结合部腺癌患者的一线治疗时，与单独化疗相比，替雷利珠单抗联合化疗显着提高了总生存期，符合 3 期 RATIONALE 305 的主要终点审判

2021年11 月 4 日，NMPA受理了信达制药的信迪利单抗新适应症，联合化疗（奥沙利铂+卡培他滨）一线治疗不可切除的局部晚期、复发性或转移性胃或胃食管交界处腺癌。

在2021 ESMO 会议上 3 期 ORIENT-16 研究的数据也有了更新，ORIENT-16 研究是一项比较信迪利单抗或安慰剂，联合化疗（奥沙利铂+卡培他滨）一线治疗不可切除的局部晚期、复发性或转移性胃及胃食管交界处腺癌的有效性和安全性的随机、双盲、多中心、III 期研究（ClinicalTrials.gov, NCT03745170）。

主要研究终点为总体人群和 PD-L1 阳性人群的总生存期（OS）。

中位总生存期（mOS）在 CPS≥5 人群延长 5.5 个月（mOS 18.4 月 vs. 12.9 月），总体人群延长 2.9 个月（mOS 15.2 月 vs. 12.3 月）。总生存期在预设的所有亚组分析中获益趋势一致。安全性特征与既往报道的信迪利单抗相关临床研究结果一致，无新的安全性信号。

研究共纳入48例既往未接受全身治疗的HER2阴性的晚期或转移性G/GEJ腺癌患者。这些患者在接受卡瑞利珠单抗联合CAPOX化疗4-6周期后，序贯卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗。结果显示，OS为14.9个月，中位PFS为6.8个月，ORR为58.3%，DCR达93.8%。研究结果证实了该方案良好的抗肿瘤效果。

这是一项开放标签、多中心、Ib/II期试验（NCT02915432），晚期胃癌患者被分为2个队列。在队列1中，58例化疗难治性晚期胃癌患者接受特瑞普利单抗单药治疗。在队列2中，18例化疗初治晚期胃癌患者接受特瑞普利单抗联合XELOX方案作为一线治疗。结果显示，队列2患者的ORR为66.7％，DCR为88.9％，中位PFS为5.8个月，中位OS未达到。

基石药业宣布，其PD-L1抗体舒格利单抗（CS1001）联合化疗一线治疗GC/ GEJ和ESCC正在沈琳教授和李进教授的带领下开展国内多中心临床III期试验。2020 ESMO 2020大会上，报道了CS1001联合化疗一线治疗晚期胃癌患者的 Ib临床结果。有18（62.1％）例患者达到了部分缓解（PR），包括17例确诊的PR和1例未确诊的PR；6例（20.7％）患者疾病稳定（SD）；3例（10.3％）患者发生疾病进展（PD）。中位缓解持续时间（mDoR）为11.3 个月，中位无进展生存期（mPFS）8.3个月，中位总生存期（mOS）17.0个月。