2022年终盘点 | 肿瘤治疗之免疫篇

免疫治疗可谓是当下癌症治疗最有“流量”的治疗方式！从2018至今，从国外引进到国内原研，这种被誉为人类最有希望攻克癌症的治疗方式，经时间的沉淀与研究人员呕心沥血的“锤炼”，可谓是遍地开花！目前国内上市的免疫药物已经高达16种。

目前国内上市10个PD-1抑制剂：

（1）百时美施贵宝的纳武利尤单抗（进口）

（2）默沙东的帕博利珠单抗（进口）

（3）信达生物的信迪利单抗

（4）君实生物的特瑞普利单抗

（5）恒瑞医药的卡瑞利珠单抗

（6）百济神州的替雷利珠单抗

（7）康方生物的派安普利单抗

（8）誉衡生物的赛帕利单抗

（9）复宏汉霖的斯鲁利单抗

（10）乐普生物的普特利单抗

4个PD-L1抑制剂：

（1）罗氏的阿替利珠单抗（进口）

（2）阿斯利康的度伐利尤单抗（进口）

（3）康宁杰瑞的恩沃利单抗

（4）基石药业的舒格利单抗

1个CTLA-4抑制剂：

（1）百时美施贵宝的伊匹木单抗（进口）

1个PD-L1/CTLA-4双特异性抗体

（1）康方生物的卡度尼利单抗

快来和小编一起，看看都覆盖了哪些适应症吧~

1. O药

（1）纳武利尤单抗（欧狄沃，O药）2018年在我国首上市，作为二线用药治疗驱动基因阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性NSCLC，是我国第一个免疫治疗药物；

（2）2019年10月被批准用含铂类方案治疗期间或之后出现疾病进展且肿瘤PD-L1阳性的复发性或转移性头颈鳞癌（SCCHN）；

（3）2020年3月，批准用于既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管连接部腺癌患者；

（4）2021年6月份，O药（纳武利尤单抗 ）和Y 药（伊匹木单抗 ）联合，用于一线不可手术切除的非上皮样、恶性胸膜间皮瘤成人患者治疗；

（5）2021年8月联合含氟尿嘧啶和铂类药物化疗适用于一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者；

（6）2022年6月，O药获批用于经新辅助放化疗（CRT）及完全手术切除后仍有病理学残留的食管癌或胃食管连接部癌患者的辅助治疗；

（7）2022年6月，获批联合氟嘧啶类和含铂化疗适用于晚期或转移性食管鳞癌患者的一线治疗。

2. K药

提起免疫治疗，就不得不提起与O药并肩的元老级别人物-——K药。

（1）2018年7月，就被批准用于经一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤；

（2）2019年，帕博利珠单抗（可瑞达，K药）联合培美曲塞、顺铂一线治疗EGFR和ALK阴性的转移性非鳞状NSCLC；

（3）联合卡铂、紫杉醇或白蛋白紫杉醇一线治疗鳞状NSCLC；

单药一线治疗PD-L1表达阳性（TPS≥1%）的EGFR-、ALK-局部晚期或转移性NSCLC；

（4）2020年6月，被批准用于治疗PD-L1阳性（CPS≥10）、既往一线全身治疗失败的局部晚期或转移性食管鳞癌（ESCC）；

（5）2020年12月，PD-L1（CPS≥20）的转移性或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者的一线单药治疗；

（6）2021年6月，获批用于KRAS、NRAS和BRAF基因均为野生型的，转移性或不可切除MSI-H/dMMR结直肠癌的一线治疗；

（7）2021年9月，获批联合铂类和氟尿嘧啶类化疗药物用于局部晚期不可切除或转移性食管或胃食管结合部癌患者的一线治疗；

（8）2021年9获批，基于KEYNOTE-590获批用于不可切除局部晚期或转移性食管癌的一线治疗；

（9）2022年10月，基于KEYNOTE-394，单药获批用于既往接受过索拉非尼或含奥沙利铂化疗的肝细胞癌（HCC）患者的治疗。

3.信迪利单抗

（1）2018年12月，信迪利单抗获得国家药品监督管理局（NMPA）的批准，单药用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤；

（2）2021年2月3日，信迪利单抗获NMPA批准，联合化疗用于EGFR/ALK阴性、非鳞状NSCLC患者的一线治疗；

（3）2021年6月3日，正式获NMPA的批准，联合化疗适用于不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状NSCLC的一线治疗；

（4）2021年6月25日，NMPA正式批准创新PD-1信迪利单抗联合用药，用于既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗，是全球目前唯一获批肝癌一线适应症的PD-1抑制剂。

（5）2022年6月，基于ORIENT-15研究，信迪利单抗联合化疗用于不可切除的局部晚期、复发性或转移性食管鳞癌的一线治疗；

（6）2022年6月，基于ORIENT-16研究，信迪利单抗联合化疗（奥沙利铂+卡培他滨）一线治疗不可切除的局部晚期、复发性或转移性胃或胃食管交界处腺癌（G/GEJ）。

4.特瑞普利单抗

（1）2018年12月就被批准治疗既往标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤；

（2）2021年2月，用于治疗既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌（NPC）；

（3）2021年4月，用于治疗既往接受过治疗的局部进展或转移性尿路上皮癌（UC）；

（4）被批准联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗；

（5）2022年5月，基于JUPITER-06研究特瑞普利单抗获批联合铂类化疗一线治疗局部晚期或转移性食管鳞癌；

（6）2022年9月，基于CHOICE-01研究，特瑞普利单抗获批联合培美曲塞+铂类用于EGFR基因突变阴性和ALK阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC的一线治疗。

5.卡瑞利珠单抗

6.替雷利珠单抗

替雷利珠单抗（百泽安）是由百济神州自主研发的唯一对Fc段成功改造的创新型PD-1，于2019年12月获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市至今，已获批五大适应证：

（1）2019年12月，被批准用于至少经二线系统化疗的经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）；

（2）2020年4月，用于治疗PD-L1 高表达的含铂化疗失败 12 个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者；

（3）2021年1月份，联合化疗用于治疗一线晚期鳞状NSCLC，填补了国内治疗此癌症的空白；

（4）而后联合化疗一线晚期非鳞状NSCLC适应症获批；

（5）2021年6月份，联合化疗治疗一线晚期非鳞状NSCLC，以及治疗既往接受过治疗的不可切除肝细胞癌（HCC）患者。

（6）2022年3月11日，替雷利珠单抗获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于既往经治局部晚期不可切除或转移性高度微卫星不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）实体瘤成人患者！

（7）2022年3月，基于RATIONALE 209研究替雷利珠单抗获批，用于治疗既往经治、局部晚期不可切除或转移性高度微卫星不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）实体瘤患者

（8）2022年6月，基于RATIONALE 309研究，替雷利珠单抗获批用于治疗既往接受过一线标准化疗后进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者；

（9）2022年6月，替雷利珠单抗获批联合化疗用于复发或转移性鼻咽癌（NPC）患者的一线治疗。

7.派安普利单抗

2021年8月5日，中国国家药监局（NMPA）正式批准了由康方生物与正大天晴共同申报的抗PD-1抗体药物派安普利单抗（AK105，用于治疗至少经过二线系统化疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤(r/r cHL)。成为国内批准的第7款PD-1单抗，同时也成为国内批准的第五款国产PD-1单抗。

8.赛帕利单抗

2021年8月30日，广州誉衡生物的赛帕利单抗注射液也获批上市，用于二线及以上复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤(r/r cHL)，赛帕利单抗是国内第一款经过转基因大鼠平台自然选择的全人抗PD-1单抗，这也是获批的第6款国产PD-1产品。

9.斯鲁利单抗

（1）2022年3月24日复宏汉霖首款PD-1 单抗创新药斯鲁利单抗获批上市，用于治疗经过标准治疗失败的、不可切除或转移性高度微卫星不稳定型（Microsatellite Instability-High，MSI-H）实体瘤。

（2）2022年11月1日，中国国家药品监督管理局（NMPA）公示批准斯鲁利单抗与卡铂和白蛋白紫杉醇联合用于一线治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的适应证，为鳞状NSCLC患者提供了免疫治疗新选择。

10.普特利单抗

2022年7月，普特利单抗获批用于既往接受一线及以上系统治疗失败的高度微卫星不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）的晚期实体瘤患者的治疗。

1.I药

（1）度伐利尤单抗（英飞凡，I药）早在2019年12月就被NMPA批准同步放化疗后未进展的不可切除、III期NSCLC的巩固治疗；

（2）后又被批准于与依托泊苷联合铂类（卡铂或顺铂）化疗方案联合，用于广泛期小细胞肺癌的一线治疗。

2.T药

阿替利珠单抗（泰圣奇，T药）是一种 Fc 区改造的人源化单克隆抗体，适应症如下：

（1）联合化疗一线治疗小细胞肺癌 ；

（2）联合贝伐珠单抗用于治疗既往未接受过系统治疗的不可切除肝细胞癌（HCC）患者；

（3）一线单药治疗PD-L1高表达，且无EGFR或ALK基因突变的转移性NSCLC；

（4）联合培美曲塞和铂类化疗用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。

（5）2022年3月18日，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准了阿替利珠单抗单药用于检测评估为≥1%肿瘤细胞（TC）PD-L1染色阳性、经手术切除、以铂类为基础化疗之后的II-IIIA期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的辅助治疗。

3.恩沃利单抗

恩沃利单抗是我国乃至世界首个可皮下注射的PDL1，2021年11月25日，国家药品监督管理局（NMPA）批准了皮下注射PD-L1抗体恩沃利单抗（KN035）用于标准治疗失败的MSI-H/dMMR晚期结直肠癌、胃癌及其它实体瘤。

4.舒格利单抗

（1）2021年12月，基于GEMSTONE-302研究，舒格利单抗联合培美曲塞+卡铂获批用于EGFR突变阴性和ALK阴性的转移性非鳞状NSCLC的一线治疗；
（2021-12获批，PFS分别8.3个月 vs 4.8个月）
（2）2021年12月，基于GEMSTONE-302研究，舒格利单抗联合紫杉醇+卡铂获批用于转移性鳞状NSCLC的一线治疗；
（3）2022年6月，舒格利单抗获批用于同步或序贯放化疗后未发生疾病进展的不可切除的Ⅲ期NSCLC患者巩固治疗。

1.伊匹木单抗

2021年，10月12日，全球首个CTLA-4抑制剂伊匹木单抗在国内正式上市，真正在国内临床上应用可及。2021年6月，伊匹木单抗在国内获批与PD-L1抑制剂纳武利尤单抗联合（O+Y），用于不可手术切除的、初治的非上皮样恶性胸膜间皮瘤（MPM）成人患者，成为首个且目前唯一在国内获批的CTLA-4抑制剂。作为国内首个且目前唯一获批的双免疫疗法，O+Y开启了双免疫治疗时代。

2022年6月获批用于治疗既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者（R/M CC）。