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又一款国产MET 抑制剂上市 MET治疗药物大盘点

又一款国产MET 抑制剂上市 MET治疗药物大盘点

近日,国产met抑制剂谷美替尼片通过国家药品监督管理局附条件批准上市,用于治疗具有间质-上皮转化因子(met)外显子14跳跃突变(METex14跳变)的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。 谷美替尼(SCC244) 是一种国研高选择性 MET 抑制剂,在2022年AACR大会上公布的1/2 期GLORY研究 (NCT04270591) 共纳入163名患者,其中 73 名MET 外显子 14 跳跃突变的非小细胞肺癌患者参加了试验并接受了谷美替尼治疗。几乎所有患者都来自中国(90.4%),一小部分来自日本(9.6%),其中13.7%存在脑转移。结果显示:接受谷美替尼治疗的患者的总体缓解率 (ORR) 高达 60.9%!其中,未接受过治疗和既往接受过治疗的患者的缓解率 (ORR)分别为 66.7%和 51.9%。此外,初治患者的疾病控制率达到88.1%,经治的患者中也有74.1%得到控制,总体来看疾病控制率达到82.6%。 小靶点大潜力——MET METex14是一种能够独立致癌的驱动基因,如下图所示,在NSCLC中,其突变频率在KRAS、EGFR、ALK之后,位列第四,发生率为3%-4%,与其他驱动基因共存的情况较为罕见。但是需要特别注意它在肺肉瘤样癌(PSC)中发生率高达31.8%;而PSC是肺癌中比较罕见的一类肿瘤,占NSCLC的0.1%~0.5%。 MET靶点治疗百花齐放   当前MET抑制剂主要分成四种,Ia型小分子抑制剂(克唑替尼),Ib型小分子抑制剂(卡马替尼、特泊替尼和赛沃替尼),还有国内临床试验进行中的伯瑞替尼、谷美替尼等;II型小分子抑制剂(卡博替尼、Merestinib和Glesatinib)以及大分子MET抑制剂单抗或ADC型双抗等,如Sym015、Telisotuzumab vedotin和Amivantamab(JNJ-372)等,目前正在全球开展临床试验。本文将为大家梳理一下目前获批或者疗效较好的MET抑制剂。 01 卡马替尼:首个获批用于治疗 METex14的靶向药物 卡马替尼(Capmatinib,INC280)是一种是一种口服的高度选择性的Ia型MET抑制剂,也是FDA批准的首个针对METex14转移性NSCLC的靶向治疗药物(2020.5),获批的适应症为治疗携带MET外显子14跳跃突变的转移性NSCLC患者,包括一线治疗(初治)患者和先前接受过治疗(经治)的患者。此次批准是基于II期的GEOMETRY mono-1研究结果。该研究是一项前瞻性,非随机,开放标签的II期研究,共招募94例携带MET外显子14跳跃突变的晚期或转移性NSCLC成人患者,经双盲独立审查委员会(BIRC)评估卡马替尼一线治疗的总缓解率为68%,先前接受过一种治疗方案的患者ORR为48%,先前经历过两种以上方案的METex14患者ORR为41%。中位反应持续时间分别为12.6个月和9.7个月。结果显示,无论患者既往是否接受过治疗(一线和后线),Capmatinib均能带来显著治疗效果。但是无进展生存(PFS)不是特别长,仅4个月左右,所以我们也期待该药后面更多的数据。 此外,卡马替尼还显示出很好的颅内反应。GEOMETRY mono-1试验中,有13位具有神经放射学数据的患者,有92%的患者合并颅内转移,54%的患者显示出很好的颅内反应(31%的患者显示出完全缓解)。在所有接受卡马替尼治疗的患者中,最常见的AE(任何原因;≥20%)为外周水肿,恶心,呕吐,血肌酐增加,呼吸困难,疲劳和食欲不振。 02 特泊替尼:第二款获批用于 METex14的靶向药物 Tepotinib(特泊替尼)是一种口服的高度选择性的IB型MET抑制剂,已在美国和日本获批。2021年2月3日,FDA加速批准Tepotinib上市,用于治疗携带MET外显子14(METex14)跳跃突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。NCCN V4版指南也将Tepotinib升级为晚期MET14突变NSCLC的一线优先推荐方案。同样作为一级优先推荐的还有卡马替尼。 该药物获批是基于II期VISION试验结果,该试验是一项前瞻性,非随机,开放标签的II期研究,共纳入了152例MET外显子14跳读的晚期或转移性NSCLC患者,每天给予Tepotinib(500mg/d)。独立审查委员会(BIRC)确定的未接受过治疗的METex14 NSCLC患者ORR为43%(95%CI,32-56),mDOR为10.8个月(95%CI,6.9个月-NE);经治的METex14 NSCLC患者的ORR为43%(95%CI,33-55),mDOR11.1个月(95%CI,9.5-18.5个月)。最常见的不良反应(任何原因;≥20%)是水肿,疲劳,恶心,腹泻,血肌酐增加,肌肉骨骼疼痛和呼吸困难。 2021 ELCC大会更新了VISION II期研究中队列A(MET14外显子跳跃突变人群)的疗效数据。在152例患者中,tepotinib治疗的ORR达到44.7%,其中初治和经治患者的ORR相似(均为44.9%)。总人群的中位DOR为11.1个月,初治和经治人群的数据相似(10.8个月和11.1个月);中位PFS为8.9个月(初治8.5个月,经治10.9个月)。颅内转移患者的ORR为47.8%,中位DOR为9.5个月,中位PFS为9.5个月。安全性方面,需要注意的是,Tepotinib也报道了约4%的患者发生了间质性肺病。 03 赛沃替尼:中国上市的 首款MET抑制剂 Savolitinib(赛沃替尼)是一种口服的高度选择性的IB型MET抑制剂。2021年6月22日晚间,中国国家药品监督管理局(NMPA)官网显示,和黄医药研发的小分子MET抑制剂赛沃替尼(savolitinib,曾用名:沃利替尼)已在中国获批,这意味着中国迎来了首款获批的选择性MET抑制剂,这也是全球获批的第3款MET抑制剂。该药的上市申请是基于一项单臂II期研究结果。2020 ASCO报道该研究共纳入70例接受savolitinib治疗的METex14 PSC(36%)或其他NSCLC组织类型国内肺癌患者,24.3%的患者合并脑转移,57%合并淋巴结转移,60%的患者先前接受过治疗,患者基线水平较差。截至2020年3月31日,结果显示,Savolitinib的疗效非常不错,ORR达到49.2%,疾病控制率(DCR)达到93.4%,缓解持续时间(DoR)达到9.6个月。其中未经治疗的患者(n = 24),ORR为54.2%(95%CI,32.8-74.5),mDOR为6.8个月(95%CI,3.8个月-NE)。经治患者ORR为46.0%(95%CI,29.5-63.1),mDOR未达到。常见的与治疗相关的不良反应(≥20%)为周围性水肿,恶心,AST / ALT升高,呕吐和低白蛋白血症。 总体来说,3个MET-TKI,卡马替尼、特泊替尼和赛沃替尼在治疗MET 14外显子跳跃突变NSCLC ORR均达到40%~50%,初治患者的ORR最高接近70%,PFS最长可达9~10个月。 […]

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2022年21款抗癌创新药盘点 推荐收藏

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2022年21款抗肿瘤创新药国内获批上市!   2022年中国临床肿瘤学会(CSCO)于11月5-12日在北京召开。据国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)相关负责人介绍,截至2022年10月,有21个抗肿瘤创新药首次在中国获批上市,涵盖肺癌、乳腺癌、甲状腺癌、胰腺癌、白血病、淋巴瘤等不同癌种。人民日报健康客户端针对21款获批上市的抗肿瘤药进行了梳理。   远大医药:钇[90Y]微球注射液 适应症:结直肠癌肝转移     2022年2月,远大医药宣布钇[90Y]微球注射液在中国获批,用于治疗经标准治疗失败的、不可手术切除的结直肠癌肝转移患者。钇[90Y]微球注射液液是一款针对肝脏恶性肿瘤的靶向内放射核素产品。   基石药业/施维雅:艾伏尼布片 适应症:急性髓系白血病(AML)   今年2月,基石药业宣布艾伏尼布在中国获批上市,用于治疗携带IDH1易感突变的成人复发或难治性急性髓系白血病。艾伏尼布是一种强效、高选择性口服的“first-in-class”IDH1抑制剂,该药最初由Agios Pharmaceuticals开发,施维雅(SERVIER)通过收购Agios公司肿瘤业务获得了该产品的权益。   复宏汉霖:斯鲁利单抗 适应症:MSI-H实体瘤、非小细胞肺癌   2022年3月,复宏汉霖宣布PD-1抑制剂斯鲁利单抗在中国获批,用于治疗不可切除或转移性微卫星高度不稳定(MSI-H)的成人晚期实体瘤经治患者。今年10月,该药在中国获批第二项适应症,联合卡铂和白蛋白紫杉醇用于一线治不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)。   武田:布格替尼片 适应症:非小细胞肺癌   2022年3月,武田(Takeda)宣布布格替尼片在中国获批,单药用于治疗ALK阳性的局部晚期或转移性的NSCLC患者。布格替尼片是一款新一代酪氨酸激酶抑制剂,它的设计有针对性地靶向和抑制ALK融合蛋白。     礼来/信达生物:雷莫西尤单抗 适应症:胃癌,肝细胞癌   2022年3月,礼来(Eli Lilly and Company)宣布雷莫西尤单抗在中国获批,用于晚期胃或胃食管结合部腺癌治疗。10月8日,该药又在中国获批肝细胞癌新适应症。雷莫西尤单抗可与血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)特异性结合,高效阻断VEGF-A与VEGFR-2的结合,亦能够抑制VEGF-C及VEGF-D与VEGFR-2的结合。   石药集团/Verastem Oncology:度维利塞胶囊 适应症:滤泡性淋巴瘤(r/rFL) 2022年3月,石药集团宣布,其抗癌新药度维利塞胶囊在我国获批上市,用于治疗以往至少经过两次系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤成年患者。度维利塞是Verastem Oncology开发的一款创新PI3K-δ和PI3K-γ口服双重抑制剂,石药集团拥有其在中国的独家权益。   辉瑞:洛拉替尼片 适应症:非小细胞肺癌   2022年4月,辉瑞(Pfizer)宣布洛拉替尼片在中国获批上市,单药适用于间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。洛拉替尼是一款第三代ALK抑制剂。   施维雅:盐酸伊立替康脂质体注射液 适应症:胰腺癌   2022年4月,施维雅公司宣布其伊立替康脂质体注射液获得中国国家药监局(NMPA)批准,与5-氟尿嘧啶(5-FU)和亚叶酸(LV)联合用于治疗接受吉西他滨治疗后进展的转移性胰腺癌患者。伊立替康脂质体注射液是一种拓扑异构酶抑制剂。   信达生物/Incyte公司:佩米替尼 适应症:胆管癌   2022年4月,由Incyte公司和信达生物共同开发的创新药佩米替尼片获得NMPA批准上市,用于治疗FGFR2融合或重排的胆管癌。佩米替尼是一种针对FGFR亚型1/2/3的强效选择性口服小分子抑制剂,可通过阻断肿瘤细胞中FGFR介导的信号通路来阻止癌细胞生长和扩散。 […]

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肝胆速递:国产仑伐替尼正式开售,零售价出炉;胆管癌又一款新药获FDA突破性疗法认定

肝胆速递:国产仑伐替尼正式开售,零售价出炉;胆管癌又一款新药获FDA突破性疗法认定

三款国产仑伐替尼正式开售, 建议零售价2700+ 2021年7月20日, NMPA批准2家国产甲磺酸仑伐替尼胶囊上市,分别来自正大天晴药业集团和南京先声药业。这是仑伐替尼在国内市场的首批仿制药。 2021年8 月 16 日,南京正大天晴制药有限公司宣布,公司申请的仑伐替尼已正式获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准上市,成为该品种国产第 3 家仿制药。 2021年09月13日,NMPA药品批准证明文件待领取信息发布,其中齐鲁制药有限公司甲磺酸仑伐替尼胶囊获批。 仑伐替尼的化合物专在国内于2021年10月19日到期,这意味着仿制药最早将于10月底上市销售。 2021年10月22日,中国齐鲁制药有限公司利泰舒(甲磺酸仑伐替尼胶囊)正式开售。在中国,利泰舒(甲磺酸仑伐替尼)胶囊,规格为4mg*30粒/盒,售价为人民币2750元/盒。 2021年10月23日,中国正大天晴制药有限公司福凯特(甲磺酸仑伐替尼胶囊)正式开售。在中国,福凯特(甲磺酸仑伐替尼)胶囊,规格为4mg*30粒/盒,售价为人民币2754元/盒。 据悉,南京正大天晴仑伐替尼(泽万欣®)也已经于近期在部分药店上架销售,规格为4mg*30/瓶/盒,公开零售价(不考虑优惠赠药等福利)为2720元/瓶/盒。 目前,先声药业的仑伐替尼暂未有零售价格公布,我们也将持续关注。注意:一般来讲全国都是统一零售价,具体售价信息以实际购买为准(如因价格涉及纠纷,本公众号概不负责!)。 众所周知,经过医保谈判后,原研仑伐替尼大幅度降价,进入医保目录,规格为4mg*30/瓶/盒,进医保后的价格是3240元每盒。按照70%的报销比例, 原研仑伐替尼单盒只需972元(以各地区实际执行为准)。目前看来原研仑伐替尼的竞争力更强,但后续还要看国产仑伐替尼是否会开展慈善赠药等项目。 胆管癌:药捷安康核心产品TT-00420 获美国FDA快速通道资格认定 10月27日,药捷安康(南京)科技股份有限公司宣布,美国食品药品监督管理局(FDA)已授予公司核心产品TT-00420快速通道资格(Fast Track Designation)认定,用于治疗没有标准治疗选择的胆管癌患者。 TT-00420是一款处于II期临床阶段的小分子创新化合物。公开资料显示,TT-00420是经过多轮结构优化后发现的,具有全新结构的选择性聚焦型激酶抑制剂,主要通过抑制细胞周期有关的极光激酶A和B(aurora kinase A和B)以及参与血管生成的受体酪氨酸激酶(Receptor Tyrosine Kinases,RTKs)表现出双重机制抑制肿瘤的增殖。该产品通过独特的机制解决在胆管癌领域高度未满足的临床需求:a)靶向FGFR获得性耐药突变和原发性耐药突变的胆管癌;b)独特多激酶抑制剂协同作用针对高度异质性包括无明确基因突变的胆管癌。 大量临床前研究发现,TT-00420对恶性肿瘤具有优异的抑制效果,特别是对三阴乳腺癌移植瘤模型具有明显抑瘤效果,显示出很好的临床应用前景。此前,该产品已在中国和美国获批开展针对三阴乳腺癌的临床试验。今年5月,TT-00420在中国获批临床,拟开发用于晚期实体瘤。 TT-00420在I期临床研究中展现了良好的安全性,目前已经在全球开展了多项肿瘤临床试验,试验中心包括MD Anderson Cancer Center、中国医学科学院肿瘤医院等。该产品有望实现其首个适应症率先在美国上市,其他适应症包括三阴乳腺癌(“TNBC”)、胆道系统癌症(“BTC”)、其他实体瘤等,也会按照计划同期推进临床试验和注册申报。  

半夏
“魔法子弹”ADC药物100亿黄金赛道竞争加剧!国产追赶加速,2款已申报上市,云顶新耀、荣昌生物....

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文章来源:药智网   近日,国内关于ADC药物研发动态佳讯刷屏 5月18日,新码生物引进的创新ADC拟纳入突破性治疗品种; 5月17日,云顶新耀Trodelvy(注射用戈沙妥组单抗)的生物制品上市许可申请获国家药监局受理,该药为云顶新耀向Trop-2 ADC药物,于5月12日刚申报上市,为国内首款申请上市的Trop-2 ADC药物; 5月13日,上海诗健生物Trop 2 ADC的临床试验申请获得NMPA受理,为国内第6家申报临床的Trop 2 ADC新药; 4月21日,复旦张江的Trop2–ADC药物FDA018临床申请获得NMPA受理…… ADC(Antibody-drug conjugates)即抗体偶联药物,由单克隆抗体、偶联链(linker)和细胞毒性小分子药物三部分组成,精准定位肿瘤细胞释放高效细胞毒性。因ADC药物不仅能准确识别靶点,而且不对非癌细胞造成影响,相较于其他化疗药物,ADC 药物通过抗原抗体特异性结合的方式大大提高了药效并减少了毒副作用,填补了抗体药物和传统化疗药物之间的空白,备受医药研发领域人员的关注。 图片来源:乐普生物招募股书 全球12款ADC药物获批上市 两款已成超10亿美元大品种 ADC药物共经历了三代技术变革,第一代ADC 药物以辉瑞制药的Mylotarg为代表,但抗原特异性低、毒性载荷不够强、接头不稳定,;第二代ADC药物则以Seattle的Adcetris和罗氏制药的曲妥珠单抗(Kadcyla)为代表,具有抗原特异性强,是基于随机耦合策略的DAR,有异质性、接头更稳定等特点;第三代 ADC 药物则采用位点特异性偶联,拥有均质单一性ADC,细胞毒性分子分子更有效,如在研的IMGN779和ARX788。 经过多年发展ADC药物已逐步进入收获期,据药智数据统计,截至目前,目前全球已有12款ADC药物获批上市,7款用于治疗血液系统肿瘤,5款用于治疗实体瘤。 全球已获批上市ADC 药物概况 数据来源:药智数据 其中辉瑞的Mylotarg为全球首款上市的ADC药物,于2000年5月被FDA批准上市,但该药物上市后却一波三折,由于其在上市后的临床研究中联用化疗未能延长生存期且增加了毒性,在2010年被企业主动撤市;但辉瑞并没有放弃Mylotarg。在调整了剂量,并补充了更多临床数据后,2017年再次获得FDA获批上市,涅槃重生、荣耀回归。 第二款上市的ADC药物为罗氏制药的武田制药和Seattle Genetics联合开发的Adcetris,于2011年加速获批上市,由于罗氏制药Mylotarg的撤市,Adcetris的获批不仅提升了ADC药物研发的信心,同时弯道超车,迅速获得该领域药物市场,2019年,Adcetris全球销售额达11.21亿美元,成长为了年营收超10亿美元的重磅炸弹。 而罗氏制药的Kadcyla为全球第三款上市的ADC药物,于2013年获FDA批准上市,用于HER2阳性转移性乳腺癌,并于2020年年初在中国获批上市,为国内首个批准上市的ADC诞生。 Kadcyla自上市后,后来居上,迅速扩宽市场,据药智全球畅销药数据库,2020年其销售额达129.14亿元,成为ADC领域目前最火爆的产品,年营收最高。 图片来源:药智全球畅销药数据库 据预测,全球已上市ADC药物的市场规模到2026年预计将超过164亿美元,巨大的市场与研发前景使得制药界对 ADC 药物的开发热情空前高涨,大量 ADC 药物适应症在向前推进。2015 年后全球 ADC 在研适应症数量迅猛增加,2019 年更是创历史新高,200项 ADC 药物适应症的临床试验在开展,越来越多的企业投入ADC药物研发,全球ADC药物研发如火如荼开展。 近20年ADC 在研适应症的变化趋势 图片来源:国海证券研究报告   此外,据药智全球临床试验数据库显示,据不完全统计,截至目前共有308条关于ADC药物适应症临床研究信息,大量的ADC 药物研发处于临床 1-2 期,其中有30余条处于临床三期研究,未来几年将不断有新的ADC 药物上市。 ADC药物研发从血液瘤转向实体瘤转移 新兴靶点成研发热点,国内已多家在研 […]

半夏
肺癌病例分享,安罗替尼力挽狂澜

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