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“魔法子弹”ADC药物100亿黄金赛道竞争加剧!国产追赶加速,2款已申报上市,云顶新耀、荣昌生物….

作者:半夏|2021年05月21日| 浏览:1193

文章来源:药智网

 

近日,国内关于ADC药物研发动态佳讯刷屏

  • 5月18日,新码生物引进的创新ADC拟纳入突破性治疗品种;

  • 5月17日,云顶新耀Trodelvy(注射用戈沙妥组单抗)的生物制品上市许可申请获国家药监局受理,该药为云顶新耀向Trop-2 ADC药物,于5月12日刚申报上市,为国内首款申请上市的Trop-2 ADC药物;

  • 5月13日,上海诗健生物Trop 2 ADC的临床试验申请获得NMPA受理,为国内第6家申报临床的Trop 2 ADC新药;

  • 4月21日,复旦张江的Trop2–ADC药物FDA018临床申请获得NMPA受理……

ADC(Antibody-drug conjugates)即抗体偶联药物,由单克隆抗体、偶联链(linker)和细胞毒性小分子药物三部分组成,精准定位肿瘤细胞释放高效细胞毒性。因ADC药物不仅能准确识别靶点,而且不对非癌细胞造成影响,相较于其他化疗药物,ADC 药物通过抗原抗体特异性结合的方式大大提高了药效并减少了毒副作用,填补了抗体药物和传统化疗药物之间的空白,备受医药研发领域人员的关注。

图片来源:乐普生物招募股书

全球12款ADC药物获批上市

两款已成超10亿美元大品种

ADC药物共经历了三代技术变革,第一代ADC 药物以辉瑞制药的Mylotarg为代表,但抗原特异性低、毒性载荷不够强、接头不稳定,;第二代ADC药物则以Seattle的Adcetris和罗氏制药的曲妥珠单抗(Kadcyla)为代表,具有抗原特异性强,是基于随机耦合策略的DAR,有异质性、接头更稳定等特点;第三代 ADC 药物则采用位点特异性偶联,拥有均质单一性ADC,细胞毒性分子分子更有效,如在研的IMGN779和ARX788。

经过多年发展ADC药物已逐步进入收获期,据药智数据统计,截至目前,目前全球已有12款ADC药物获批上市,7款用于治疗血液系统肿瘤,5款用于治疗实体瘤。

全球已获批上市ADC 药物概况

数据来源:药智数据

其中辉瑞的Mylotarg为全球首款上市的ADC药物,于2000年5月被FDA批准上市,但该药物上市后却一波三折,由于其在上市后的临床研究中联用化疗未能延长生存期且增加了毒性,在2010年被企业主动撤市;但辉瑞并没有放弃Mylotarg。在调整了剂量,并补充了更多临床数据后,2017年再次获得FDA获批上市,涅槃重生、荣耀回归。

第二款上市的ADC药物为罗氏制药的武田制药和Seattle Genetics联合开发的Adcetris,于2011年加速获批上市,由于罗氏制药Mylotarg的撤市,Adcetris的获批不仅提升了ADC药物研发的信心,同时弯道超车,迅速获得该领域药物市场,2019年,Adcetris全球销售额达11.21亿美元,成长为了年营收超10亿美元的重磅炸弹。

而罗氏制药的Kadcyla为全球第三款上市的ADC药物,于2013年获FDA批准上市,用于HER2阳性转移性乳腺癌,并于2020年年初在中国获批上市,为国内首个批准上市的ADC诞生。

Kadcyla自上市后,后来居上,迅速扩宽市场,据药智全球畅销药数据库,2020年其销售额达129.14亿元,成为ADC领域目前最火爆的产品,年营收最高。

图片来源:药智全球畅销药数据库

据预测,全球已上市ADC药物的市场规模到2026年预计将超过164亿美元,巨大的市场与研发前景使得制药界对 ADC 药物的开发热情空前高涨,大量 ADC 药物适应症在向前推进。2015 年后全球 ADC 在研适应症数量迅猛增加,2019 年更是创历史新高,200项 ADC 药物适应症的临床试验在开展,越来越多的企业投入ADC药物研发,全球ADC药物研发如火如荼开展。

近20年ADC 在研适应症的变化趋势

图片来源:国海证券研究报告

 

此外,据药智全球临床试验数据库显示,据不完全统计,截至目前共有308条关于ADC药物适应症临床研究信息,大量的ADC 药物研发处于临床 1-2 期,其中有30余条处于临床三期研究,未来几年将不断有新的ADC 药物上市。

ADC药物研发从血液瘤转向实体瘤转移

新兴靶点成研发热点,国内已多家在研

 

据数据梳理不难发现,目前临床研究的众多ADC药物首选的治疗领域仍然集中于白血病、淋巴瘤等非实体瘤,逐渐向着乳腺癌、卵巢癌等实体瘤过渡。且ADC 药物研发的热点已从血液瘤转移到实体瘤。

相应,寻找合适的药物靶点成为 ADC 研发企业当然竞争的热点,目前 ADC 已上市药物中最主要的靶点为HER2 和 CD家族,TROP2  和 BCMA 靶点2020 年各有1款药物上市,此外,叶酸受体、CA6、结合素-4等新型靶点也有很多处于临床二期或者三期研究阶段。其中Trop2 是潜在治疗多种癌症的新兴靶点,有望在多项癌种中发挥作用,成为HER2之后竞争最激烈的ADC靶点。

TROP-2 是一种单次跨膜表面糖蛋白,又名肿瘤相关钙离子信号转导子 2 (TACSTD2),与细胞周期蛋白 D1 (cyclin D1) 和磷酸激酶 C (PKC) 有关。作为重要的肿瘤发展因子,Trop2 可促进肿瘤细胞增殖、侵袭、转移扩散等过程,其高表达与肿瘤患者生存期缩短及不良预后密切相关,因此以 Trop2 为靶点的抗肿瘤药物研究具有重要意义。

值得提及的是,2020年5月,Immunomedics(2020年9月被吉利德收购)的Trodelvy作为全球首个TROP-2靶向抗体-药物偶联疗法上市,上市前两月就达到了2010万美元的净销售额,行业分析人士此前表示Trodelvy上市后的销售峰值预计将达到10亿美元以上,ADC 药物市场蛋糕再显诱惑力。

与此同时,国内关于ADC药物的研发亦同样热情高涨,据药智数据不完全统计,目前国内申报的ADC新药已经多达35款,除去百奥泰终止临床的2款,仍有30余款处于在研阶段;其中有6家企业申报Trop 2 ADC新药临床;此外,石药、豪森、复宏汉霖等企业也在已经布局Trop2。

此外,从企业角度而言,多家企业多靶点布局,恒瑞医药共有4款ADC药物,乐普生物有3款在研,齐鲁、科伦、荣昌、多禧生物等企业也各有2款;其中进展最快的为荣昌生物的HER2单抗-MMAE(RC48),为国内首个申上市的ADC药物,此外,该药也在美国获得快速通道审批资格。其次是云顶新耀的Sacituzumab govitecan,为国内首个申报Trop 2 ADC靶点上市的新药。两款药物谁将率先获批,云顶新耀能否弯道超车?拭目以待!

国内ADC药物申报一览表

数据来源:药智数据

注:以上数据皆为手动整理,如有疏漏,欢迎指正! 

参考文献:国海证券《医药生物创新药专题深度报告(一)ADC》


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