德曲妥珠单抗

这张PET影像大家还记得吗？它来自2020年法国一位HER2突变肺癌患者，使用靶向HER2的ADC药物DS-8201仅仅两个月，就完成了从病危到完全缓解的惊天逆转。   如今，“神仙抗癌药”DS-8201不但已经拿下乳腺癌、胃癌、肺癌三大癌种的适应症，更是在最近获批了泛癌种适应症，只要肿瘤是HER2阳性，就能全癌种通用（全癌种都能用!「神仙抗癌药」DS-8201再迎重大突破! 史无前例的神奇疗效, 这款药物凭啥直接封神？）。 而在国内，DS-8201的泛癌种临床试验招募也终于开启，除乳腺癌和胃癌外的HER2阳性实体瘤患者均可免费参与，详情可见后文招募信息。 ADC药物当属免疫治疗后癌症治疗领域最大的一项突破性进展。而在ADC药物之中，DS-8201是目前当之无愧的领头羊。通过靶向HER2，DS-8201将高效的细胞毒素DXd准确递送到肿瘤之中，完成对肿瘤的精准爆破，兼具抗体药物的靶向性和化疗药的强大杀伤力。 在HER2靶向治疗的大本营乳腺癌，DS-8201一出场就创造了历史。 DESTINY-Breast01研究中，184位中位接受过6线先前治疗的HER2阳性乳腺癌患者，在DS-8201治疗后客观缓解率达到61.4%，中位无进展生存期也达到19.4个月，这些都是HER2阳性乳腺癌治疗领域史无前例的数据。 随后，DS-8201又陆续攻下了HER2低表达乳腺癌、HER2阳性胃癌、HER2突变非小细胞肺癌等多个癌种适应症，但还有更多HER2阳性肿瘤患者盼望着“神仙抗癌药”。 最终在今年4月，FDA加速批准了DS-8201的泛癌种适应症。这一批准主要基于DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01和DESTINY-CRC02三项II期临床试验中HER2阳性（IHC 3+）患者亚组的结果。 其中，DESTINY-PanTumor02研究纳入了267位HER2阳性或低表达的实体瘤患者，涵盖宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胰腺癌、胆道癌、膀胱癌等常见癌症以及一些罕见肿瘤。在111名HER2阳性患者中，DS-8201治疗后客观缓解率达到51.4%，中位缓解持续19.4个月。 而在针对肺癌的DESTINY-Lung01研究和针对结直肠癌的DESTINY-CRC02研究中，DS-8201也表现出了类似的强大疗效，详见下表： 目前，DS-8201针对中国患者的泛癌种研究DESTINY-PanTumor03已经开启，正在招募患者。可入选以下特定肿瘤类型的患者：肝内胆管癌、结直肠癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、非鳞状NSCLC和其他实体肿瘤（表达HER2的转移性或晚期肿瘤，不包括乳腺癌和胃癌）。   欢迎感兴趣的患者扫码添加助手号咨询：

肺癌是我国发病率和死亡率最高的癌症，也是全球造成死亡最多的癌症。随着医学研究的不断进步，肺癌治疗领域涌现了很多的新技术和新方法。目前，晚期肺癌的治疗正朝着更加多元化、个体化的方向发展，为晚期肺癌患者带来了更多的治疗选择和希望。   晚期肺癌的治疗有哪些新疗法，取得了哪些新成就呢？ 近日咚咚有幸请到了解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部的刘晓晴教授，为我们讲解盘点晚期肺癌治疗领域新进展。    刘晓晴教授专访 （建议在WiFi环境下点击观看） 问 1、肺癌治疗的现状是什么样的？   刘晓晴教授：肺癌是我国发病率和死亡率最高的肿瘤。2022年我国一共有480万新发癌症病例，造成260万人死亡[1]。而在两年前，中国癌症的新发和死亡病例分别约为457万和300万[2]。对比2年前，中国癌症的发病率在增加，但死亡率在下降。   死亡率下降一方面是癌症早诊早筛的作用，更多的患者能够在早期发现，进行及时的干预治疗，治疗效果会很好。另一方面，近几年一些新的药物和技术不断应用到临床，让癌症患者的治疗效果和治愈率不断提高。 但是，肺癌的发病率还在增加，依然是国内众多肿瘤里的第一大杀手。以往女性中高发的肿瘤是乳腺癌，现在肺癌已经超越乳腺癌成为女性中最常见的癌种。从这个角度来说，肺癌仍是值得我们非常重视的实体肿瘤。 问 2、肺癌有哪些分类？会传染吗？   刘晓晴教授：肺癌分为两大类——非小细胞肺癌和小细胞肺癌。非小细胞肺癌占85%左右，是绝大部分；小细胞肺癌占15%左右。它们在疾病发生、治疗和预后方面都有很多不同[3]。   非小细胞肺癌直观上癌细胞个头比小细胞肺癌更大，生长和扩散的速度比小细胞肺癌慢。小细胞肺癌是肺癌中恶性程度最高的类型，癌细胞个头小，生长速度很快，很容易出现淋巴结、肝、脑、骨等部位的转移，预后也更差。   肺癌本身没有传染性的，但有一定的家族聚集性和遗传易感性。如果你的直系亲属患有肺癌的话，你患肺癌的风险相比一般人更高。所以家族里有肺癌患者的人，要尽量做好常规体检，尽可能在早期发现肺癌，及时治疗。   问 3、目前肺癌主要有哪些治疗手段？   刘晓晴教授：非小细胞肺癌在早期阶段是可以通过手术根治的，但60%~70%的病人发现时就已经是局部晚期或晚期，没有手术机会。这些病人主要采用综合治疗的方法，包括化疗、放疗、靶向治疗、抗血管生成治疗和免疫治疗。   驱动基因阳性的非小细胞肺癌主要依靠靶向治疗。中国一半以上的肺腺癌病人都有EGFR突变，特别是年轻不吸烟的病人，可以使用EGFR TKI治疗。除了EGFR，非小细胞肺癌中还有ALK突变，还有很多罕见突变，也都有相应的靶向药物可以使用。 非小细胞肺癌的靶向治疗一定要先进行基因检测，根据发现的驱动基因突变给予相应的靶向治疗。有靶向治疗机会的患者是很幸运的，生存期可以达到2~3年，甚至4~5年。   驱动基因阴性的非小细胞肺癌以往主要依靠化疗，现在又有了免疫治疗。在中国有很多免疫治疗药物的选择，比如PD-1/PD-L1抑制剂，包括进口的和国产的，其中很多都已经纳入了医保的覆盖范围。免疫治疗给驱动基因阴性的非小细胞肺癌患者带来了更多的治疗选择和更好的生存。 小细胞肺癌分为局限期和广泛期。局限期可以使用化疗和放疗的联合，广泛期主要依靠全身化疗。小细胞肺癌的治疗有二三十年没有发生大的变化，但在近几年逐步加入了免疫治疗，一定程度上改善了小细胞肺癌患者的预后。 但是，非小细胞肺癌在免疫治疗或靶向治疗后存在耐药复发的情况，小细胞肺癌在化疗或免疫治疗后也有复发转移的情况，下一步治疗该怎么办？这是目前摆在医生和患者面前的一个困境。 问 4、为什么说ADC药物开启了肺癌治疗的下一个时代？     刘晓晴教授：2022年，抗体偶联药物（ADC）掀起了肺癌治疗的新高潮，是肺癌领域非常大的突破，无论是免疫耐药还是靶向耐药，都有更新的ADC的临床数据，给这些患者带来更多的治疗机会。从2022年开始，ADC药物开启了肺癌治疗的新时代。   ADC药物的雏形最初来自120年前，诺奖得主Paul Ehrlich博士提出的“魔法子弹”概念。它可以特定地攻击癌细胞，但不会伤及正常细胞，所以副作用会更小。 从最初“魔法子弹”概念的提出到我们现在真正拥有ADC药物，经历了100多年的曲折发展。目前全球一共有15个ADC药物获批，美国获批上市的有14个，中国有6个，已经获批的适应症包括肺癌、胃癌、乳腺癌、尿路上皮癌等等，很多实体瘤已经可以应用ADC药物来治疗。 美国在2022年批准了首个肺癌领域ADC药物[4]，希望中国也能尽快批准上市，给中国的肺癌患者更多的治疗机会。   问 5、什么是ADC药物？ADC有什么优势？   刘晓晴教授：ADC药物的全称叫做抗体偶联药物，就是把单克隆抗体和传统的化疗药通过连接子偶联在一起的一种新疗法。ADC药物既有单克隆抗体识别肿瘤细胞特定分子的能力，又可以发挥化疗药物对肿瘤细胞的杀伤作用。   单克隆抗体的作用比较精准，但对肿瘤细胞的杀伤能力比较弱。连接上化疗药物后，ADC药物对肿瘤细胞有更强的杀伤作用，而对正常细胞影响很小。 如果将ADC比作一枚生物导弹的话，抗体就是导弹的“雷达”，是制导系统，保证ADC的作用非常精准；毒素是导弹的“炸药”，能够高效的杀伤癌细胞；连接子相当于导弹的“引信”，它保证“炸药”在到达癌细胞后再爆炸，避免伤及无辜。 总体来讲，ADC药物既能像单克隆抗体一样精准，又能像化疗药一样有效杀伤肿瘤细胞，结合了两种疗法的优点。 […]

不愧是如今抗癌领域「顶流」的药物明星。 短短几个月的积淀，向来有着「神仙抗癌药」之称的ADC抗癌药物——德曲妥珠单抗（即Enhertu，也是我们常说的DS-8201或T-DXd）再次给我们带来了一个令人惊讶的重磅新闻：   2024年4月5日，美国食品药品监督局（FDA）宣布：加速批准重磅ADC类药物Enhertu用于治疗不可切除或转移性HER2阳性的实体瘤患者（前提是这些患者已接受过系统治疗且没有更加的替代治疗方案）。 消息一出，立即席卷整个抗癌圈！无论是医生还是患者，这个消息都是一个天大的喜讯：Enhertu是继PD-1抑制剂（针对MSI-H患者）及部分靶向药（针对RET、NTRK等基因阳性）后，首款具有不限癌种适应症的ADC药物。简单说来，只要是具备了HER2阳性的实体瘤患者，「神仙抗癌药」全癌种都能用！ 基于此次获批，将有大批患者受益于Enhertu这款神奇的药物，癌症患者也将迎来革命性的疗效突破，有望迈入“治愈”的大门。 到底Enhertu如何当得起如此赞誉？我们先从2019年一个火爆全网的病例说起。 用药两个月 濒危患者「起死回生」？ 2019年，Twitter上有一张“爆红”的癌症治疗病例在医生和医疗媒体中火了一把，就是下面这张图： 这张图片来自于一位法国的肺癌患者，在这张PET-CT对比图中，左图中密密麻麻的黑点就是这位患者的肺癌转移病灶。临床上患者一旦产生了如此之多的转移病灶，基本都已处于疾病的终末期了。 这位医生想尽了办法，都没能逆转病情。直到他敏锐的注意到患者存在Her2插入第20外显子突变，于是推荐患者加入了针对Her2突变的ADC类药物Enhertu临床试验。 两个月后，奇迹发生了！患者从卧床不起的病危状态迅速恢复为正常状态。PET-CT检查的结果让所有医生大跌眼镜的结果出现了——患者所有的病灶基本都消失了。 过去，几乎从未有过一种抗癌药物能在短时间内，让如此之多的转移病灶迅速消失，Enhertu也就此一战成名，被冠以「神仙抗癌药」的称呼。 乳腺癌初展峥嵘 创造抗癌药物历史 单个病例并不能说明问题，随后Enhertu的舞台来到了对抗晚期乳腺癌之上。 2020年12月8日，在国际顶尖的肿瘤学术会议——圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS，乳腺癌最权威的肿瘤学术会议之一）中，Enhertu针对晚期Her2阳性乳腺癌患者的临床研究DESTINY-Breast01数据更新，引得无数关注，这款神仙抗癌药带来了超乎想象的临床成绩： DESTINY-Breast01临床共纳入了184例晚期Her2阳性的乳腺癌患者接受Enhertu的单药治疗，患者既往经治中位线数为6线，更新数据截至2020年6月8日，中位随访时间从11.1个月延长至此次的20.5个月。 本次更新的临床数据中，DS-8201创造了突破历史的临床数据： 客观缓解率（ORR）为61.4%； 中位缓解持续时间（DOR）为20.8个月； 疾病控制率（DCR）为97.3%； 中位无进展生存期（PFS）为19.4个月； 预计12个月和18个月生存率分别为85%和74%，初步的中位生存期为24.6个月。   这些数字背后有着深刻的涵义：在乳腺癌治疗领域，Enhertu的表现完全可以用「史无前例」来形容：   此次临床中，平均入组患者为6线治疗，也就意味着入组的患者都是经历过多种抗肿瘤治疗，几乎已经来到「山穷水尽」的边缘了。而Enhertu彻底颠覆了这一既往认知，在这部分患者中仍然创造了有效率（疾病控制率）97.4%的奇迹。   不仅有效率高，有效时间也很长，Enhertu治疗的中位缓解持续时间（DOR）为20.8个月，最新中位无进展生存期（PFS）为19.4个月，预计12个月和18个月OS率分别为85%和74%，初步的中位OS为24.6个月，都是Her2阳性乳腺癌治疗史上史无前例的数据。   随着针对乳腺癌的临床研究，它的优异数据日趋完善。在癌症治疗最顶级的会议——2022年美国ASCO年会上，纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Shanu Modi博士分享了Enhertu的临床数据，让所有参会的顶级专家就在现场出现了「掌声雷动，经久不息」的状态，这在抗癌药物的历史上几乎是绝无仅有的。 在这样优异的临床数据下，2023年2月，Enhertu在中国正式获批上市。 肺癌治疗「再显神威」 92%患者病情被控制 如果说乳腺癌是DS-8201的初次登场，那么它在肺癌患者中的疗效，进一步让它「神仙抗癌药」的赫赫威名被大众熟知了。 在乳腺癌之后，研究者们针对肺癌患者（HER2阳性）进行了Enhertu的临床试验。共91位HER2阳性的非小细胞肺癌患者参与临床，其中95%都以前接受过铂类化疗，66%接受过PD-1治疗。   在Enhertu的治疗下：91名患者中1人完全缓解，49人部分缓解，客观缓解率达55%。84人的肿瘤不同程度缩小，疾病控制率达92%。   而在中位随访13.1个月后，44名患者仍存活，15名患者仍在接受治疗。中位缓解持续时间、中位无进展生存期和中位总生存期分别为9.3个月、8.2个月和17.8个月。     对于“无药可用”的肺癌患者，这是不亚于Enhertu治疗HER2阳性乳腺癌患者的数据。2022年8月，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准Enhertu用于接受过全身治疗的HER2阳性不可切除或转移性非小细胞肺癌。 突破癌种限制 Enhertu持续狂飙 接下来，就是今天的重头戏：Enhertu于2024年4月获FDA加速批准，用于治疗不可切除或转移性HER2阳性的实体瘤患者。这确实是ADC类药物在癌症治疗领域的一大重要进展，困扰患者们多时的“超适应症用药”问题，也可以迎刃而解！ 在过去，取得如此「殊荣」的药物，只有引领免疫治疗革命的PD-1抑制剂以及RET、NTRK等基因阳性的靶向药物。Enhertu的疗效之所以取得了FDA的高度认可，主要是基于三项临床试验：DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01和DESTINY-CRC02Ⅱ期试验中的HER2阳性IHC 3+肿瘤患者亚组的结果。 其中，尤其以纳入了267位HER2阳性多癌种患者的临床试验——DESTINY-PanTumor02 II研究的数据最值得关注。该临床纳入了多癌种的患者，包括宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胰腺癌、胆道癌、膀胱癌以及一些罕见癌症等。 临床研究的结果延续了Enhertu势不可挡的势头。在HER2阳性（IHC 3+）的患者中，他们客观缓解率（ORR）达到了为51.4%，部分缓解率（PRR）达到了48.6%，中位持续缓解时间为19.4个月。在DESTINY-Lung01和DESTINY-CRC02Ⅱ研究中，我们也看到了类似的数据，详见下表：   […]

肺癌是我国发病率和死亡率最高的癌症，也是全球造成死亡最多的癌症。很多人对肺癌心生恐惧，甚至谈“肺癌”色变。但其实，肺癌并没有大众想象的那么可怕，因为它是可防可治的。尤其随着现代医学的发展，很多新型的治疗药物和手段，带给了肺癌患者更长的生存期，更好的生活质量。   近日，我们有幸邀请到了解放军总医院肿瘤医学部肿瘤内科的汪进良教授，科普肺癌的防治知识，希望能帮助大家更全面、深入地了解肺癌，缓解对于肺癌的恐惧，建立起抗癌的信心。      汪进良教授专访 （建议在WiFi环境下点击观看） 问 1、什么是肺癌？     汪进良教授：肺癌主要是指起源于支气管黏膜或者腺体的一种恶性肿瘤[1]。   按病理类型，肺癌主要分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌。非小细胞肺癌占比大约80%~85%，其余15%~20%是小细胞肺癌。非小细胞肺癌还可以进一步分为腺癌、鳞癌、大细胞癌等更多亚型。   问 2、哪些因素会导致肺癌？     汪进良教授：诱发肺癌的因素可以分成两部分：一是先天因素，二是后天因素[2]。   先天因素并不是说肺癌会遗传，而是如果直系亲属有过肺癌，可能家族里存在某些导致肺癌风险升高的基因变异，但不等于都会得肺癌。   后天因素包括吸烟，接触石棉等化学致癌物，电离辐射，厨房油烟，空气污染等等。 尤其吸烟要引起重视，世卫组织已经明确把烟草定为1类致癌物。香烟中有42种致癌物质，相比不吸烟者，长期吸烟者肺癌的患病率增加了10-20倍，其中包括主动吸烟和吸二手烟。 问 3、肺癌有哪些症状？     汪进良教授：肺癌早期时，往往没有明显的特异性症状，可能会出现咳嗽、胸痛、胸闷等常见呼吸道症状，很容易忽略。晚期时，由于肿块较大或侵犯其他器官组织可能引起呼吸急促、声嘶、咳血、疼痛、头晕头痛等局部症状，或出现乏力、不明原因消瘦等全身症状。   目前随着CT检查的普及，早期肺癌的发现率越来越高。尤其疫情期间有更多患者通过肺部CT发现毛玻璃样变化或者肺结节，从而确诊早期肺癌，经手术获得完全治愈。所以说肺部CT是目前最常用的肺癌筛查手段，但并不是所有人都需要做肺部CT。     哪些人群需要重点关注呢？对于年龄在50-75岁之间，并且合并以下至少一项危险因素者[3]： ● 吸烟：吸烟包年数≥30包年，包括曾经吸烟≥30包年，但戒烟不足15年【吸烟包年数=每天吸烟的包数(每包20支)x吸烟年数】； ● 被动吸烟、二手烟：与吸烟者共同生活或同室工作≥20年； ● 患有慢性阻塞性肺病； ● 有职业暴露史（石棉、氡、铍、铬等接触者）至少1年； ● 有一级亲属确诊肺癌。   满足上述条件的属于肺癌高危人群，指南推荐每年进行一次肺部CT筛查。 问 4、查出肺癌怎么办？   汪进良教授：通过肺部CT，发现肺部有结节或占位的这些准患者应该做什么检查、做什么治疗呢？   【Ⅰ】进一步做什么检查？ 如果患者只做了胸部X线平片或者CT平扫，一般建议做一个增强CT。增强CT是在普通CT的基础上，通过静脉注射造影剂来显像，能更好地区分正常组织器官和肿瘤。 PET/CT也是比较常用的影像学检查方法。它除了能看相关部位有没有结构变化、有没有新生物之外，还能够看到新生物的代谢情况，帮助判断肿瘤的良恶性。     病理诊断是肺癌诊断的金标准，可以通过穿刺、气管镜等取到病变组织，交由病理科进行充分的检查和化验，从而明确具体的病理类型。   […]

肺癌是我国发病率和死亡率最高的癌症类型。随着精准治疗的发展，越来越多的肺癌患者可以通过靶向治疗实现长期高质量的生存。不过应用靶向治疗的前提是进行基因检测，找到可以靶向治疗的靶点。   今天，我们有幸采访到了国内精准治疗大咖——中山大学肿瘤防治中心的方文峰教授，请他为我们解答肺癌基因检测中的九大问题。      方文峰教授专访 （建议在WiFi环境下点击观看）   问 1、肺癌和基因突变有什么关系？   方文峰教授：实际上，肿瘤的发生绝大多数是基因突变导致的结果。具体到肺癌，无论是非小细胞肺癌和小细胞肺癌，我们对它的遗传背景都是比较清楚的。   非小细胞肺癌，包括腺癌和鳞癌，绝大多数都是由基因突变导致的。其中一些是癌基因，也就是驱动基因驱动的，另一些是由抑癌基因缺失导致的。我们对非小细胞肺癌的遗传背景以及其驱动基因已有非常深刻的理解。   比如非鳞非小细胞肺癌，我们通过基因检测可以将它分为EGFR突变、ALK融合、ROS1融合等一系列驱动基因改变。所以对于非鳞非小细胞肺癌，临床上要求去明确它的基因突变亚型（分子分型），从而做精准的靶向或个体化治疗。   问 2、为什么要做基因检测？   方文峰教授：肿瘤内科的治疗已经从传统的化疗时代发展到了现在的靶向治疗时代。而靶向治疗需要一个非常明确的靶点，也就是对应的驱动基因。如果患者肿瘤的发生是由关键的驱动基因导致的，同时基因检测识别到了突变的基因，临床医生就可以采用对应的靶向药物进行治疗，这样疗效和预后都会更加理想。   问 3、目前常见的肺癌驱动基因有哪些？   方文峰教授：肺癌的驱动基因非常明确，从经典的、高频的EGFR，再到ALK、ROS1、BRAF、HER2、RET等十多种，其中也有很多细分，需要专业的肿瘤科医生来评判和指导。我认为应该从患者的角度解读基因检测报告，由医生来告诉患者，在基因检测之后有没有靶向药物。   问 4、肺癌靶向治疗方面有什么新进展？   方文峰教授：肺癌在靶向领域有非常多进展。对于大部分关键的驱动基因突变，都有临床指南推荐，以及对应获批的一代、二代甚至三代靶向药物。对于没有小分子靶向药物获批的靶点，比如HER2，国外也有抗体偶联药物（ADC）获批。   还有一些临床研发中的新一代的药物，比如针对EGFR和ALK基因，已经有了从一代到三代的靶向药，四代药物也在研发中。对于一些少见、罕见的靶点，我们也看到了新一代的靶向药物进入临床研发的阶段，逐渐替代甚至超越我们传统的一代、二代靶向药。   参考文献[1] 问 5、基因检测方法各自都有什么特点？   方文峰教授：基因检测在技术层面分为两个时代，一个叫单基因时代，每个基因是独立检测的，比如通过PCR检测EGFR突变、通过FISH检测基因融合或扩增，都是单基因层面上的。   随着基因检测技术的发展，现在已经全面进入到二代基因测序（NGS）的时代。NGS可以通过一个标本，一次性覆盖到临床上需要检测的多个靶点。现在临床上用得更多的还是NGS技术，可以回答患者是否存在某一个或多个基因突变。   问 6、哪些肺癌患者需要做基因检测？什么时候做更好？   方文峰教授：这个问题在实践中有非常清晰的临床路径。可能存在驱动基因突变，并在指南里有明确获批的靶向药物的患者需要做基因检测。通过几十年的研究，我们现在已经非常清楚什么样的肺癌患者可能会有驱动基因。   比如非鳞非小细胞肺癌，临床上要求全部做基因检测；小标本穿刺诊断的鳞癌患者也需要做基因检测，因为取样时可能会漏掉一些腺癌的成分，或者没有成功穿刺到肿瘤。但如果病理类型是小细胞肺癌的话，由于暂时没有获批的靶向药物，可以不做基因检测。   问 7、基因检测的流程是怎样的？患者要注意什么？     方文峰教授：对于基因检测的流程，我认为临床医生需要注意让患者知情。但是由于患者不具备专业知识，应该由一线的肿瘤专科医生来做判断，进行决策和指导。 […]