【共愈新生】刘晓晴教授：新技术和新方法助力战胜肺癌

肺癌是我国发病率和死亡率最高的癌症，也是全球造成死亡最多的癌症。随着医学研究的不断进步，肺癌治疗领域涌现了很多的新技术和新方法。目前，晚期肺癌的治疗正朝着更加多元化、个体化的方向发展，为晚期肺癌患者带来了更多的治疗选择和希望。

 

晚期肺癌的治疗有哪些新疗法，取得了哪些新成就呢？

近日咚咚有幸请到了解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部的刘晓晴教授，为我们讲解盘点晚期肺癌治疗领域新进展。

 

刘晓晴教授专访

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问

1、肺癌治疗的现状是什么样的？

 

刘晓晴教授：肺癌是我国发病率和死亡率最高的肿瘤。2022年我国一共有480万新发癌症病例，造成260万人死亡^[1]。而在两年前，中国癌症的新发和死亡病例分别约为457万和300万^[2]。对比2年前，中国癌症的发病率在增加，但死亡率在下降。

 

死亡率下降一方面是癌症早诊早筛的作用，更多的患者能够在早期发现，进行及时的干预治疗，治疗效果会很好。另一方面，近几年一些新的药物和技术不断应用到临床，让癌症患者的治疗效果和治愈率不断提高。

但是，肺癌的发病率还在增加，依然是国内众多肿瘤里的第一大杀手。以往女性中高发的肿瘤是乳腺癌，现在肺癌已经超越乳腺癌成为女性中最常见的癌种。从这个角度来说，肺癌仍是值得我们非常重视的实体肿瘤。

问

2、肺癌有哪些分类？会传染吗？

 

刘晓晴教授：肺癌分为两大类——非小细胞肺癌和小细胞肺癌。非小细胞肺癌占85%左右，是绝大部分；小细胞肺癌占15%左右。它们在疾病发生、治疗和预后方面都有很多不同^[3]。

 

非小细胞肺癌直观上癌细胞个头比小细胞肺癌更大，生长和扩散的速度比小细胞肺癌慢。小细胞肺癌是肺癌中恶性程度最高的类型，癌细胞个头小，生长速度很快，很容易出现淋巴结、肝、脑、骨等部位的转移，预后也更差。

 

肺癌本身没有传染性的，但有一定的家族聚集性和遗传易感性。如果你的直系亲属患有肺癌的话，你患肺癌的风险相比一般人更高。所以家族里有肺癌患者的人，要尽量做好常规体检，尽可能在早期发现肺癌，及时治疗。

 

问

3、目前肺癌主要有哪些治疗手段？

 

刘晓晴教授：非小细胞肺癌在早期阶段是可以通过手术根治的，但60%~70%的病人发现时就已经是局部晚期或晚期，没有手术机会。这些病人主要采用综合治疗的方法，包括化疗、放疗、靶向治疗、抗血管生成治疗和免疫治疗。

 

驱动基因阳性的非小细胞肺癌主要依靠靶向治疗。中国一半以上的肺腺癌病人都有EGFR突变，特别是年轻不吸烟的病人，可以使用EGFR TKI治疗。除了EGFR，非小细胞肺癌中还有ALK突变，还有很多罕见突变，也都有相应的靶向药物可以使用。

非小细胞肺癌的靶向治疗一定要先进行基因检测，根据发现的驱动基因突变给予相应的靶向治疗。有靶向治疗机会的患者是很幸运的，生存期可以达到2~3年，甚至4~5年。

 

驱动基因阴性的非小细胞肺癌以往主要依靠化疗，现在又有了免疫治疗。在中国有很多免疫治疗药物的选择，比如PD-1/PD-L1抑制剂，包括进口的和国产的，其中很多都已经纳入了医保的覆盖范围。免疫治疗给驱动基因阴性的非小细胞肺癌患者带来了更多的治疗选择和更好的生存。

小细胞肺癌分为局限期和广泛期。局限期可以使用化疗和放疗的联合，广泛期主要依靠全身化疗。小细胞肺癌的治疗有二三十年没有发生大的变化，但在近几年逐步加入了免疫治疗，一定程度上改善了小细胞肺癌患者的预后。

但是，非小细胞肺癌在免疫治疗或靶向治疗后存在耐药复发的情况，小细胞肺癌在化疗或免疫治疗后也有复发转移的情况，下一步治疗该怎么办？这是目前摆在医生和患者面前的一个困境。

问

4、为什么说ADC药物开启了肺癌治疗的下一个时代？

 

 

刘晓晴教授：2022年，抗体偶联药物（ADC）掀起了肺癌治疗的新高潮，是肺癌领域非常大的突破，无论是免疫耐药还是靶向耐药，都有更新的ADC的临床数据，给这些患者带来更多的治疗机会。从2022年开始，ADC药物开启了肺癌治疗的新时代。

 

ADC药物的雏形最初来自120年前，诺奖得主Paul Ehrlich博士提出的“魔法子弹”概念。它可以特定地攻击癌细胞，但不会伤及正常细胞，所以副作用会更小。

从最初“魔法子弹”概念的提出到我们现在真正拥有ADC药物，经历了100多年的曲折发展。目前全球一共有15个ADC药物获批，美国获批上市的有14个，中国有6个，已经获批的适应症包括肺癌、胃癌、乳腺癌、尿路上皮癌等等，很多实体瘤已经可以应用ADC药物来治疗。

美国在2022年批准了首个肺癌领域ADC药物^[4]，希望中国也能尽快批准上市，给中国的肺癌患者更多的治疗机会。

 

问

5、什么是ADC药物？ADC有什么优势？

 

刘晓晴教授：ADC药物的全称叫做抗体偶联药物，就是把单克隆抗体和传统的化疗药通过连接子偶联在一起的一种新疗法。ADC药物既有单克隆抗体识别肿瘤细胞特定分子的能力，又可以发挥化疗药物对肿瘤细胞的杀伤作用。

 

单克隆抗体的作用比较精准，但对肿瘤细胞的杀伤能力比较弱。连接上化疗药物后，ADC药物对肿瘤细胞有更强的杀伤作用，而对正常细胞影响很小。

如果将ADC比作一枚生物导弹的话，抗体就是导弹的“雷达”，是制导系统，保证ADC的作用非常精准；毒素是导弹的“炸药”，能够高效的杀伤癌细胞；连接子相当于导弹的“引信”，它保证“炸药”在到达癌细胞后再爆炸，避免伤及无辜。

总体来讲，ADC药物既能像单克隆抗体一样精准，又能像化疗药一样有效杀伤肿瘤细胞，结合了两种疗法的优点。

问

6、ADC药物如何突破肺癌治疗困境？

 

刘晓晴教授：对非小细胞肺癌而言，现在的治疗方法，无论是化疗、靶向还是免疫，都难逃耐药的魔咒。在耐药以后，ADC药物能给病人带来更新更好的治疗机会。目前非小细胞肺癌的ADC药物主要针对TROP2、HER2、HER3等靶点^[5-7]。

 

在小细胞肺癌方面，大约65%的小细胞肺癌B7-H3呈阳性^[8]，针对B7-H3的ADC药物也是小细胞肺癌非常有潜力的新疗法。希望这些药物能给小细胞肺癌的治疗带来更好的前景。

 

未来ADC药物还可能和化疗、靶向治疗、免疫治疗、抗血管治疗等联合应用，可能会带来更好的疗效，让更多患者能够受益于ADC药物。

 

另外，目前临床上应用的ADC药物都是针对单一的靶点，比如HER2、HER3、TROP2，未来可能还会发展同时针对多个靶点的ADC药物，实现更有效的抗肿瘤杀伤作用。

 

问

7、除了ADC，肺癌靶向治疗还有哪些新药物？

 

刘晓晴教授：首先是靶向治疗，除了常见的EGFR和ALK以外，一些罕见靶点，比如BRAF、NTRK、RET、ROS1、MET等，还有曾被认为“不可成药”的KRAS，都有了可及的分子靶向治疗药物。这些靶向药物给携带这些罕见突变的患者带来了更多的治疗机会。

 

在靶向治疗领域还有一个重要的进展是双特异性抗体，就是能同时针对两个不同靶点的抗体。现在有针对EGFR和MET的抗体，有针对PD-1和CTLA-4的双靶点免疫治疗药物，都是我们未来发展的方向。

 

目前同时针对EGFR和MET的埃万妥单抗已经在国外上市^[9]，也在国内提交了上市申请，并且写入了《中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南（2024）》，希望它能尽快在中国上市，给患者带来更多的治疗机会。

此外，针对PD-1和CTLA-4、HER2和HER3、EGFR和HER2、DLL3和CD3、PD-1和VEGF的双特异性抗体也都在研究之中，可能在不久的将来进入临床。

问

8、放疗有哪些新技术？

 

刘晓晴教授：以往的放疗主要是X射线或γ射线的放疗，现在有了一些更加精准，杀伤力更强的放疗。

 

第一个是立体定向放疗，用多束射线聚焦在肿瘤上。跟传统放疗相比，立体定向放疗效果会更好，对肿瘤周边正常组织的损伤更低。

第二个是质子、重离子放疗。它就像定向爆破一样，对射线经过的正常组织杀伤力比较弱，到达肿瘤后会释放更多的能量，对肿瘤有更强的杀伤。

 

还有就是内照射的技术，比如钇-90微球。它可以通过导管直接注射到肿瘤内部，从肿瘤里面释放射线，也起到定向爆破的作用，对肿瘤杀伤力很强，而对周围正常组织几乎没有杀伤力。

 

这些放疗的新技术对特殊类型的肿瘤，以及对放疗比较耐药的肿瘤会有更好的治疗效果。

问

9、肿瘤的电场治疗是什么？

 

刘晓晴教授：电场治疗是让病人带上电极，通过特定频率的电场去晃动癌细胞中一些带电的分子，干扰癌细胞的增殖，或者改变肿瘤的微环境，达到抗肿瘤的作用。电场治疗对患者来说比较方便，而且无创，副作用也比较小。

目前肺癌的电场治疗正在进行III期研究^[10]，也希望这种新的治疗方式能尽快落地。

总 结

肺癌是中国发病率和死亡率最高的肿瘤，需要我们引起高度的重视。目前肺癌的治疗已经突破单一的化疗，有了靶向治疗、免疫治疗和抗血管生成治疗等新的治疗手段，现在ADC药物又将肺癌的治疗带入了一个新的时代。

未来随着更多的新技术、新药物落地，我们的肺癌患者一定会拥有更加多元化的选择，获得更好的疗效和更久的生存。希望每一个肺癌患者都能抱有希望，迎接新的曙光。

往期回顾

◆『共愈新生』｜周彩存教授：ADC魔法子弹，肺癌治疗的下一场革命

◆『共愈新生』｜方文峰教授：肺癌的精准诊断——基因检测九问九答

◆『共愈新生』｜汪进良教授：肺癌并不可怕

 

材料编码：CN-20240430-00002

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参考文献：

[1]. ME J F, Siegel R L, Isabelle Soerjomataram M D, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. 2024.

[2]. Sung H, Ferlay J, Siegel R L, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA: a cancer journal for clinicians, 2021, 71(3): 209-249.

[3]. 李峻岭. 一分钟了解小细胞肺癌与非小细胞肺癌[J]. 抗癌之窗, 2017(6):2.

[4]. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki-her2-mutant-non-small-cell-lung

[5]. Ahn M J, Lisberg A, Paz-Ares L, et al. LBA12 Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) vs docetaxel in previously treated advanced/metastatic (adv/met) non-small cell lung cancer (NSCLC): Results of the randomized phase III study TROPION-Lung01[J]. Annals of Oncology, 2023, 34: S1305-S1306.

[6]. Liao S, Wang B, Zeng R, et al. Recent advances in trophoblast cell‐surface antigen 2 targeted therapy for solid tumors[J]. Drug Development Research, 2021, 82(8): 1096-1110.

[7]. Jänne P A, Baik C, Su W C, et al. Efficacy and safety of patritumab deruxtecan (HER3-DXd) in EGFR inhibitor–resistant, EGFR-mutated non–small cell lung cancer[J]. Cancer discovery, 2022, 12(1): 74-89.

[8]. Carvajal-Hausdorf D, Altan M, Velcheti V, et al. Expression and clinical significance of PD-L1, B7-H3, B7-H4 and TILs in human small cell lung Cancer (SCLC)[J]. Journal for immunotherapy of cancer, 2019, 7: 1-9.

[9]. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-amivantamab-vmjw-egfr-exon-20-insertion-mutated-non-small-cell-lung-cancer-indications

[10]. Leal T, Kotecha R, Ramlau R, et al. Tumor Treating Fields therapy with standard systemic therapy versus standard systemic therapy alone in metastatic non-small-cell lung cancer following progression on or after platinum-based therapy (LUNAR): a randomised, open-label, pivotal phase 3 study[J]. The Lancet Oncology, 2023, 24(9): 1002-1017.