批准

2023年1月，FDA批准了多款肿瘤治疗方法与药物，包括用于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的tucatinib (Tukysa)、zanubrutinib (Brukinsa)、pembrolizumab (Keytruda)、pirtobrutinib (Jaypirca)和elacestrant (Orserdu)。 fda还批准了3种孤儿药，用于治疗黑色素瘤、皮肤癌和胶质母细胞瘤(GBM)患者。此外，FDA授予了3个快速通道称号和2个突破性称号。 下面我们回顾一下FDA自2023年1月以来的审批。 1.FDA授予OverC™MCDBT用于检测早期癌症的突破性称号 2023年1月3日，fda授予了OverC™MCDBT突破性设备认证，用于早期检测年龄在50-75岁成年患者的食管癌、肝癌、肺癌、卵巢癌和胰腺癌的检测。THUNDER (NCT04820868)对照研究结果显示，MCDBT的特异性为98.9%，敏感性为69.1%。 2.BT8009获得晚期尿路上皮癌快速通道指定 2023年1月4日，FDA还授予了BT8009 (BTC)快速通道指定，作为先前治疗过局部晚期或转移性尿路上皮癌的成人单药治疗。 3.FDA授予JBI-802孤儿药称号，用于SCLC和AML 2023年1月5日，双重表观遗传调节剂JBI-802被授予孤儿药称号，用于治疗小细胞肺癌和急性髓系白血病患者。该药物的作用是实现对转录调节因子CoREST的最佳抑制，CoREST调节负责神经内分泌肿瘤的细胞谱系的发展。 4.FDA接受BLA并授予Glofitamab在R/R LBCL中的优先审查 2023年1月6日，FDA接受了另一项BLA，并批准了研究性CD20xCD3 t细胞结合双特异性抗体glofitamab (RG6026)用于治疗二线或以上全身治疗后复发或难治性大b细胞淋巴瘤的成人患者的优先审查。该决定基于关键的1/2期NP30179研究(NCT03075696)的结果，该研究显示glofitamab达到了40%的完全缓解。 5.FDA授予Azeliragon用于治疗胶质母细胞瘤的孤儿药称号 FDA于2023年1月9日批准了另一种孤儿药，即用于GBM患者的azeliragon(原TTP488)，这是一种每天一次的晚期糖基化终产物(RAGE)受体的小分子拮抗剂，可抑制RAGE与GBM环境中某些配体的相互作用。通过阻止这种相互作用，azeliragon可以抑制GBM并克服对有效治疗的耐药性。 6.FDA授予新型TKK1治疗ER+/HER2-晚期乳腺癌快速通道称号 2023年1月10日，FDA授予HPK1抑制剂CFI-402257快速通道，用于治疗既往CDK4/6抑制剂和内分泌治疗后疾病进展的雌激素受体(ER)阳性/ her2阴性晚期乳腺癌成年患者。CFI-402257既可作为单药治疗，也可与氟维司坦联合使用，目前正作为一期剂量确认研究(NCT05251714)进行评估。 7.FDA批准HBM1020用于晚期实体瘤的IND申请 2023年1月12日，FDA批准了HBM1020临床试验的研究性新药(IND)申请，作为晚期实体瘤患者的治疗选择。这是首款针对B7H7的全人单克隆抗体，B7H7是一种新发现的新型免疫调节分子，属于B7家族，可调节t细胞反应。 8.FDA批准Tucatinib联合曲妥珠单抗治疗RAS野生型HER2+ mCRC FDA于2023年1月19日批准tucatinib (Tukysa)联合曲妥珠单抗(Herceptin)用于RAS野生型、her2阳性、不可切除或转移性结直肠癌的成人患者，这些患者在氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗后进展。此次批准来基于2期MOUNTAINEER研究(NCT03043313)的结果，该疗法确认的客观缓解率为38.1% (95% CI, 27.7%-49.3%)，中位缓解持续时间为12.4个月(95% CI, 8.5-20.5)。 9.FDA批准Zanubrutinib用于成年CLL/SLL患者 同样在2023年1月19日，FDA批准了Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂zanubrutinib (Brukinsa)用于成年慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞白血病(SLL)患者。这是基于2期3期随机研究的数据，这些研究分别比较了ALPINE研究(NCT03734016)和SEQUOIA研究(NCT03336333)中treatment-naïve CLL患者的zanubrutinib vs ibrutinib (Imbruvica)和zanubrutinib vs苯达莫司汀和rituximab。 10.FDA授予LNS8801用于转移性皮肤黑色素瘤的孤儿药称号 LNS8801于2023年1月19日被授予孤儿药称号，用于治疗转移性皮肤黑色素瘤患者。临床前模型已经表明，该药物可以在多种肿瘤类型中引发强大的抗肿瘤活性，快速缩小肿瘤，并诱导免疫记忆。 11.FDA授予DB-1303用于晚期her2过表达子宫内膜癌的快速通道称号 2023年1月20日，FDA授予DB-1303快速通道称号，用于治疗HER2过表达的晚期、复发或转移性子宫内膜癌患者，这些患者在接受标准全身治疗或在接受标准全身治疗后进展。 12.FDA批准新型CAR – t细胞治疗侵袭性b细胞淋巴瘤的研究 FDA于2023年1月24日批准了另一项双特异性自体CAR – t细胞疗法IMPT-314的研究，用于治疗侵袭性b细胞淋巴瘤(包括弥漫性大b细胞淋巴瘤)患者。该疗法是2023年初开始的1/2期研究，靶向b细胞抗原CD19和CD20，。 […]

ImmunoGen宣布FDA已批准ELAHERE™（mirvetuximab soravtansine-gynx）用于治疗叶酸受体α（FRα）阳性、铂类耐药上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者， 既往接受过一到三种全身治疗方案的人。 关于ELAHERE ELAHERE（mirvetuximab soravtansine-gynx）是一种同类首创的ADC，由叶酸受体α结合抗体、可切割接头和美登素有效载荷DM4组成，DM4是一种有效的微管蛋白抑制剂，旨在杀死靶向癌细胞。 我国每年死于卵巢癌的女性约为2.5万，居妇科恶性肿瘤之首。由于缺乏早期诊断手段，患者就诊时多为晚期，目前主要的治疗手段为争取彻底的减瘤术，然后进行6-8个疗程的含铂方案化疗，不幸的是，大多数患者最终会发展为铂类耐药性疾病，而ELAHERE是 FDA批准的第一个用于铂类耐药性疾病的ADC，ELAHERE的加速批准意味着卵巢癌治疗范式的巨大进步。 关于SORAYA试验 ELAHERE获得批准是基于关键SORAYA试验的客观缓解率（ORR）和反应持续时间（DOR）数据。继续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。 SORAYA试验是一项单臂研究，涉及106名铂类耐药性卵巢癌患者，其肿瘤表达高水平的FRα，并且之前接受过一到三种全身治疗方案，其中包括贝伐珠单抗。这些患者接受了至少一剂 ELAHERE（6 mg/kg 调整理想体重 （AIBW），每 3 周静脉注射一次）。确认的ORR为31.7%（95%CI：22.9，41.6），包括五例完全缓解（CR）。经研究者评估，中位DOR为6.9个月（95%CI：5.6，9.7）。 在安全性方面，最常见的不良反应（大于或等于20%的患者），包括实验室异常，包括视力障碍，疲劳，天冬氨酸氨基转移酶升高，恶心，丙氨酸氨基转移酶升高，角膜病，腹痛，淋巴细胞减少，周围神经病变，腹泻，白蛋白减少，便秘，碱性磷酸酶升高，干眼症，镁减少，白细胞减少，中性粒细胞减少和血红蛋白减少。 关于抗癌神药ADC 近年来ADC研发市场如火如荼，但是到底什么是ADC呢？ ADC即抗体偶联药物，是一类由单克隆抗体和小分子细胞毒性药物通过连接子偶联而成的新型生物治疗药物。其抗体部分与肿瘤细胞表面的靶向抗原结合，精准地将小分子细胞毒性药物递送至肿瘤部位，实现肿瘤特异性杀伤效果。 14款“生物导弹”福利汇总 自2000年美国食品药品监督管理局（FDA）批准第一个ADC MYLOTARG以来，迄今为止，全球已有14个ADC获得市场批准。此外，目前已有100多名ADC候选药物处于临床阶段。这种被称为“生物导弹”的新型抗癌药物，正在引领癌症靶向治疗的新时代。 1.Mylotarg Mylotarg（Gemtuzumab Ozogamicin）由辉瑞研发，是全球第一款上市的ADC。但上市后不久，因安全性问题于2010年6月宣布Mylotarg自主撤市。随后更新了临床证据，调整了规格，最终在2017年，Mylotarg通过将原来9mg/m2调整至3mg/m2，这款历经17年波折的ADC再次获得FDA审批上市。 Mylotarg的结构是通过可清除腙键作为可裂解型连接子将DNA裂解剂卡奇霉素与抗CD33 IgG4抗体偶联。该药被用于治疗新确诊的成人CD33阳性AML，也可用于2岁及以上复发或初始治疗无反应的CD33阳性AML患者，是首个可用于儿童患者的药物。 2.Adcetris Adcetris（brentuximab vedotin）由武田制药和Seattle Genetics联合开发，于2011年被FDA批准上市。其构成结构是由靶向CD30的嵌合抗体IgG1与微管蛋白抑制剂MMAE通过一种蛋白酶敏感连接子Vat-Cit偶联在一起。该药物主要适用于经典霍奇金淋巴瘤（HL）与间变性大细胞淋巴瘤（sALCL），在我国于2020年被NMPA批准用于治疗复发或难治性sALCL和CD30阳性HL患者，是第二款国内获批上市的ADC。 3.Kadcyla Kadcyla（Adptrastuzumab emtansine）由罗氏和ImmunoGen共同研发，于2013年2月22日被FDA批准用于HER2阳性转移性乳腺癌。Kadcyla由微管抑制剂DM1通过不可清除的硫醚键连接子与靶向HER2的人源化IgG1偶联，经过受体介导的内化被溶酶体溶解，使DM1降解产物在肿瘤细胞内释放致使细胞凋亡。2020年NMPA批准上市，成为国内第一款上市的ADC。 4.Besponsa Besponsa（Inotuzumab Ozogamicin）由辉瑞研发，用于治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）。由于ALL是一种侵袭性高预后差的白血病，其作为孤儿药于2017年被FDA优先审批上市，同时目前也被我国批准上市。该药通过可清除的腙键将卡奇霉素与抗CD22 IgG4抗体偶联。其适用于成人复发或难治性前体B细胞ALL，为既往难以治疗的复发或难治性B细胞ALL提供了新的治疗方式。 5.Lumoxiti Lumoxiti（Moxetumomab pasudotox）由阿斯利康研发，于2018年9月由FDA批准用于治疗复发或难治性毛细管白血病（HCL）的成年患者。HCL是一种罕见的淋巴细胞增殖性慢性白血病，进展缓慢但无法治愈。Lumoxiti由可切割的二肽连接子mc-VC-PABC偶联假单胞菌外毒素A的抗CD22免疫毒素。该药作为首个获批治疗HCL的药物标志着该疾病领域的重大进展。 6.Polivy Polivy（Polatuzumab Vedotin）由罗氏研发，是靶向CD76β的MMAE偶联药物，抗体为特意靶向B细胞表面的CD76β靶点，连接子为Vat-Cit。于2019年6月被FDA加速批准上市，用于治疗接受过2此前期治疗的复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤。临床试验证明联合苯达莫司汀+利妥昔单抗拥有良好的治疗效果。 7.Padcev Padcev（Enfortumab Vedotin）由Seagen与武田制药研发，于2019被FDA批准用于治疗晚期或转移性尿路上皮癌。该药物通过Vat-Cit将MMAE连接在靶向细胞表面蛋白Nectin-4的抗体上。Nectin-4在尿路上皮癌、乳腺癌、胃癌等多种肿瘤组织中高度表达，通过介导上皮间质转化，降低细胞的黏附作用，增强肿瘤的侵袭性。该药物对于晚期或转移性尿路上皮癌效果明显且不良反应可控。 8.Enhertu Enhertu（Trastuzumab Deruxtecan）由阿斯利康和日本第一三共联合开发的靶向HER2的抗体偶联药物，2019年被FDA批准用于HER2阳性乳腺癌的后线治疗，由于2021年扩展用于经曲妥珠单抗治疗的HER2阳性局部晚期或转移性胃癌和胃食管结合部（GEJ）腺癌患者。该药物由人源化抗HER2单克隆抗体通过稳定的可裂解四肽连接子与拓扑异构酶-I抑制剂（喜树碱类衍生物Dxd）连接组成。该药物在HER阳性、晚期胃或胃食管交界癌患者中，客观反应率明显高于常规化疗，总生存期较常规化疗更长。 9.Trodelvy Trodelvy（Sacituzumab Govitecan）由吉利德研发，于2020年被FDA批准用于治疗至少2种药物治疗无效的转移性或晚期三阴性乳腺癌。三阴乳腺癌指对雌激素受体、孕激素受体、HER2受体均呈阴性反应的乳腺癌，约占所有乳腺癌中的20%，其对于激素治疗与HER2靶向药物均无应答。该药物抗体靶向肿瘤相关钙信号转导2 […]