早期乳腺癌

▎临床问题： 以21基因检测的复发评分结合内分泌治疗响应是否可以指导早期乳腺癌治疗？ 来自J Clin Oncol的一项研究分析了以21基因检测的复发评分结合内分泌治疗响应是否可以指导早期乳腺癌治疗？ 研究发表截图 ▎研究方案： 该研究对患者的基线和内分泌后Ki67（Ki67post）进行集中评估。在内分泌治疗组中，所有患者均接受内分泌单药治疗（ET治疗）：病理区域淋巴结状态（pN）0-1（即0-3个累及淋巴结）的患者若其RS≤11则进入对照组，若RS12-25有ET反应（Ki67post≤10%）进入实验组。所有其他患者（包括N0-1，RS12-25，ET治疗无反应）分入CT组接受剂量密集化疗（CT），然后然后接受ET治疗。内分泌组的主要终点是实验组（对照组）的5年侵袭性无病生存期（5y-iDFS）的非劣效性；次要终点包括远端无病生存期（DFS)、总生存期（OS）和转化研究。 ▎主要发现： 意向治疗人群包括2290名患者（实验组n=1422 vs 对照组n=868）：绝经前26.3% vs 34.6%和pN127.4% vs 24.0%。5y-iDFS差异的单侧95%置信下限为-3.3%，确立了预设的非劣效性（P=0.05）。 实验组的5y-iDFS为92.6%（95%CI：90.8至94.0），而对照组为93.9%（95%CI：91.8至95.4）；5年远端DFS分别为95.6%和96.3%，5年总生存率分别为97.3%和98.0%。 年龄和淋巴结亚组的差异相似。在N0-1 RS12-25中，ET缓解（单独ET）的结果与年龄>50岁的ET无缓解（CT）的结果相当，且年龄≤50岁的结果更好；芳香化酶抑制剂（主要是绝经后）比他莫昔芬（主要是绝经前）更有可能产生ET响应：78.1% vs 41.1%（P<0.001）。ET反应在RS0-11中为78.8%，在RS12-25中为62.2%，在RS>25中为32.7%（n=4.203，P<0.001）。 ▎不足与展望： 该研究证明，通过复发评分和对内分泌治疗反应指导全身治疗在临床中是可行的，且对于≤3个淋巴结受累的绝经前和绝经后患者可避免化疗。 参考资料： [1].https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.21.02759

▎临床问题： 对于激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2 阴性（HER2-）的早期乳腺癌患者，在内分泌治疗（ET）的基础上是否还需化疗（CT），在临床实践中仍存在疑问。大型前瞻性试验表明，基因表达分析有助于3个或以上淋巴结受累患者的治疗决策。 最近发表于Journal of Clinical Oncology上的一项研究表明：内分泌治疗反应和21基因表达检测可指导HR+/HER2-早期乳腺癌患者的治疗。WSG-ADAPT-HR+/HER2-也是首个将21基因表达检测的复发评分（RS）和对术前3周ET的反应相结合来指导全身治疗的III期临床试验。 研究发表截图 ▎研究方案： 该Ⅲ期对照研究对患者的基线和内分泌后Ki67（Ki67post）进行集中评估。在内分泌治疗组中，所有患者均接受ET治疗：病理区域淋巴结状态（pN）0-1（即0-3个累及淋巴结）的患者，若其RS≤11则进入对照组，若RS在12-25有ET反应者（Ki67post≤10%）则进入试验组。所有其他患者（包括N0-1，RS12-25，ET治疗无反应）分入CT组接受剂量密集化疗，随后接受ET。主要研究终点是试验组（vs对照组）的5年侵袭性无病生存期（5y-iDFS）的非劣效性；次要终点包括远端DFS、总生存（OS）率和转化研究。 ▎主要发现： 内分泌治疗反应和21基因表达检测指导HR+/HER2-早期乳腺癌治疗是可行的。意向治疗人群包括2290名患者（试验组n=1422 vs对照组n=868）：绝经前26.3% vs 34.6%和pN1 27.4% vs 24.0%。5y-iDFS差异的单侧95%置信下限为-3.3%，确立了预设的非劣效性（P=0.05）。 试验组的5y-iDFS率为92.6%（95%CI：90.8%-94.0%），而对照组为93.9%（95%CI：91.8%-95.4%）；试验组和对照组的5年远端DFS率为95.6% vs 96.3%，5年OS率为97.3% vs 98.0%。 年龄和淋巴结亚组的差异相似。在N0-1 RS12-25中，ET缓解（单独ET）的结果与年龄>50岁的ET无缓解相当，且年龄≤50岁的结果更好；芳香化酶抑制剂（主要是绝经后）比他莫昔芬（主要是绝经前）更有可能产生ET缓解：78.1% vs 41.1%（P<0.001）。ET缓解在RS0-11中占比为78.8%，在RS12-25中为62.2%，在RS>25中为32.7%（n=4203，P<0.001）。 ▎不足与展望： WSG-ADAPT-HR+/HER2–研究表明，通过RS和对ET反应指导全身治疗在临床中是可行的，且对于≤3个淋巴结受累的绝经前和绝经后患者可避免化疗。这种联合治疗方案可在一定程度避免CT过度治疗，尤其是在绝经前患者中。   参考文献： [1].Nitz UA, Gluz O, Kümmel S, Christgen M, Braun M, Aktas B, Lüdtke-Heckenkamp K, Forstbauer H, Grischke EM, Schumacher C, Darsow M, Krauss K, […]

卡培他滨是一种口服的氟尿嘧啶前体药物，目前被批准用于晚期乳腺癌的治疗。近年来，科学家们也在不断探索卡培他滨作为新辅助剂或辅助剂治疗早期乳腺癌。 最近一项基于个体患者数据的随机试验荟萃分析发现，在标准辅助化疗方案中加用卡培他滨可延长早期乳腺癌患者的无病生存期。在临床前模型中，多西他赛、紫杉醇和环磷酰胺等药物会增加癌症胸腺嘧啶磷酸化酶浓度，从而可能改善肿瘤内卡培他滨向氟尿嘧啶的转化，这表明与卡培他滨单药相比，卡培他滨与这类药物联合使用可提高疗效。但是，单用卡培他滨替代标准化疗并不能改善无病生存期。由于乳腺癌复发时间较晚，目前评估卡培他滨治疗早期乳腺癌的试验中几乎没有获得长期OS数据。 终于，《Journal of Clinical Oncology》于2022年1月12日在线发表了芬兰卡培他滨试验FinXX研究的15年随访结果，该结果是目前基于针对乳腺癌的辅助或新辅助卡培他滨试验报告的最长随访时间。 15年后终逆袭！ TNBC患者接受卡培他滨OS获益显著 FinXX研究是一项随机、开放标签、多中心试验，评估卡培他滨与含紫杉烷和蒽环类药物的辅助化疗方案对早期乳腺癌的联合治疗。在2004年1月27日～2007年5月29日从芬兰和瑞典20家医院入组1495例腋结阳性或腋结阴性高危患者，1:1随机分配至： 卡培他滨组：包括3个周期多西他赛(T)+卡培他滨(X) →3个周期的环磷酰胺+表柔比星+卡培他滨(CEX, 753名患者) 对照组：包括3个周期多西他赛→3个周期的环磷酰胺+表柔比星+氟尿嘧啶(CEF, 747例患者) 在大约15年随访的基础上，对不同方案的患者总生存期进行分析。 该研究此前曾于JCO和JAMA Oncol发表了随访6年和随访10年的数据，遗憾的是均为阴性结果，两组间的RFS（6年和10年的HR分别为0.79和0.88，P分别为0.087和0.23）和OS（6年和10年的HR分别为0.73和0.84，P分别为0.080和0.15）均无显著差异。 本次OS数据收集于 2020 年 12 月 31 日，截至该日期，卡培他滨组存活患者的中位随访时间为15.3年（范围：8.9-16.9年;四分位距：14.5-16.1年），对照组为15.4年（范围：10.8-16.9年；四分位距：14.8-16.0年）。与对照组相比，卡培他滨组的OS显著更长（HR 0.81;95% CI，0.66-0.99;P = .037;P = .044），加用卡培他滨降低了早期乳腺癌患者19%的死亡风险！对比此前两次阴性结果，卡培他滨这次的“逆袭”让人惊喜。 探索性亚组分析显示，接受卡培他滨联合治疗的 ER 阴性患者和 HER2 阴性患者往往比接受标准化疗治疗的患者活得更久。当激素受体状态（ER阳性和/或PR阳性vs. ER阴性和PR阴性）和HER2状态（阳性vs.阴性）形成4个亚组时，三阴性乳腺癌患者（TNBC）在用卡培他滨联合治疗时存活时间更长，而在其他三个亚组中观察到的生存获益很少。研究治疗和亚组之间未检测到显著的相互作用。 在TNBC亚组中，卡培他滨组的5年、10年和15年生存率分别为88.2%、 81.7%和74.5%；而对照组的则分别为75.2%，69.7%和64.2%（(HR 0.59;95% CI, 0.36 ~ 0.97;log-rank检验P = 0.051;Gehan-Breslow-Wilcoxon检验P = 0.033)。 总的来说，FinXX研究长期随访结果表明：在包括多西他赛、环磷酰胺和表柔比星在内的化疗方案中加入卡培他滨可改善早期乳腺癌患者群体的OS，尤其是ER阴性、TNBC患者获益更显著。加用卡培他滨的辅助化疗或可作为一些早期乳腺癌患者的一种选择。 参考文献 Joensuu H, Kellokumpu-Lehtinen PL, Huovinen R, […]

在2021年，美国FDA共批准了50款新药，其中许多是用于治疗癌症，这延续了近年来的趋势，但也有一些用于治疗高胆固醇血症、HIV、阿尔茨海默病的新药获得批准。 监管方面，根据《处方药用户收费法（PDUFA）》，FDA忙碌的步伐似乎也将在2022年继续。根据医药行业网站BioPharma Dive发布的文章，在2022年第一季度，将有许多新药面临审查决定，其中最值得关注的5款药物概述如下。 礼来/信达生物sintilimab治疗肺癌 从表面上看，批准又一款免疫检查点抑制剂似乎并没有太大的价值。免疫检查点抑制剂是一类癌症免疫疗法，已有8款药物获得批准，其中7款的作用机制与礼来和信达生物的PD-1抑制剂sintilimab（信迪利单抗）相似，该药已在中国上市销售，品牌名为Tyvyt（达伯舒）。 但美国FDA对sintilimab的审查决定仍然非常值得关注，因为它将表明FDA及其顾问委员会对在中国开发和测试的免疫疗法的看法。礼来从信达生物获得了Tyvyt在中国以外地区的独家许可，目前的目标是在不开展一项头对头临床试验的情况下，赢得美国FDA的批准。在支持其上市申请的临床试验中，仅将Tyvyt与化疗进行了对比。 虽然没有具体讨论Tyvyt，但FDA的2位癌症药物高级官员Richard Pazdur和Julia Beaver在最近发表的一篇论文中表示，在这种情况下，“可能需要”进行这样的研究。他们还强调，在海外进行的临床试验的结果必须能够推广到美国人群。 该机构将于2月10日就礼来的申请召开一次咨询委员会会议，这对礼来和其他公司（如Coherus Biosciences）来说意义重大，因为这些公司正寻求走类似的道路。更重要的是，礼来暗示，该公司可能会在价格上低于市面上的检查点抑制剂，尽管这些药物在美国市场广泛可用，但这价格战实际上并没有发生。   百时美施贵宝relatlimab治疗黑色素瘤 美国FDA已批准了BMS 2类检查点抑制剂。到3月中旬，可能会批准第三类。目前，该机构正在审查BMS的在研免疫疗法relatlimab。该药的作用靶点与来自BMS和其他公司（如默沙东、罗氏、再生元）的早期免疫检查点抑制剂不同，这些药物通过阻断CTLA-4、PD-1或PD-L1蛋白发挥作用，而relatlimab作用于一种名为LAG-3的蛋白。不过，这些药物背后的机理却有相似的：通过阻断这些蛋白质，帮助抗癌免疫细胞瞄准并攻击肿瘤细胞。 批准relatlimab，对于免疫治疗领域和BMS来说都很重要。在免疫治疗领域，先前已花费了多年时间来寻找额外的方法来解锁免疫系统对抗癌症的能力。而BMS方面，该公司已失去了相对于默沙东的早期市场优势。 FDA将于3月19日对relatlimab作出审查决定。临床试验显示，在黑色素瘤已扩散或无法手术切除的患者中，与Opdivo单药治疗相比，relatlimab+Opdivo双重免疫治疗显著降低了癌症进展的风险。这一结果是第一次明确证明靶向LAG-3是有益的，也是第一次证明一种方案相比Opdivo可提供改善的结果。   吉利德lenacapavir治疗HIV 多年来，吉利德在HIV治疗方面一直保持着行业领先的业务。仅仅2021年前9个月，该公司的HIV业务就产生了大约118亿美元的销售额。然而，由于来自默沙东、强生和葛兰素史克等实力雄厚对手的竞争，吉利德仍面临不断创新的压力。在这方面，一种名为lenacapavir的药物对吉利德的未来而言变得非常重要。 lenacapavir是一款潜在首创长效HIV-1衣壳抑制剂，通过干扰病毒生命周期的多个重要步骤来抑制HIV-1的复制，包括衣壳介导的HIV-1前病毒DNA的摄取、病毒的组装和释放以及衣壳核心的形成。 吉利德已取得了积极的临床试验结果：在曾尝试过多种其他疗法且不再有效的耐多药HIV患者中，lenacapavir表现出显著疗效。迄今为止接受治疗的患者中，大约80%的患者在使用lenacapavir和优化背景方案治疗6个月后实现无法检测到的病毒载量。 根据这些结果，吉利德在去年夏天向美国FDA提交了lenacapavir的上市申请。FDA预计在2月28日作出审查决定。如果获得批准，lenacapavir将成为有史以来第一个上市的衣壳抑制剂，也是唯一一个每6个月给药一次的HIV治疗选择。 Akebia公司vadadustat治疗肾性贫血 前不久，一组被称为HIF-PH抑制剂的口服药物被认为是治疗慢性肾脏病患者贫血的下一个重要药物。但它们作为注射用药物（如Aranesp）一种方便且安全替代品的潜力已经黯淡。 在2020年，来自Akebia Therapeutics公司的药物vadadustat，在一项3期临床试验中心脏安全性方面似乎比Aranesp要差。随后，FDA及其顾问委员会拒绝了珐博进（FibroGen）同类型药物roxadustat（罗沙司他），该药已在其他几个国家获得批准。FDA及其顾问委员会对roxadustat的心血管风险表示担忧。自那以后，珐博进进行了重组，而Akebia的股票交易处于历史低点。 然而，HIF-PH抑制剂在美国仍有前途。去年11月，葛兰素史克公布了daprodustat 3期临床试验的详细阳性结果，该药也在美国以外市场获得了批准。而Akebia，尽管遇到了挫折，但还是提出了上市申请，声称其全部研究结果足以确保监管机构的批准。 这一信念将在本季度经受考验。尽管分析人士一直怀疑该药能否在最广泛的慢性肾病患者群体中获得批准，但一些人士相信FDA将批准该药用于透析患者，这类患者仍然代表着一个相当大的市场。FDA将在3月29日前做出决定。   阿斯利康/默沙东Lynparza治疗早期乳腺癌 Lynparza是一款被称为PARP抑制剂的抗癌药物，在该类药物中处于行业领先地位，在多种肿瘤类型中已获得了监管批准，并在这一过程中成为一款价值数十亿美元的药物。不过，如果FDA批准其用于一种特别具有侵袭性的遗传性乳腺癌的早期治疗，那么该药迄今为止最大的影响力可能很快就会到来。 在去年的一项3期试验中，在已完成局部治疗和标准新辅助或辅助化疗的BRCA1或BRCA2突变HER2阴性早期乳腺癌患者中，Lynparza辅助治疗降低了癌症复发的风险。BRCA1和BRAA2这2个基因突变约占所有乳腺癌病例的5%。 与该研究无关并接受BioPharma Dive采访的专家称，研究结果有潜力改变临床实践。但仍然存在关键问题，最突出的是Lynparza能够延长寿命多久，以及该药物的出现是否会鼓励BRCA检测。如果获得批准，Lynparza也将成为进入癌症较早期治疗的最新高价抗癌药，这普遍被视为Lynparza非常有利可图的市场机会。 参考来源：5 FDA approval decisions to watch in the first quarter | BioPharma Dive

文章来源：环宇达康国际医讯     每年疾病控制与预防中心（CDC），北美中央癌症登记中心协会（NAACCR），美国癌症协会（ACS）和美国国家癌症研究所（NCI）都会联合发布《国家癌症数据年度报告》，提供美国癌症发生率和死亡率的数据更新。 2021年7月8日，最新版《国家癌症状况年度报告》出炉，2001~2018年，美国所有种族的男性和女性总体癌症死亡率继续下降。并且根据2021年1月12日公布的《2021年度癌症统计报告》显示：从1991年到2018年，美国所有癌症死亡率下降了31%！这是有史以来癌症死亡率降幅最大的一次，也刷新了历史纪录。这项最新的报告发表在国家癌症研究院期刊上。 2021癌症死亡率下降最新排名 死亡率的下降趋势（癌症死亡率）是癌症控制进步证据的黄金标准。 总体而言，2014~2018年间，男性癌症死亡率每年（平均）下降 2.2%，女性每年（平均）下降 1.7%，儿童和青少年的的死亡率分别平均每年下降1.4%和0.9%。 2014 年至 2018 年间，男性最常见的 19 种癌症中有 11 种显示死亡率下降：白血病、骨髓瘤、皮肤黑色素瘤、非霍奇金淋巴瘤以及结肠/直肠癌、喉癌、肺癌和支气管癌、胃癌、膀胱癌、食道、肾脏和肾盂肿瘤。 女性最常见的 20种癌症中有 14 种显示死亡率下降：白血病、骨髓瘤、皮肤黑色素瘤、非霍奇金淋巴瘤以及膀胱癌、乳腺癌、宫颈癌、结肠/直肠癌、食道癌、胆囊癌、肾癌和肾盂肿瘤、肺和支气管、卵巢和胃癌。 死亡率下降最多的两大癌症 其中值得一提的是，无论男性还是女性，肺癌和黑色素瘤的死亡率都明显下降！另外，之前结直肠癌和女性乳腺癌死亡率的下降趋势放缓，前列腺癌的死亡率趋于平稳。 肺癌的死亡率降低几乎占一半，最主要的原因是吸烟人数降低和早期诊断的改进，以及治疗方式的改革，特别是对非小细胞肺癌（NSCLC）的新药进展。 尽管新黑色素瘤的发病率呈上升趋势，但与其他常见癌症相比，这种癌症的死亡率下降得更快。黑色素瘤死亡人数下降幅度较大主要是由于新疗法，如靶向和免疫检查点抑制剂。 从1989年到2018年，乳房X线用于筛查乳腺癌以及治疗的改善令乳腺癌的死亡率降低40％以上。 通过PSA测试能够更早的发现前列腺癌，从1990年代末到2000年代末，每年可将前列腺癌的死亡率降低约4％。 结直肠癌死亡率的下降主要是由于更早的筛查及治疗方式的改革。 需要大家注意的是，一些癌症的死亡率增加，如男性和女性中脑和其他神经系统肿瘤、胰腺癌、男性的口腔和咽部肿瘤、以及女性的肝脏和子宫肿瘤都有所增加。儿童中最常见的癌症类型包括白血病、脑和其他神经系统以及淋巴瘤。 美国癌症死亡率持续下降，这三点值得借鉴！ 根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）最新发布的《2020年全球最新癌症负担数据》显示：2020年全球新发癌症病例1929万例，其中中国新发癌症457万人，占全球23.7%，高居全球第一！ 在全球肺癌发病率和死亡率总体呈增长趋势的形势下，为什么美国能让肺癌在内的几大癌症死亡率逐年下降，总结一下，主要是做到了这三件事！ 01 癌症筛查 癌症早期筛查技术的完善和推广，让更多的癌症患者在早期发现及时给与干预和治疗，提高整体的五年生存率。 1、前列腺癌—5年生存率约为99％！ 2、甲状腺癌—-5年生存率大约为98%！（取决于不同的组织类型） 3、睾丸癌—5年生存率大约为95.1%！ 4、黑色素瘤—5年生存率约为91.7%！ 5、早期乳腺癌—-早期（0期和1期）5年生存率：99%-100%！ 1、提前15年体检 有肿瘤遗传家族史的人，除了一般体检外，一定要在比直系亲属的患癌年龄早15~20年时去肿瘤专科医院或科室做防癌体检。比如，直系亲属55岁查出癌症，那么你在35~40岁的时候就应该启动防癌体检。 人乳头瘤病毒（HPV）测试可以早期发现宫颈癌。 在许多高收入国家，乳腺X线筛查减少了乳腺癌死亡率。 粪便潜血试验筛查降低了临床试验中结直肠癌的死亡率。 低剂量螺旋CT扫描可以降低肺癌死亡率和降低死亡率。 2、40岁以上最要留意 40岁以上人群，患癌风险明显加大，需要更加重视癌症的定期筛查。 02 严控主要的风险因素 禁烟 美国每年由于癌症去世的人里，肺癌占了1/4以上。60年代开始的控烟运动，吸烟人数40年持续降低，而且公共场合全面禁烟继对吸烟时间、地点做出了严格法律限制，从1990年到现在，成人吸烟率从42.4%降到了16.8%，死于肺癌的男性降低了45%，女性降低了19%。 吸烟的下降直接使与烟草相关的癌症（包括肺癌，喉癌和膀胱癌）的发病率和死亡率降低，以及总体发病率和死亡率。 控制体重 […]