晚期实体瘤

文章来源：114肿瘤资讯   免疫治疗的出现改变了多种肿瘤的治疗格局，但研究者发现，仅仅依靠一种免疫检查点抑制剂，治疗癌症的能力仍有限度，并不能完全满足患者的期望。   于是，研究者们向更多免疫检查点发起了“进攻”，并开始尝试着与其他免疫治疗联合起来使用。   由于免疫治疗的加盟，让不少以往难治、没有新疗法的晚期实体瘤，终于迎来了重大突破！ 目前研究已力证PD-1+肿瘤疫苗联合疗法的有效性和安全性，未来有望成为最有希望的治癌手段。 治疗2个月，难治肿瘤完全消失！   2017年8月，《OncoImmunology》期刊在线发表了一篇论文表示：一位8年尝试了10种治疗药物，仍面临着肿瘤爆发进展的晚期三阴乳腺癌患者，在接受靶向P53基因的肿瘤疫苗联合PD-1抗体Keytruda治疗后，获得了出乎意料的治疗效果。     试验中，这位患者接受了PD-1抗体Keytruda和P53疫苗联合使用三个疗程。   给药两个月后，临床医生发现：患者血液中针对P53基因的特异性CD8+T细胞（免疫细胞）显著增加，并且在第九周的时候达到了峰值。 最重要的是，此时患者的皮肤转移瘤几乎完全消失！   治疗前（左图），治疗后（右图） 医生再次进行皮肤活检后，确认转移瘤消失了，此外影像结果也显示，部分淋巴结和骨转移病灶也有缩小。   随后，临床医生对这位患者进行积极的随访，患者的整体状态依旧很好。   据了解，在这个临床试验中，还有一位三阴乳腺癌和一位头颈鳞癌患者也有不错的效果，患者的肿瘤已经稳定了6-7个月。    强强联合，疗效1+1＞2 PD-1抑制剂：T细胞是肿瘤细胞的克星，但肿瘤细胞是个善于伪装的家伙，它会伸出一个带有PD-L1蛋白的小手，握住T细胞身上的PD-1，化干戈为玉帛，不仅可以实现免疫逃逸，还会诱导T细胞凋亡。 而PD-1抑制剂可重新激活免疫系统，帮助T细胞识别肿瘤细胞，不仅能消灭肿瘤细胞，还能提高自身的免疫力。     肿瘤疫苗：肿瘤细胞善于“伪装”，人体免疫系统往往识别不到而处于抑制状态，疫苗的作用就是不断激活免疫系统，诱导免疫系统中具有高活性的肿瘤特异性免疫细胞大量增殖，成功识别肿瘤细胞，再对这些肿瘤细胞进行免疫杀伤，起到治疗作用。   在抗癌方面，两者各有各的优势，但要想获得更高的疗效，“联手”似乎是最佳手段。   据相关研究显示：在这种联合疗法下，PD-1抑制剂能够消除肿瘤对T细胞的免疫抑制； 肿瘤疫苗可以增强更强的免疫反应，识别特定癌细胞上存在的蛋白质，阻止癌细胞生长，防止癌症复发，清除治疗后残留的癌细胞。   因此，相比单独使用PD-1抑制剂，这种肿瘤疫苗+PD-1抑制剂的联合疗法，不仅能够直接对抗肿瘤，并且可以增强抗PD-1的治疗反应。   强强联合，疗效1+1＞2 2020年，全球规模最大的肿瘤研究学术会议——美国癌症研究协会（AACR）年会上，公布的一项临床数据证明了肿瘤疫苗+PD-1联合治疗的有效性。   图：medically.roche.com   这项试验一共纳入了144例晚期实体瘤患者，包括非小细胞肺癌，黑素瘤，三阴性乳腺癌和尿路上皮癌。 这些患者先前都曾接受过几种治疗，近40％的患者接受过接受免疫治疗，大多数患者PD-L1阴性或低表达。   在诱导治疗的12周期间，患者每周一次或每两周一次静脉内输入9剂iNeST疫苗BNT122（代号为RO7198457），在维持期中，每24周一次。在每个周期的第1天加用1200mg阿特珠单抗。   最终，在可评估的108例患者中，有9人有反应，总体反应率为8％。   不过，研究人员在分析63名患者的血液样本时发现，73%的患者的免疫系统被激活。   值得一提的是，在一例三阴乳腺癌患者之前已经接受了PD-1治疗，并且出现了淋巴结转移，在接受了疫苗的治疗后，所有的肿瘤全部缩小或消失。   […]