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《我不是药神》中“救命神药”上新!中国首个三代“格列卫”上市!揭秘其诞生记

《我不是药神》中“救命神药”上新!中国首个三代“格列卫”上市!揭秘其诞生记

亚盛医药奥雷巴替尼(耐立克®)上市,让我国正式开启三代“格列卫”治疗时代。其问世背后又有哪些故事?这款耐药性抢眼的新药将为CML患者带来哪些意义? 文丨卜元 2018年,电影《我不是药神》上映,道尽许多中国患者在抗癌路上无药可医、有药难医的艰难,引发社会强烈反响。   剧中患者苦苦追寻的印度抗癌神药“格列卫”(BCR-ABL抑制剂)(TKI)一夕之间被大众熟知,而其背后所治疗的慢性髓细胞白血病(CML)也开始更多地被人关注。   事实上,近些年随着在我国上市的国内外一、二代TKI药物逐渐增多,集采以及医保谈判等政策,我国CML治疗现状早已有了大大改善。   然而,尽管有了长足进步,但TKI耐药仍然是中国乃至全球医学界多年来难以克服的棘手难题。其中比较典型的就是许多对第一、二代TKI耐药的中国CML患者,依然面临无药可医治的困境。   而如今,这一亟待满足的临床需求终于迎来振奋人心的好消息。   11月25日,中国国家药监局(NMPA)官网显示,亚盛医药-B(06855)全资子公司广州顺健生物的原创1类新药奥雷巴替尼(耐立克®)正式获批。   12月17日,在获批20余天后,奥雷巴替尼在亚盛医药位于苏州的全球总部、研发中心举行了隆重的全球首发上市会。值得注意的是,这也是亚盛医药全球总部的首次启用与公开亮相。 奥雷巴替尼是口服第三代BCR-ABL抑制剂,对BCR-ABL以及包括T315I突变在内的多种BCR-ABL突变体有突出效果。   至此,我国正式开启三代“格列卫”治疗时代。   那么,奥雷巴替尼的问世背后有哪些故事?这款耐药性抢眼的新药将为CML患者带来哪些现实之需的意义?除CML以外,它未来还有哪些适应症潜力?同时,奥雷巴替尼对于打响亚盛医药商业化第一枪的意义又如何?   …… 1 国产首个第三代 “格列卫”诞生记 在中国医药界,亚盛医药有两个让人印象深刻的标签:   一是聚焦新型细胞凋亡靶向疗法,抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等多条产品线的领先布局,旨在走在全球科研前沿。 二是被称为“孤儿药之王”,仅2020年一年,亚盛医药就获得FDA 10项孤儿药资格认定,截至目前共有12项孤儿药资格认定,在中国医药界遥遥领先。 其中,奥雷巴替尼是亚盛医药获得美国FDA孤儿药认定的药品之一,但却不是其主打的“细胞凋亡”管线,那么,为何奥雷巴替尼会成为亚盛医药打响上市第一枪的产品呢?   这其中主要的缘由,来自创始人杨大俊对于公司整体战略的布局考虑。   2012年,在亚盛医药成立的第3年,为了平衡需要长期孵化的”细胞凋亡“产品管线,杨大俊考虑为公司寻找一些相对成熟的靶点。   如何选择这样的靶点,杨大俊的原则是: 1.解决临床迫切需求的; 2.不做me too; 3.靶点相对成熟,针对耐药、突变的二代、三代的药。 有了这样的思路后,亚盛医药引进了奥雷巴替尼。那时,全球第一款第三代BCR-ABL抑制剂普纳替尼还未获批上市,而针对第一、二代BCR-ABL抑制剂的耐药问题却亟待解决。   据杨大俊回忆,在引进奥雷巴替尼项目初期,这款产品还处于实验室阶段的化合物阶段,亚盛医药需要把这款产品从临床设计、临床试验、生产制造等所有环节从头开始摸索开发。   而其中最让他印象深刻的就是奥雷巴替尼启动临床试验的难忘经历—— 2016年,亚盛医药在北大人民医院正式开始了奥雷巴替尼的临床试验。 “那时,北大人民医院在此之前,还没有给任何一个原创的新药化合物做临床的先例,因此对于医院和企业还有PI而言,奥雷巴替尼的临床试验一切都只能摸着石头过河,许多必需的离心机、冰箱等实验设备还需要专门去搜寻,再一一验证后才能使用……”谈及那时的难忘场景,杨大俊表示:“这对于我们各方都需要承担极大的挑战和压力”。   此后,有了国内试验得出的优秀临床数据,奥雷巴替尼开启了出海征程。   据悉,在美国MD安德森癌症中心(MD […]

半夏
一个抗癌新药的全新抗癌机制:用自己的方式走别人的路,让别人无路可走

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FDA正式批准Ripretinib,作为GIST的四线治疗方案

小D
10类抗癌“神药”频出,真实疗效究竟如何:一线专家的“神药”辣评

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近几年来,我们的癌症医疗水平有了极大的提升,各种各样的抗癌“神药”不断在刷新我们对癌症治疗的理解。抗癌新药层出不穷,大幅度提高了各类实体瘤的疗效,这原本是一件振奋人心、鼓舞士气的好事。 不过,由于肿瘤学是一门极其复杂的学科,新药研发又是一项系统性工程,正常的病友难免无法准确区别各类消息的真伪。一些似是而非的资讯在病友群、癌友圈里流传。 这些消息,有的是对重磅学术进展的生动科普,是值得鼓励和推广的;但是,有的消息,却是以讹传讹,甚至是别有用心的商家释放的烟雾弹,目的是诱使求胜心切的肿瘤病友,进行不必要的支出,“谋财害命”。 为了正本清源,本文将对病友圈讨论最热烈的10大抗癌神药,进行坦率、简洁的辣评,希望能对癌友们选择治疗方案、治疗药物,有所帮助。   01 PD-1 PD-1抑制剂,包括PD-1抗体、PD-L1抗体,包括国产的、进口的,这几年在几乎所有实体瘤中攻城略地、捷报频传,的确是一类正规的、客观有效的治疗手段。   不过,最近一段时间,PD-1抑制剂已经被部分病友视作“100%起效的救命稻草”。事实上: ① PD-1抑制剂单药治疗,在绝大多数实体瘤中,有效率仍然偏低,徘徊在15%-30%之间,虽然联合用药能大幅提升有效率,但距离100%控制癌症甚至治愈癌症,还有很长的路要走。 ② PD-1抑制剂起效以后,也不是100%都能疗效长期维持,目前已经越来越多地出现获得性耐药问题,也就是一开始起效,肿瘤明显退缩,结果用了几个月到几年后,再次出现肿瘤反弹、疾病进展。 ③ PD-1抑制剂治疗,总体而言不良反应轻微,但是包括免疫性心肌炎在内的致死性的副作用仍然间断发生。免疫性心肌炎虽然发生率很低,但病死率高达50%左右。 ④ 此外,不同的PD-1抑制剂,虽然横向对比疗效和副作用基本类似;但是,个别PD-1抗体存在一些独有的不良反应,也需患者们警惕。 ⑤ 病友在选择PD-1抗体的时候,由于品种众多。一般建议,要么选择已经获得官方适应症批准的品种;要么直接选择价格最低的品种。部分医生死命推荐某个品牌,又说不出具体原因的情况,多数是出于商业上的利益。 02 CTLA-4 CTLA-4抑制剂是与PD-1抑制剂一起,获得2018年诺贝尔生理学和医学奖的另外一大抗癌突破,而且在欧美是先于PD-1抑制剂上市的正规治疗。   不过,CTLA-4抗体的不良反应发生率,高于PD-1抑制剂,尤其是免疫性炎症的发生率有较大幅度的提高。尤其需要重视是:免疫性肺炎、免疫性肝炎、免疫性肠炎、免疫性心肌炎。   因此,在尝试CTLA-4抗体单药或CTLA-4抗体联合PD-1抑制剂时,一定要高度重视不良反应的监测和管控。   03 奥希替尼 奥希替尼(代号:AZD9291,商品名:泰瑞沙),是在病友圈里最有名的肿瘤靶向药。在该药物正式上市之前,甚至是在该药物正式在全球上市之前,国内的病友圈里已经流传着诸多购买仿制药等替代品的渠道和资讯,从可见该药物的火爆程度。   不过,奥希替尼毕竟是一款靶向药,目前重点推荐给有EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌的一线治疗或者明确有T790M突变的晚期非小细胞肺癌的后线治疗,对于没有EGFR突变或者1代、2代靶向药耐药后没有T790M突变的病友,盲试奥希替尼我们是坚决反对的。   事实上:基于目前已有的数据,对于EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者,比较推崇直接首选奥希替尼;而不是先尝试第1代、第2代靶向药,因为先用第1、2代靶向药的病人,后续只有大约30%的患者在现实生活中有机会用上奥希替尼。   早中期非小细胞肺癌手术切除后、明确携带EGFR突变的患者,是否可以接受奥希替尼辅助治疗,目前仍然存在争议。尤其是部分患者希望免去辅助化疗,直接单独接受奥希替尼辅助治疗,在相应的大规模数据出炉之前,我们依然要谨慎对待。   04 卡博替尼 XL184,大名:卡博替尼,是另外一款在病友圈流行的靶向药,这是一款多靶点、口服的以血管生成为主的靶向药,其本质其实与已经在国内上市的阿帕替尼、安罗替尼、呋奎替尼、仑伐替尼、瑞戈非尼、索拉菲尼、舒尼替尼、帕唑帕尼、阿西替尼等药物是类似的。   只不过,由于该药物可能尚未在国内上市、在境外售价高昂以及部分小规模数据提示对骨转移有较好的疗效,从而在国内病友圈内被传成神药。   事实上:这类靶向药在绝大多数实体瘤中,是作为其他更有效的药物治疗失败后,三线及后线治疗的药物,也就是“死马当活马医”的时候再用,这类药物的有效率普遍偏低,对生存期的延长也非常有限,部分患者一旦停药后,甚至出现“肿瘤爆发进展”。   因此,病友们要理性面对,合理选用抗血管生成药物,尽量选择已经上市的、渠道正规的药物。   05  二甲双胍 二甲双胍,是2型糖尿病病友广泛使用的口服降糖药,一直以来有众多动物实验和大大小小的临床研究数据支持:二甲双胍,配合传统的抗癌治疗,可以起到更好的疗效。     因此,一小部分没有糖尿病的肿瘤病友,也在跟风口服二甲双胍。不过,坦率地说,截至目前,尚无一锤定音的、业内公认的三期临床试验数据支持二甲双胍的抗癌疗效。   最有说服力的一个故事是:我国著名肿瘤学家、第三军医大学大坪医院的何勇教授十几年来一直专注于研究二甲双胍增敏抗癌药的疗效,在这个领域发表了众多的体外实验数据、小规模临床试验数据,堪称是国内推广二甲双胍抗癌的第一人。   不过,前两年,何勇教授自己主持的一项三期随机对照临床试验,证实宣告二甲双胍在晚期肺癌中并不能提高传统治疗的疗效。作为一个严谨、正直的医学专家,何勇教授把这样一个违背自己多年畅想,同时打脸国内外众多追随者的研究结果,原原本本地公开发表出来,在全球学术圈引起了震动。   因此,截至目前,二甲双胍抗癌只是一个“传说”。考虑到是药三分毒以及经济支出,我们不建议不合并糖尿病的普通肿瘤病人,大规模口服二甲双胍。 […]

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