猴痘

2018年秋天， 人民日报记者走上街头， 向大家问了一些关于时光的问题， “假如有一台时光机，最想回到什么时候。” 有人说，想回到无忧无虑的童年，再次感受父母的关爱； 有人说，想回到青葱岁月的高考前夕，留住那个人… 更有人说，想回到人生转折点，弥补遗憾，重塑命运； 而最难能可贵的是，有人愿将这次机会留给全国、全世界， 或回到2008年，告诉汶川的人民赶快搬家； 或给2019年的武汉带回新冠疫苗。 而我，更愿意回到千年以前，传授给古人终结天花的“一代神药”。 拯救数十亿人，天花疫苗的诞生 所谓天花，存在千年，数亿人因“它”丧命，数十亿人因“它”毁容。在中国最早的记载，应是晋朝葛洪的《肘后方》，不仅准确而详细地描述了天花症状，还提出了准确治疗的方法。 之后，药王孙思邈在前人的基础上创立了“人痘接种”的雏形，以“以毒攻毒”的方法阻断天花的传播。受限于当时的医学水平，虽存在较大的局限性，但已基本具备了“疫苗接种”的雏形，为之后明代相较成熟的“人痘接种法”兴起奠定了基础。 时间推进至16-18世纪期间，天花开始了全球大流行，几乎世界各地都出现了天花肆虐的情况，保守估计有超过60%的世界人口遭受了天花的威胁，并且也因其严重的毒血症状与皮肤后遗症。粘之即死、碰之即伤，成为世界历史上最令人恐惧的病症。 也正是这个时期，人痘接种法开始普及到了欧洲和美洲，为欧美大陆带来了新的曙光。但彼时“人痘接种”对天花虽的确存在一定预防作用，但接种失败死亡率与严重的副作用，也使大多数人心存担忧，注定无法大规模推行（也不适合大规模推行），1728年，英国议会甚至公开宣布天花接种是一种危险行为。 因此，为寻找更安全的方法预防天花，18世纪的英国乡村医生爱德华·琴纳在研究过程中，偶然间发现部分挤奶工因所感染的牛痘，而对天花病毒存在天然免疫力。于是在1796年大胆尝试人体试验：“将从牛奶女工手背牛痘中吸取的脓汁，接种到了一名儿童（詹姆斯·菲普斯）身上，并在2个月后，又给其接种了天花病毒，最后证实接种牛痘对天花具有预防作用。” 1798年，爱德华·琴纳发表了著名论文《关于牛痘的原因及其结果的研究》，牛痘接种法正式诞生。 虽之后，由于牛痘接种法与艾滋病的种种牵连与后遗症爆发，推广局限性很大，但随着1860年，在牛痘接种法的基础上改良的“牛痘苗”出现，人类历史上真正的“天花疫苗”也正式面世，并很快成为世界各国预防天花的有力武器。 牛痘苗的中国改进，齐长庆“天坛株” 而转向中国，正式接触爱德华·琴纳发明的“牛痘接种法”是在1805年，那时的广州已经出现了不少替代“人痘接种”的案例，成为当时预防天花的最有效的方法，但国人对当时“牛痘接种法”带来的脑炎、坏疽痘、过敏性紫癜等多种副作用的反应与当时的世界各地一致，令人望而生畏。 之后出现的牛痘苗，也主要依靠进口，在接种失败率、人种适应度上都存在不小的局限。 直到1924年，28岁的齐长庆回国后开始着手培育中国本土的病毒株，并成功研制出中国人自己的“天坛株”，才为中国斩除天花恶魔带来了更有力的宝剑，并在之后的战争年代、人口频繁迁移、接触中拯救了无数国人。 新中国成立之后，政府首先就将天花的预防工作放在了最上面，1950年8月，中央人民政府卫生部和军委卫生部联合召开了第一届全国卫生工作会议，提出要组织普种天花疫苗以控制天花的流行。 全国各地迅速响应，开展全民种痘运动。 1954年，“天坛株”因其稳定的免疫效果大显神威，在接下来的几年里，天花病例逐渐在各大城市绝迹，1961年随着最后一例天花病例消失，中国正式宣告对天花战争胜利。 1980年五月，世界卫生组织宣布根除天花。 1981年，中国宣布停止接种天花疫苗，相关天花疫苗封存。 天花根除，但天花疫苗的研究仍在继续 在天花疫苗的大规模接种下，天花在全世界范围内再无出现。 但同时，另一个令人绝望的事实却仍旧存在，人类目前并没有研发出能直接消灭天花病毒的药物，疫苗的作用也仅仅是依靠人体的免疫系统间接消灭天花病毒。因此，即使天花病毒不再对人类构成直接威胁，但科学家们对这种病毒的研究却仍旧从未停过。 正如生物学家乌兹·菲舍尔所言，研究这种病毒的目的，一方面是找到更直接的办法消灭它们，另一方面更源于另一种更加真实的威胁：“自然界中存在不少病毒结构与天花病毒相似的人畜共患病特异性病毒，研究天花病毒或许可以找到对付这些病毒的方法。 这不，继新冠疫情之后，猴痘病例开始出现于世界超过12个国家内，似有流行的趋势。而所谓猴痘病毒，就是与天花病毒同属的正痘病毒属，也就是上述所说的“病毒结构与天花病毒相似的人畜共患病特异性病毒”最好的代表。  图片来源：国盛证券研报截图 更主要的是，而针对此次猴痘流行的相关研究中，研究人员系统性回顾了过去50年猴痘流行病学演变的大量研究及数据后指出：自从常规天花疫苗接种停止以来，猴痘病例一直在增加，或许人们对天花病毒的免疫力下降，也正为猴痘的“死灰复燃”创造了条件。 而WHO引用的非洲数据显示，宣称的“天花疫苗对猴痘病毒的有效性为85%”也证实了现有天花疫苗依旧能提供一些针对猴痘的交叉保护。美国的CDC也因此建议，可在接触猴痘后接种天花疫苗，越早接种越好，接种疫苗最佳时间为接触之日起的4天内。 而现在最大问题在于，即使是最新的天花病毒数据，也必定是40年前存于美国佐治亚州首府亚特兰大市的疾病控制和预防中心、俄罗斯新西伯利亚的国家病毒和生物技术研究中心的封存内容，而如今经过多年环境变迁，彼时的天花疫苗应对如今的猴痘病毒是否存在差异？ 2019年10月16日，美陆军官网发布信息称：陆军研究新天花疫苗获得批准，简称APSV，和ACAM2000不同。   FDA 批准第一个用于所有年龄段的天花抗病毒药物，为什么天花已经灭绝了还要批准新药？ 图片来源：美国食品和药物管理局 2021年6月4日，美国食药监局（FDA）已批准Chimerix公司抗病毒药物Tembexa（brincidofovir）用于治疗天花，成为世界上第一款被批准用于所有年龄组的天花抗病毒药物。 看来，至少美国关于天花疫苗以及天花抗病毒药的研究一直以来，从未停止，不知道这对中国而言，是好还是不好。 天花疫苗在，猴痘概念终成空 最后，其实对于如今的80、90而言，天花、天花疫苗对于他们而言都无疑是非常陌生的存在。要是没有近期猴痘流行的消息引发了关注，谁又能想起一代神药终结几千年流行病的故事。 而在整个事件中，资本市场对发酵的推进的作用可以堪称绝对主力，随着猴痘概念被提出后，大量投资者就开始了炒作相关上市企业，新华制药，易瑞生物、百克生物、九强生物等公司都在其列。 而之后，相关公司之所以迫不及待的出面澄清了其并无相关科研产品，就是因为如今连整个中国都没有天花病毒株，更别提上市是否拥有相关科研产品了。最多也就是，作为之前天花接种的生物医药国家队，国药集团中国生物在消灭天花后，也仅仅是对“牛痘”安全地进行了封存。 而在所有的猴痘概念企业中，受去年新冠检测试剂的启发，之江生物、圣湘生物、硕世生物、热景生物、达安基因等均纷纷站出来表示，拥有目前天花、猴痘病毒的主流检测试剂荧光PCR储备。 殊不知，多数领域专家对猴痘流行均持有相同意见：“以目前数据看来，猴痘病毒的传染性不高，出现大爆发的几率是非常小的”。未雨绸缪可以，但也完全没必要造成社会大众的恐慌，而一味妄想新冠疫苗奇迹再次出现，只会是痴人说梦。 更遗憾的是，截至目前天花是人类消灭的唯一一种传染病。面对 2020 年肆虐全球的新冠病毒、2022年多国爆发的猴痘疫情，我们依然被打的措手不及，人类与病毒的战争必定还会长久地持续下去……

新冠未平，猴痘又起，已发生人际传播。 自5月7日英国卫生安全局报告了首例猴痘确诊患者。据最新消息显示，截至5月24日，全球已有19个国家和地区上报了131例猴痘确诊病例和106例疑似病例。目前尚未出现死亡病例。 世卫组织预测，全球猴痘病例可能进一步增加。同时指出：“现有信息显示，与有症状的病例发生密切身体接触的人群中正在发生人际传播。” 有专家表示，猴痘总体风险很低，由动物传入中国可能性不大。作为我国生物医药的国家队，中国生物表示，国药集团中国生物已在消灭天花后，对牛痘进行了封存，以备不时之需。若有战，召必回，战必胜！ 猴痘是什么？ 猴痘（monkeypox）是一种人畜共患病，1958年，科学家首次在实验室猴子身上发现了猴痘病毒，由于首先发现于来自猴子而得名。“猴痘”虽然听起来像是一种来自猴子的病毒，但主要携带和传播这种病毒的其实并不是猴子，而是老鼠、松鼠等啮齿类动物。但是在人类之间也可以进行二次传播。  图片来源：国盛证券研究报告 猴痘病毒外形为圆角砖形或卵圆形，大小为200~400nm。外被脂蛋白膜或封套，中间具有两个含蛋白质的侧体，有1个厚膜核心，核心为双链DNA基因组，长约197kb 猴痘是由于猴痘病毒感染造成的疾病。目前发现的猴痘患者感染毒株为西非病毒株，死亡率为1%，另一分支刚果盆地病毒株死亡率则在10%左右。猴痘的潜伏期可达到5~21天，在这段时间里，患者并无症状。出现症状后通常持续14~21天。 猴痘病毒是天花病毒的近亲，同属痘病毒科，由复杂的双链DNA病毒组成，痘病毒科进一步分为两个亚科，分别基于感染脊椎动物或昆虫细胞的能力的Chordopoxvirinae和Entomopoxvirinae。天花病毒（VARV）和猴痘病毒（MPXV）被归类为Entomopoxvirinae属，是Chordopoxvirinae亚科的八个属之一。两者基因组结构非常相似，在生物学特性和致病性上也有很多雷同之处。另外，猴痘症状类似天花，常见症状包括发烧、头痛、瘙痒，皮肤会长出水痘状脓疮，从脸部蔓延到身体多部位。 猴痘病毒的主要传播方式是通过直接接触到受感染的动物的血液、体液、皮肤或粘膜伤口。人类之间的二次传播主要由于密切接触了感染者的呼吸道分泌物、皮肤损伤，或者被患者体液或病变组织污染的物品。猴痘病毒可以在呼吸道飞沫中存在，不过通常需要长时间的面对面接触才能够传播。  图片来源：国盛证券研究报告 目前尚无治疗猴痘的特效药 目前，全球没有特定的猴痘疫苗和对应治疗药物。但因为猴痘病毒和天花病毒是近亲，针对天花病毒的疫苗对猴痘病毒也有保护效力。此前世界卫生组织在非洲获得的数据显示，天花疫苗在预防猴痘方面的有效性达到至少85%。 值得注意的是，天花病毒已于上世纪80年代绝迹，后续人群不再实施天花疫苗接种，曾经接种过天花疫苗的个体的免疫力在多年以后也已经显著下降，对猴痘病毒的保护能力有限。 目前全球唯一一款获批上市的猴痘疫苗，是丹麦生物技术公司Bavarian Nordic与美国生物医学先进研发局（BARDA）共同开发出的非复制性疫苗Jynneos，在2019年获FDA批准上市，可用于18岁以上成年人预防天花跟猴痘，并被美国列入Strategic National Stockpile（SNS）的储备疫苗。 在5月18日，Bavarian Nordic公司发表声明称，该公司与BARDA签署了价值数亿美元的合同。按照合同，该公司将把根据与美方先前签署的合同已经生产的疫苗，转化为冻干疫苗，从而延长其保质期。声明还提到，美政府与这家公司的合同总额为2.99亿美元，后者将提供1300万剂冻干猴痘疫苗，首批疫苗Bavarian Nordic预计2023年交付。 5月19日，该公司再发表声明称，已与一个未披露的欧洲国家签订合同，供应Jynneos天花疫苗。据了解，该国家很大可能是西班牙。西班牙卫生部已开始着手准备批准购买大批传统天花疫苗的程序，以阻止可能发生的猴痘疫情爆发。 除Jynneos之外，根据美国CDC建议，西多福韦、Brincidofovir、特考韦瑞、痘苗免疫球蛋白等药物或可能成为猴痘特效药。其中，在2018年，FDA批准SIGA Technologies公司的Tecovirimat治疗天花并给予孤儿药认定。这种药物可以保护非人灵长类动物免受致命的猴痘病毒感染，并且可能对人类的这种感染也有效。据了解，特考韦瑞是一种正痘病毒蛋白的有效抑制剂，正痘病毒蛋白是形成感染性病毒颗粒所必需的，该病毒颗粒对于在感染宿主内传播至关重要。另外，在2021年，FDA批准了抗病毒药物Brincidofovir治疗天花并给予孤儿药认定，或可能也对猴痘有效。 图片来源：国盛证券研究报告  关注国内“猴痘潜力股”  目前，国内尚无猴痘疫情，也尚无获批上市的猴痘疫苗。但有备才能无患。5月22日，中国生物发官微发布消息，在消灭天花后，国药中生对牛痘进行了封存，以备不时之需。 与核酸检测新冠病毒类似，基因检测是应对猴痘病毒的“黄金法则”。 国内基因检测企业圣湘生物宣称，已储备猴痘病毒核酸检测试剂盒，可以快速鉴别出猴痘病毒。之江生物表示，其产品猴痘病毒核酸测定试剂盒已经获得欧盟CE认证，且已经有国内国外小批量订单。达安基因则表示，公司已有猴痘病毒相关科研产品储备，可提供猴痘病毒核酸检测试剂盒科研产品。 同时，硕世生物的官网显示，公司拥有猴痘病毒核酸检测试剂盒(荧光PCR法)，货号为JC70115，但该款产品目前并没有取得注册证。  参考资料： 1. 国盛证券，关于猴痘，现在我们知道的有哪些 2. 国泰君安，猴痘疫情影响有待进一步观察

目前，全球已有多个国家报告了数十例猴痘感染确诊病例和疑似病例——   当地时间5月19日，加拿大魁北克省蒙特利尔公共卫生局负责人表示，上周在该地区发现了17例疑似猴痘病例，已经要求卫生部门对猴痘保持警惕。 当地时间5月18日，西班牙卫生大臣达莉亚斯报告称，西班牙国家微生物学中心对疑似猴痘感染病例身上采集的样本进行检测后，已确定7例阳性病例。 当地时间5月18日，葡萄牙卫生部门确认了5例猴痘病例，且仍在调查15例疑似病例，这些病例均为男性，皮肤均有受损情况。 当地时间5月18日，英国卫生部门宣布新增2例猴痘确诊病例。这2名患者与日前确诊的首例患者不同，均没有去过非洲。而5月7日发现的首例猴痘确诊病例曾从尼日利亚乘飞机返回英国。这意味着，英国目前或存在多条猴痘传播链。 当地时间5月18日，美国疾病控制和预防中心确认美国出现今年以来首例猴痘病例，正在调查该病例是否与欧洲疫情相关。 当地时间5月18日，非洲疾控中心代理主任艾哈迈德·奥格威尔表示，在新冠疫情期间，非洲暴发了几次猴痘疫情。刚果（金）、尼日利亚、喀麦隆、中非共和国都出现了疫情。 什么是猴痘病毒？   猴痘病毒感染者的症状类似于天花患者。被称为猴痘病毒，是因为其最早1958年在猴子体内被发现，但它并不只存在于猴子中，主要通过啮齿动物和灵长类动物等各种野生动物传播给人，在人类之间也可以进行二次传播。   猴痘病毒的主要传播方式为通过直接接触到受感染动物的血液、体液、皮肤或粘膜伤口。人与人之间的传播主要是由于密切接触了感染者的呼吸道分泌物、皮肤损伤或被患者污染的物体造成的。猴痘病毒可以在呼吸道飞沫中存在，不过通常需要长时间的面对面接触才能够传播。   人类感染该病毒后，初期症状包括发烧、头痛、肌肉酸痛、淋巴肿大、打寒战和疲惫等。   面对突如其来的猴痘病毒，是否有“法”可依？ 目前，针对猴痘，和早期的新冠肺炎一样，全球并没有特定疫苗及对应治疗药物。但是医学界认为，能够根据该病毒与其他传染性疾病的相似之处进行用药。 据世界卫生组织（WHO）的数据显示，天花疫苗对猴痘的有效性高达85%。美国CDC的官网也指出，作为控制猴痘病毒爆发的手段，天花疫苗、抗病毒药物和牛痘免疫球蛋白可以被使用。   据悉，以美国为首的数个发达国家拥有大量的天花疫苗储备以应对大规模的疫情防控，同时也有部分欧洲国家准备大量采购天花疫苗。   相关上市公司有哪些？ 之江生物：拥有猴痘病毒核酸测定试剂盒（荧光PCR法）。试剂盒通过特异性检测猴痘病毒的核酸片段，可用于临床或科研上对由猴痘病毒感染引起的相关疾病的诊断。 达安基因：拥有猴痘病毒相关科研产品储备，但目前暂无相关获证试剂。 长春高新：公司主要产品生长激素、水痘疫苗等产品有海外销售布局计划并已实现局部小额度销售。子公司长春百克拥有水痘疫苗-预防水痘，市占率第一。 万泰生物：公司传统的冻干水痘减毒活疫苗已获得III期临床试验研究报告。 百克生物：水痘疫苗是公司的现阶段营收主要贡献者，2020年营业收入占比接近80%。   硕世生物：公司猴痘病毒核酸检测试剂盒（荧光PCR法）目前并没有取得注册证，仅供于疾控及科研用途。