粪便治疗

吃屎也能治病？这个听起极为重口味的治疗方式，真的成为现实了！ 就在近期，由药厂SERES THERAPEUTICS和雀巢健康科学联合宣布：其粪便微生物疗法产品VOWST（SER-109）已经过FDA审批，批准上市。 这是一款用于复发性艰难梭菌感染（CDI）患者，在接受抗菌治疗后，预防感染复发的粪便微生物疗法的口服药。   如果把它看做一种疗法，那么可能更容易接受一点，但我们假设一种场景： 如果你是一位复发性艰难梭菌感染者，你可能会频繁地腹泻、腹痛、发热。因为本就是因为抗生素滥用引起的艰难梭菌感染，常规抗生素治疗对你不起作用。 这时医生告诉你，现在也许只有“粪便疗法”还能救你一命。我们现在有两种方案，一种是给你灌肠，把健康人的粪便灌进你的肠道中；一种是口服，把健康人的粪便吃进肚子里，你可以任选一个。   这就是粪便治疗的真实场景。   复发性艰难梭菌感染是一种常见肠道疾病，多因使用抗生素药物诱发。   在抗生素滥用的今天，被滥用的药物会杀灭肠道中的益生菌，顽强的艰难梭菌却活了下来，开始在肠道中作威作福，引起包括腹泻在内的多种疾病。在美国，每年有50万人患上艰难梭菌感染，而其中超过35%的艰难梭菌感染者会在治疗结束后旧疾复发。   粪便治疗便由此应运而生。   但在中国，粪便治疗被更多人群关注着：   癌症免疫治疗的疗效与粪便中的益生菌有密切的关系，一些为了更好的药物疗效的癌症患者们，正在做着危险的自制“粪便移植”。   自己操作“DIY”粪便移植，患者们正在开展危险的自救 肺癌患者老金看着家人娴熟的操作灌肠袋，为自己灌入过滤后的“粪液”，一边心疼家人为自己治病不惜与粪便打交道，一边又期待着自己能有更好的PD-1免疫治疗疗效。 图片来源：Fecal Microbiota Transplantation for Gastrointestinal Diseases 这一次，老金放弃了口服的方式，采用了坊间总结出的更为有效的方法：取得新鲜有效的粪便后，马不停蹄的赶回家里。用生理盐水与粪便混合，放入豆浆机搅拌后用纱布过滤，取得滤液。随后将滤液装入自购的灌肠袋，经由肛门开始灌肠。 上面这些步骤错了一步都不行，一旦耽搁了时间，或是错用了清水混合，都会导致滤液中关键的肠道菌群遭到破坏。灌肠以后，老金还得尽可能忍住便意，时间越久，肠道菌群留存的便越多。 故事中的老金，是“粪便移植治疗组织”中的一员，他算是组织里的“元老”，同时也是个求购粪便的需求者。 所谓的“粪便移植治疗组织”，其实只是个松散的QQ群，一共只有200多位成员。这些成员们有个共同的特征：都是癌症患者，都在使用PD-1抑制剂或是近期准备使用PD-1抑制剂，都期待更好的疗效。 在QQ群里，他们关注的是谁的PD-1治疗效果好以及…TA的粪便怎么卖。 这是一个PD-1有效患者的粪便交易组织，PD-1疗效越好的患者，他的粪便就卖的越贵。 在癌症免疫治疗火热的治疗现状下，PD-1抑制剂带来的长期生存成了患者们无比渴望的目标。但最大的矛盾在于PD-1抑制剂仅有20%左右的有效率，这就把很大一部分的患者都排除在了“临床治愈”的大门外。 怎么提升PD-1治疗的有效率？是个所有人都迫切解决的问题。 2017年开始，关于肠道菌群与PD-1疗效之间的研究文章开始在各大顶尖医学期刊中发表，一些临床数据显示：通过将PD-1治疗响应者的粪便移植到无效患者体内，PD-1无效患者可以逆转治疗结果，甚至可以达到CR！（即肿瘤完全消失，该临床研究后文会详细提到） 于是，渴望免疫治疗疗效的癌症患者们，从一个探索肠道菌群促进PD-1疗效的QQ群开始，逐渐形成了一个“粪便交易组织”。 老金进行自行粪便移植已经是第4次了。QQ群里都是使用PD-1的患者，大部分是想做粪便移植的。而200多个PD-1抑制剂的使用者，在周边的病友圈里找个PD-1治疗有效的并不难。 找到PD-1有效的患者后，群友就会推荐到群里。粪便没有固定的定价，都是群友们私下谈价格，但群里有个不成文的潜规则：粪便主人的PD-1疗效越好，粪便的价格越高；根据粪便主人的治疗情况，粪便的价格大概在800-1500/次。 如何进行粪便移植也是个难题，没有医生愿意冒着这么大的风险帮助患者们进行危险的粪便移植。患者们找到了自己移植的方法：其一是将粪液冻干成粉末，装到肠溶胶囊里，再经移植者直接服用。此法，颇为费事，需要机构或公司协助。其二则是模拟医院的粪便移植，就像故事中老金采取的手段那样，操作较为简单。 怎样选择和移植粪便也有讲究。进行粪便交易时，卖家需要带好所有的治疗资料，证实自己PD-1的疗效。粪便最好选择每天早晨第一次排便时采集。而交易的周期基本与注射PD-1抑制剂的周期一致，2-3周一次。为了保证益生菌的多样性，群友们还会选择不同的PD-1有效患者的粪便来进行移植。 如今，进行过4次粪便移植的老金也正好用了4次PD-1抑制剂，在最近的治疗评估里肿瘤已经有了一定程度的缩小，这个结果让老金很开心，在群里分享了自己粪便移植+PD-1抑制剂的结果。 群友们也坚定的相信着，粪便移植一定在PD-1的治疗中起到了很大的效果。在QQ群里，这样自行粪便移植的交易，还将继续在这个200人的小群里进行，移植者们在等待着粪便移植+PD-1抑制剂的奇迹。 神奇的“肠道菌群”，逆转PD-1疗效的关键? 粪便移植和肿瘤的治疗怎么会联系在一起？ 在医学上，粪便移植也叫肠道菌群移植。在一个人正常的粪便中，约3/4是水分，1/4是固体，而这部分固体当中有30~50%是肠道细菌。所以，说是移植粪便，事实上移植的主体是肠道菌群。 肠道菌群是常常被我们忽略的人体重要组成部分，它与人类的关系密切，营养吸收、药物代谢、疾病健康、精神情绪、免疫能力……这些我们可以想象到的人体活动，都与肠道菌群有着千丝万缕的联系。 肠道细菌微生物的数量是人体细胞数量的10倍之多，如此庞大数量的细菌微生物与我们共生而存，它们的生理机制，已经深深的刻在了我们人类的行为之中了。 而肠道菌群与肿瘤免疫治疗的疗效有关，也是肠道菌群一个重要的机制——免疫原性。 我们先从几个研究案例说起： 在一个针对肿瘤患者免疫治疗临床研究的分析中，研究者们对42个黑色素瘤患者的粪便进行了检查，发现在免疫治疗效果较好的患者粪便中大量存在着一种叫做Bifidobacterium longum的细菌。 无独有偶，另一个研究分析了112名接受了免疫治疗的黑色素瘤患者的肠道微生物，发现对免疫治疗有良好反应的患者有着更丰富的肠道微生物类型，其中一种名为Ruminococcaceae的菌群数量颇多。 […]