耐药性

在人类与癌症的斗争中，药物治疗是一个很重要的措施，如化疗药物、靶向药物或抗肿瘤激素类药物等。 有效的抗癌药物，可以通过不同的方式发挥作用，杀死肿瘤细胞，使肿瘤缩小、消失；或者使肿瘤得到控制，阻止其继续生长，获得更长的生存时间。 但不幸的是，很多时候，抗癌药物的治疗效果并未能长久持续下去。生活中我们会看到或听说，一些癌症患者在开始治疗时，药物会对肿瘤的大小或生长产生影响，但随后尽管继续接受了该药物治疗，肿瘤仍开始再次生长。 这是怎么回事呢？原来有效的抗癌药，怎么就无效了呢？这很可能与所谓的肿瘤耐药性有关。 图片来源：123RF 肿瘤耐药，是导致癌症治疗失败的主要原因之一。耐药性的产生，与多种因素有关，如癌细胞再次发生异常突变，肿瘤微环境改变等。 我们知道，癌细胞是由于正常细胞发生异常突变导致的，但突变并未止步于此。事实证明，即使细胞已经发生癌变，但这一相似的过程仍可以帮助癌细胞继续发生突变，使癌细胞适应抗癌药物，或对抗癌药物产生耐药性。 当用一种抗癌药物治疗时，对癌细胞来讲就是“物竞天择，适者生存”。在理想情况下，肿瘤中的每个癌细胞都会被杀死。但如果即使是单个癌细胞恰好发生突变，对药物产生耐药性，那它也很有可能会存活下来，最终生长成为一个新的肿瘤。一旦耐药肿瘤以这种方式发展，那这种曾经能够缩小肿瘤的药物，将不再起作用。 图片来源：123RF 癌细胞对一种抗癌药物产生耐药性的方式有很多种。以激素类药物为例，这类药物常用于治疗由雌激素驱动的一些乳腺癌。 雌激素可以与乳腺癌细胞表面的雌激素受体相互作用，传递使癌细胞生长的信号。而激素类药物可以通过阻断这种相互作用，或降低体内雌激素水平，起到消灭或抑制癌细胞生长的作用。 但是，如果癌细胞使雌激素受体产生特定的突变，不再需要雌激素来向癌细胞发出分裂、生长的信号时，就会对该激素类药物产生耐药性，激素类药物将不再起作用。 其他药物也是如此，比如化疗药物。癌细胞可以出现一些不同的突变，包括第一时间阻止药物进入癌细胞；在可能造成任何损伤之前，将药物“回送”至癌细胞外；或者帮助癌细胞快速修复化疗损伤的DNA，以帮助它们避免化疗药物的影响。 图片来源：123RF 肿瘤耐药性还可能与癌细胞存在的局部环境，即肿瘤微环境变化有关。肿瘤由不同的细胞组成，这些细胞可能具有不同的遗传、表观遗传和代谢特征，对治疗的敏感性也不同。肿瘤也由免疫细胞、血管、成纤维细胞和其他与癌细胞相互作用的细胞或成分组成。这些不同细胞或成分之间的相互作用，往往也会促进肿瘤发生、发展和对治疗产生耐药性。 目前，应对肿瘤耐药性的主要方式包括使用另一种作用方式不同的抗癌药物或采用联合治疗。不过这样也仍不能完全避免肿瘤耐药性的发生，随着时间的推移，最终肿瘤很可能对新的一种或多种抗癌药物产生耐药性。 耐药性是癌症治疗的最大挑战之一。它几乎存在于所有类型的癌症和所有抗癌药物中，包括分子靶向治疗、免疫治疗和化疗。耐药性也使患者从开始治疗有效的喜悦、希望中，跌至治疗无效、肿瘤发展的无奈、失落中，带来情绪上的大起大落，对癌症的治疗及预后产生不良影响。   解决癌症为什么会对抗癌药物产生耐药性，以及找到克服或预防耐药性的方法，是许多科学家正在开展的研究的目标。我们期待相关研究可以早日找到方法，解决耐药性问题，为癌症患者更好的治疗铺平道路，提高生存的可能。    参考资料 [1] Science Surgery:‘Why do some cancer treatments stop working after so long?’ . Retrieved Nov 20 ,2020,from https://scienceblog.cancerresearchuk.org/2019/08/29/science-surgery-why-do-some-cancer-treatments-stop-working-after-so-long/[2] Cancer Drug Resistance: Unraveling Its Complexity. Retrieved Nov 20 ,2020,from https://www.cancer.gov/research/annual-plan/scientific-topics/drug-resistance[3] Managing Cancer as a Chronic […]