诺倍戈

拜耳近日宣布，国家药品监督管理局批准口服雄激素受体抑制剂（ARi）诺倍戈®（达罗他胺）联合多西他赛治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的成年患者。此前，达罗他胺已获批用于治疗有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC），此次获批进一步拓宽了达罗他胺的前列腺癌适应症范围。   mHSPC定义为对内分泌治疗有效应答的转移性前列腺癌，治疗以雄激素剥夺治疗（ADT）联合治疗为主。临床上，绝大多数转移性未经内分泌治疗的前列腺癌属于mHSPC。在中国，多数前列腺癌患者初诊时已发生转移，且转移性前列腺癌的五年生存率不足30%，接近75%的mHSPC患者在不到2年内进展为CRPC。因此，延缓疾病进展、改善生存和维持患者的生活质量尤为重要。   “此次批准是基于关键性III期ARASENS试验的阳性结果，研究中达罗他胺联合ADT起始进行治疗，6周内给予多西他赛的治疗，此治疗方案给医生提供更加符合临床实践的治疗选择。该试验表明，达罗他胺组相比对照组显著降低死亡风险32.5%。此外，在临床相关的次要终点中，达罗他胺联合治疗显示出一致的获益，治疗组间治疗相关不良事件的总体发生率相似。”复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授介绍，“ARASENS研究纳入超过200例中国患者，其结果为国内mHSPC治疗决策提供了重要的数据支持。《CSCO前列腺癌诊疗指南》已将达罗他胺联合ADT加多西他赛作为mHSPC患者的I级推荐治疗方案（IA类证据）。此外，达罗他胺相较于其他新型ARi分子结构更加独特，三重作用机制快速、深度、持久降低PSA水平，并且用药安全性更高。”   拜耳国际研发北京中心总负责人，中国法规科学与注册事务负责人张华女士说，“ARASENS试验证明了达罗他胺在mHSPC患者中延长生存期、延缓疾病进展和维持生活质量各方面的益处。达罗他胺mHSPC新适应症中美批准的时间差缩短到了7.5个月，为未被满足医疗需求的中国mHSPC患者及其医生扩大了治疗选择，使mHSPC临床治疗向前迈进了一大步。”   拜耳处方药肿瘤业务部总经理韩爽女士表示，“近年来，前列腺癌发病率快速增长，日益威胁我国男性健康，是拜耳重点关注的治疗领域。凭借此次获批，诺倍戈®能够覆盖前列腺癌全病程，惠及更多前列腺癌患者。连同此前获批的前列腺癌骨转移治疗药物多菲戈®，为处于不同疾病阶段的中国前列腺癌患者提供了能够获得多重益处的治疗方案，为临床医生提供了更多安全有效的用药选择，这也是拜耳不断以创新产品组合满足中国患者治疗需求的又一次实践。”   关于ARASENS试验   ARASENS试验是一项随机、Ⅲ期、多中心、双盲、安慰剂对照试验，旨在前瞻性地研究口服ARi达罗他胺治疗mHSPC患者的安全性和有效性。1306例新诊断患者在多西他赛和标准ADT疗法基础上，1：1随机接受每天两次600毫克达罗他胺或匹配的安慰剂治疗。   试验的主要终点是总生存期（OS）。次要终点包括以12周为间隔评估至发生CRPC的时间、至后续抗癌治疗开始的时间、首次出现症状性骨骼事件（SSE）的时间、疼痛进展的时间，以及以不良事件衡量其安全性和耐受性。该结果发表在《新英格兰医学杂志》上。ARASENS试验表明，与对照组相比，达罗他胺组显著降低32.5%的死亡风险。次要终点的改善同样支持了主要终点，即总生存率的获益。   关于转移性激素敏感性前列腺癌   前列腺癌是全球男性第二常见的恶性肿瘤。2020年，估计有140万男性被诊断患有前列腺癌，全球约有375,000人死于前列腺癌。   在确诊时，大多数男性患有局限性前列腺癌，这意味着他们的癌症局限于前列腺，可以通过根治性手术或放疗进行治疗。当疾病复发时会发生转移或扩散，（ADT）是治疗激素敏感性疾病的基础。患有mHSPC的男性将启动激素治疗，如ADT、ARi联合ADT或多西他赛化疗联合ADT。即使接受上述一线治疗后，大多数mHSPC患者最终将进展为mCRPC，生存和生活质量将受到严重影响。   关于诺倍戈®（达罗他胺）   达罗他胺是一款口服ARi，其分子结构独特，具有高AR亲和力，从而抑制受体功能和前列腺癌细胞的生长，商品名为诺倍戈®。达罗他胺血脑屏障透过率很低，这一点得到了临床前模型和健康人群中神经影像学数据的支持。由于低血脑屏障穿透率，在Ⅲ期ARAMIS试验中，达罗他胺治疗组不仅强效降低PSA超过90%，且中枢神经系统（CNS）相关不良事件（AEs）的总体发生率较低，且在II期ODENZA试验中，达罗他胺组的言语学习和记忆得到显著改善。   达罗他胺在全球范围超过75个市场，包括美国、欧盟、日本和中国等获批用于治疗有高危转移风险的nmCRPC患者，并且在包括美国的多个市场被批准用于治疗mHSPC，在其他国家和地区的申请正在进行或计划中。拜耳预期诺倍戈®的峰值销售额超过30亿欧元。   该化合物还在不同阶段的前列腺癌中进行进一步研究，包括Ⅲ期ARANOTE试验，对比达罗他胺联合ADT与单用ADT治疗mHSPC的疗效，以及澳大利亚和新西兰泌尿生殖和前列腺癌试验组（ANZUP）领导的国际III期合作组DASL-HiCaP（ANZUP1801）试验，评估达罗他胺在复发风险极高的局限性前列腺癌中作为辅助性治疗的临床疗效。关于这些试验的信息，请访问www.clinicaltrials.gov。此外，还计划开展一项研究，以探讨在手术或放疗后前列腺特异性抗原（PSA）水平升高的患者中早期服用达罗他胺的治疗潜力。   关于拜耳的前列腺癌治疗领域   拜耳致力于通过推进一系列创新治疗方案，以科学创造更美好的生活。公司有开发新药物的热情和决心，帮助改善和延长癌症患者的生命。前列腺癌是男性第二常见的癌症，也是拜耳公司关注的重点领域。拜耳肿瘤业务部门在该领域拥有两款已上市的产品（诺倍戈®和多菲戈®）以及一些正在开发中的化合物，如创新的α靶向治疗方案等。拜耳聚焦前列腺癌患者的独特需求，为处于不同疾病阶段的患者提供治疗方法，延长患者生命，并使患者能够继续日常活动，使他们能够活得更久、更好。   关于拜耳   拜耳作为一家跨国企业，在生命科学领域的健康与农业方面具有核心竞争力。公司致力于通过产品和服务，帮助人们克服全球人口不断增长和老龄化带来的重大挑战，造福人类和地球繁荣发展。拜耳致力于推动可持续发展并对业务产生积极影响。同时，集团还通过科技创新和业务增长来提升盈利能力并创造价值。在全球，拜耳品牌代表着可信、可靠及优质。在2022财年，拜耳的员工人数约为101,000名，销售额为507亿欧元。不计特殊项目的研究开发投入为62亿欧元。更多信息请见www.bayer.com。   前瞻性声明 本新闻稿包括拜耳集团管理层基于当前设想和预测所作的前瞻性声明。各种已知和未知的风险、不确定性和其它因素均可能导致公司未来的实际运营结果、财务状况、发展或业绩与上述前瞻性表述中所作出的估计产生重大差异。这些因素包括在拜耳官方网站http://www.bayer.com/上公开的拜耳各项报告。本公司没有责任更新这些前瞻性声明或使其符合未来发生的事件或发展。  

● III期ARASENS试验结果显示，与ADT加多西他赛相比，达罗他胺联合雄激素剥夺疗法（ADT）加多西他赛显著改善转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的总生存期，死亡风险降低32.5%（HR=0.68, 95% CI0.57-0.80; P<0.001）； ● 同样，次要终点也表现出获益，包括延缓至去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的时间，至疼痛进展的时间，至首次出现症状性骨骼事件（SSE）的时间以及至后续抗癌治疗开始的时间，这些终点对于患者都至关重要； ● 基于ARASENS的积极结果，拜耳提高诺倍戈®（达罗他胺）的预期峰值销售额超过30亿欧元； ● 首个关键性III期ARASENS试验的结果在2022年ASCO-GU研讨会上作为口头报告，并同时发表在《新英格兰医学杂志》上。 柏林，2022年2月17日– III期ARASENS试验结果显示，与雄激素剥夺疗法（ADT）加多西他赛相比，口服雄激素受体抑制剂（ARi）达罗他胺联合ADT加多西他赛显著改善转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的总生存期。与ADT加多西他赛相比，达罗他胺联合ADT加多西他赛显著降低32.5%的死亡风险（HR=0.68, 95% CI 0.57-0.80; P<0.001）。在主要分析的数据截止日期（2021年10月25日），与ADT加多西他赛治疗组相比，达罗他胺联合ADT加多西他赛治疗组的中位治疗持续时间更长（16.7个月vs. 41.0个月）。达罗他胺联合ADT加多西他赛对次要终点和预先设定的亚组也显示出一致的益处。并且，联合达罗他胺未增加不良反应（AE）的发生率。上述结果发表在2022年ASCOGU研讨会上，同时发表在《新英格兰医学杂志》上。 基于ARASENS的上述积极结果，拜耳提高了诺倍戈®的预期销售峰值超过30亿欧元。“拜耳很高兴能够为更广泛的前列腺癌患者提供拥有坚实数据支持的创新治疗选择。”拜耳集团管理委员会成员、拜耳处方药事业部全球总裁Stefan Oelrich表示，“鉴于达罗他胺临床表现的证实，向转移性前列腺癌适应症的拓展以及我们在其他潜在适应症临床试验的投入，我们相信诺倍戈®有望创造超过30亿欧元的峰值销售额。” “转移性前列腺癌是一种致死性的疾病，尽管近年来取得了进展，但此类男性患者仅有30%能够存活五年以上。ARASENS试验证明，在接受激素剥夺疗法和多西他赛作为标准初始治疗的转移性激素敏感性治疗患者中，联合雄激素受体抑制剂达罗他胺治疗可显著提高的总生存期。达罗他胺还改善了至去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的时间和至其他关键次要终点的发病时间。” 马萨诸塞州总医院癌症中心泌尿生殖系统恶性肿瘤项目负责人，医学博士Matthew Smith说。“这些结果是转移性激素敏感性前列腺癌患者治疗迈出的重要一步。” “凭借ARASENS在mHSPC中的结果，连同非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）的现有III期ARAMIS数据，达罗他胺在不同疾病阶段前列腺癌患者的两项关键性临床试验中显示出阳性结果。” 拜耳处方药事业部执行委员会成员，肿瘤战略业务部门负责人Robert LaCaze先生表示，“我们相信达罗他胺有潜力成为适用前列腺癌患者的基础药物。我们致力于为患者及其医生提供mHSPC这一具有潜力的创新治疗选择，因此我们也在寻求最快的上市审批进度。” ARASENS是唯一一项前瞻性设计用于比较第二代ARi联合ADT加多西他赛以及多西他赛加ADT（指南推荐的标准治疗方案）治疗mHSPC患者的随机、双盲关键性研究。 达罗他胺在全球范围60多个市场获批用于治疗有高危转移风险的非转移去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者，包括美国、欧盟（EU）、日本和中国，商品名为诺倍戈®。该产品由拜耳公司和芬兰一家全球运营的制药公司Orion联合开发。同时，该化合物还在不同阶段的前列腺癌中进行进一步研究，包括在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）另一项Ⅲ期试验（ARANOTE），以及评估达罗他胺在复发风险极高的局限性前列腺癌（DASL-HiCaP）中作为辅助性治疗的Ⅲ期试验。 关于ARASENS试验 ARASENS试验是一项随机、Ⅲ期、多中心、双盲、安慰剂对照试验，旨在前瞻性地研究口服雄激素受体抑制剂（ARi）达罗他胺与化疗药物多西他赛和雄激素剥夺疗法（ADT）联合治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者的安全性和有效性。1306例新诊断患者在多西他赛和标准ADT疗法基础上，1：1随机接受每天两次600毫克达罗他胺或匹配的安慰剂治疗。 试验的主要终点是总生存期（OS）。次要终点包括至发生去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的时间，至后续抗癌治疗开始的时间，首次出现症状性骨骼事件（SSE）的时间，疼痛进展的时间，上述均以12周为间隔进行评估，以及将不良事件作为安全性和耐受性的衡量标准。 关于转移性激素敏感性前列腺癌 前列腺癌是全球男性第二常见的恶性肿瘤。2020年，估计有140万男性被诊断患有前列腺癌，全球约有375,000人死于前列腺癌。 在确诊时，大多数男性患有局限性前列腺癌，这意味着他们的癌症局限于前列腺，可以通过根治性手术或放疗进行治疗。当疾病复发时会发生转移或扩散，雄激素剥夺疗法（ADT）是治疗激素敏感性疾病的基础。大约5%的男性在第一次确诊时其前列腺癌已发生远处转移。患有转移性激素敏感性前列腺癌（HSPC）的男性将启动激素治疗，如ADT、ARi联合ADT或多西他赛化疗联合ADT。即使接受上述一线治疗后，大多数mHSPC患者最终将进展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC），生存和生活质量将受到严重影响。 关于诺倍戈®（达罗他胺） 诺倍戈®是一款口服雄激素受体抑制剂（ARi），其分子结构独特，与受体具有高亲和力，从而抑制受体功能和前列腺癌细胞的生长。达罗他胺穿透血脑屏障的可能性很低，这一点得到了临床前模型和健康人群中神经影像学数据的支持。由于低血脑屏障穿透率，在Ⅲ期ARAMIS试验中，与安慰剂相比达罗他胺治疗组中枢神经系统（CNS）相关不良事件（AEs）的总体发生率较低，且在II期ODENZA试验中，言语记忆显著改善。达罗他胺在全球范围多个市场获批用于治疗有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者，商品名为诺倍戈®。该化合物还在不同阶段的前列腺癌中进行进一步研究，包括在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）另一项Ⅲ期试验（ARANOTE），以及评估达罗他胺在复发风险极高的局限性前列腺癌（DASL-HiCaP）中作为辅助性治疗的Ⅲ期试验。关于这些试验的信息，请访问www.clinicaltrials.gov。  

● ARASENS试验表明，与多西他赛和雄激素剥夺疗法（ADT）——转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的一种标准治疗方法相比，达罗他胺联合多西他赛和ADT提高总生存期； ● 拜耳计划在即将召开的学术会议上公布这些关键性数据，并与监管部门进行讨论； ● ARASENS是达罗他胺广泛开发计划的一部分，该计划包括在另一项正在进行中的，在mHSPC中评估达罗他胺联合ADT的Ⅲ期临床试验。   柏林，2021年12月3日– 口服雄激素受体抑制剂（ARi）诺倍戈®（达罗他胺）治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的Ⅲ期临床试验ARASENS达到主要终点。在ARASENS试验中，与多西他赛和ADT相比，达罗他胺联合多西他赛和ADT显著提高了总生存期（OS）。治疗组之间报告的不良事件总发生率相似。此项研究的详细结果计划在即将召开的学术会议上公布。ARASENS试验是唯一前瞻性设计用于评估比较ARi联合多西他赛和ADT以及多西他赛和ADT治疗mHSPC患者有效性和安全性的III期随机、多中心、双盲Ⅲ期临床试验。   达罗他胺在全球范围多个市场获批用于治疗有高危转移风险的非转移去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者，包括美国、欧盟（EU）、日本和中国，商品名为诺倍戈®。其他地区的申请正在进行或计划中。该产品由拜耳公司和芬兰一家全球运营的制药公司Orion联合开发。   “对于mHSPC患者，仍然迫切需要新的治疗方法来改善治疗结果。ARASENS的前瞻性设计旨在研究达罗他胺联合多西他赛和ADT能否提高mHSPC男性患者的总生存期。”拜耳处方药事业部肿瘤开发负责人兼高级副总裁Scott Z. Fields医学博士说。“我们特别感谢参与此项重要试验的患者和研究人员，并期待在即将召开的学术会议上公布全部结果。”   拜耳计划就递交该适应症，与世界各地的监管部门讨论ARASENS的相关数据。   关于ARASENS试验   ARASENS试验是一项随机、Ⅲ期、多中心、双盲、安慰剂对照试验，旨在前瞻性地研究口服雄激素受体抑制剂（ARi）达罗他胺与化疗药物多西他赛和雄激素剥夺疗法（ADT）联合治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者的安全性和有效性。1306例新诊断患者在多西他赛和标准ADT疗法基础上，1：1随机接受每天两次600毫克达罗他胺或匹配的安慰剂治疗。   试验的主要终点是总生存期（OS）。次要终点包括至发生去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的时间，至后续抗癌治疗开始的时间，首次出现症状性骨骼事件（SSE）的时间，疼痛进展的时间，上述均以12周为间隔进行评估，以及将不良事件作为安全性和耐受性的衡量标准。   关于转移性激素敏感性前列腺癌   前列腺癌是全球男性第二常见的恶性肿瘤。2020年，估计有140万男性被诊断患有前列腺癌，全球约有375,000人死于前列腺癌。   在确诊时，大多数男性患有局限性前列腺癌，这意味着他们的癌症局限于前列腺，可以通过根治性手术或放疗进行治疗。当疾病复发时会发生转移或扩散，雄激素剥夺疗法（ADT）是治疗激素敏感性疾病的基础。大约5%的男性在第一次确诊时其前列腺癌已发生远处转移。患有转移性激素敏感性前列腺癌（HSPC）的男性将启动激素治疗，如ADT、ARi联合ADT或多西他赛化疗联合ADT。即使接受上述一线治疗后，大多数mHSPC患者最终将进展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC），生存和生活质量将受到严重影响。   关于诺倍戈®（达罗他胺）   诺倍戈®是一款口服雄激素受体抑制剂（ARi），其分子结构独特，与受体具有高亲和力，从而抑制受体功能和前列腺癌细胞的生长。达罗他胺穿透血脑屏障的可能性很低，这一点得到了临床前模型和健康人群中神经影像学数据的支持。低血脑屏障穿透率可以解释，在Ⅲ期ARAMIS试验中，与安慰剂相比达罗他胺治疗组中枢神经系统（CNS）相关不良事件（AEs）的总体发生率较低，且在II期ODENZA试验中，言语记忆显著改善。   达罗他胺在全球范围多个市场获批用于治疗有高危转移风险的非转移去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者，商品名为诺倍戈®。该化合物还在不同阶段的前列腺癌中进行进一步研究，包括在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）另一项Ⅲ期试验（ARANOTE），以及评估达罗他胺在复发风险极高的局限性前列腺癌（DASL-HiCaP）中作为辅助性治疗的Ⅲ期试验。关于这些试验的信息，请访问www.clinicaltrials.gov。