贝伐珠单抗+阿替利珠单抗

要点提示 1. JAMA子刊：贝伐珠单抗+阿替利珠单抗治疗NET有效 2. 前沿：针对R/R CLL/ SLL，国产BTK抑制剂最终缓解评估达到主要终点 3. 新药：一线治疗SCLC，国产抗PD-1单抗新适应证申请上市 4. 新药：靶向Claudin 18.2，中美双报ADC获孤儿药资格 01 JAMA子刊：贝伐珠单抗+阿替利珠单抗治疗NET有效 尽管近年来，对晚期高分化神经内分泌肿瘤（NETs）患者的治疗已取得一定进展，但仍有患者死于该疾病。虽然其他癌症患者通过应用免疫疗法已得到长期疾病控制和肿瘤消退，但在NET中对细胞程序性死亡配体1（PD-L1）抑制剂单药治疗的初步前瞻性研究仍令人失望。近日，JAMA子刊发表一项非随机临床试验结果，旨在评估联合应用血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂贝伐珠单抗和PD-L1抑制剂阿替利珠单抗治疗晚期NETs患者的疗效。 研究发表截图 这项针对罕见癌症患者的单臂、开放标签非随机临床研究，在2017年3月31日至2019年2月19日期间纳入40例晚期、进展性1至2级NETs患者，其中20例为胰腺NETs（pNETs）患者，20例为胰腺外NETs（epNETs）患者。患者每3周接受标准剂量的贝伐珠单抗和阿替利珠单抗静脉注射，直到病情进展、死亡或停药。主要研究终点是根据ERCIST 1.1版评估的客观放射学反应，次要终点为无进展生存期（PFS）。 研究结果显示，4例pNETs（20%；95%CI：5.7%-43.7%）患者和3例epNET（15%；95%CI：3.2%-37.9%）患者出现客观缓解；两组患者PFS分别为14.9（95%CI：4.4-32.0）个月和14.2（95%CI：10.2-19.6）个月。 该研究表明，贝伐珠单抗+阿替利珠单抗治疗NET患者可能出现客观缓解，PFS与有效治疗相一致。 02 前沿：针对R/R CLL/ SLL，国产BTK抑制剂最终缓解评估达到主要终点 4月11日，百济神州公布了泽布替尼全球性Ⅲ期临床试验ALPINE研究的最终缓解评估结果：独立审查委员会（IRC）确认，在复发或难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者中，泽布替尼展示出优于伊布替尼的客观缓解率（ORR）。 这项随机、全球Ⅲ期临床试验比较了泽布替尼与伊布替尼在治疗既往经治R/R CLL/ SLL患者的效果。在该试验中，652例患者被随机分为两组，一组患者接受泽布替尼（160 mg口服，每日两次）治疗，另一组患者接受伊布替尼（420 mg，口服，每日一次）治疗，直至出现疾病进展或不可接受的毒性。 在该试验的期中分析中，泽布替尼已在试验主要终点显示了优效性。此次最终缓解评估中，泽布替尼也达到了主要终点，在由独立审查委员会（IRC）评估的ORR方面展现了相比伊布替尼的优效性。泽布替尼组与伊布替尼组患者的ORR分别为80.4%和72.9%（双侧p=0.0264）。 在安全性方面，泽布替尼总体耐受性良好，与既往研究中的观察一致。在中位随访时间为24.2个月时，泽布替尼组和伊布替尼组的房颤或房扑发生率分别为4.6%（n=15）和 12.0%（n=39）。两个治疗组中各有324例患者，其中，泽布替尼组有13.0%（n=42）患者因不良事件终止治疗，伊布替尼治疗组则为17.6%（n=57）。 泽布替尼组与伊布替尼组中最常报告的3级及以上不良事件分别为中性粒细胞减少症（14.2% vs 13.9%）、高血压（12.7% vs 10.2%）、感染性肺炎（4% vs 7.4%）、中性粒细胞计数降低（4.3% vs 4.0%）、COVID-19 肺炎（4.3% vs 3.1%）。 03 新药：一线治疗SCLC，国产抗PD-1单抗新适应证申请上市 4月11日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示，复宏汉霖提交了斯鲁利单抗注射液新适应证上市申请，并获受理。早先，该药一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的Ⅲ期国际多中心临床试验达到主要研究终点。 CDE官网截图 斯鲁利单抗是其自主研发的一款PD-1单抗。2022年3月，斯鲁利单抗已获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于经既往标准治疗失败的、不可切除或转移性微卫星高度不稳定（MSI-H）的成人晚期实体瘤适应证。去年9月，斯鲁利单抗第2项适应证申报上市，一线治疗鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC），本次申报的新适应证是该药申报上市的第3项适应证。此外，该药在几天前（4月7日）获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的孤儿药资格，用于治疗SCLC。 04 新药：靶向Claudin 18.2，中美双报ADC获孤儿药资格 4月11日，康诺亚生物发布新闻稿称，其核心产品靶向Claudin 18.2的抗体偶联药物（ADC）CMG901，已获得美国FDA授予用于治疗晚期胃癌及胃食管结合部腺癌的孤儿药资格。CMG901已获得FDA批准开展针对晚期胃癌及胃食管结合部腺癌Ⅰ期临床试验。 […]