当前位置: 首页贝林妥欧单抗

贝林妥欧单抗

【血液肿瘤】临床常用治疗药物的注意事项

【血液肿瘤】临床常用治疗药物的注意事项

一、伊马替尼(片剂:100mg、400mg;胶囊:50mg、100mg)   适应证:用于治疗费城染色体阳性的慢性髓系白血病(Ph+CML)的慢性期、加速期或急变期;联合化疗治疗新诊断的费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)的儿童患者;用于治疗复发的或难治的费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)的成人患者;用于治疗嗜酸粒细胞增多综合征(HES)和/或慢性嗜酸粒细胞白血病(CEL)伴有FIP1L1-PDGFRα融合基因的成年患者;用于治疗骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性疾病(MDS/MPD)伴有血小板衍生生长因子受体(PDGFR)基因重排的成年患者。   用药注意事项:   1.用药前必须明确诊断费城染色体阳性或BCR-ABL阳性的慢性髓系白血病或急性淋巴细胞白血病,或伴有PDGFR基因重排的髓系增殖性肿瘤。 2.应当按照相关疾病指南,治疗前做基线评估,治疗期间定期监测血液学、细胞遗传学和分子生物学反应。 3.根据不同疾病种类和分期,选择初始治疗剂量,治疗中根据疗效和不良反应调整剂量。 4.常见不良事件(>10%)为中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、头痛、消化不良、水肿、体重增加、恶心、呕吐、肌肉痉挛、肌肉骨骼痛、腹泻、皮疹、疲劳和腹痛。 5.治疗期间因毒性不可耐受或耐药时,可选择二代药物替换。 ※6.伊马替尼用于成人初治费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病(全球其他国家已批准的适应证)。 7.本品是CYP3A4的底物,同时给予CYP3A4诱导剂后伊马替尼的血浆浓度降低,从而导致疗效减低,应避免伊马替尼与CYP3A4诱导剂同时服用。 8.伊马替尼应在进餐时服用,并饮一大杯水。(1)使用胶囊剂型时,对于不能吞咽胶囊的患者(包括儿童),可以将胶囊内药物分散于水或苹果汁中。使用片剂时,可以将药片分散于不含气体的水或苹果汁中(100mg片约用50ml,400mg约用200ml)。应搅拌混悬液,一旦药片崩解完全应立即服用。(2)如果接受伊马替尼治疗过程中出现严重非血液学不良反应(如严重体液潴留),应停药,直到不良反应消失,然后再根据该不良反应的严重程度调整剂量。(3)对于3岁以上儿童使用伊马替尼的研究,主要来自国外儿童研究数据,中国儿童人群用药安全有效性数据有限。尚无3岁以下儿童用药经验。(4)已有报告显示接受伊马替尼治疗的儿童和青春前期青少年出现发育迟缓。暂不知伊马替尼延长治疗对儿童发育的长期影响。因此,建议对使用伊马替尼的儿童的发育情况进行密切监测。   二、达沙替尼(片剂:20mg、50mg、70mg、100mg)   适应证:对伊马替尼耐药,或不耐受的费城染色体阳性慢性髓细胞白血病慢性期、加速期和急变期(急粒变和急淋变)成年患者。   用药注意事项:   1.用药前必须明确诊断费城染色体阳性或BCR-ABL阳性的慢性髓系白血病或急性淋巴细胞白血病。 2.应该按照相关疾病指南,治疗前做基线(包括BCR-ABL突变)评估,治疗期间定期监测血液学、细胞遗传学和分子学反应。 3.根据不同疾病种类和分期,选择初始治疗剂量,治疗中根据疗效和不良反应调整剂量。 4.常见不良事件为中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、胸腔积液、头痛、腹泻、疲劳等,少数有肺动脉高压。 5.本品是CYP3A4的底物,不推荐联合强效的CYP3A4抑制剂。如果无法避免合并用药,则应对毒性反应进行密切监测。 ※6.达沙替尼用于成人费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病(FDA已批准)。     三、尼洛替尼(胶囊:150mg、200mg)   适应证: 1.新诊断的费城染色体阳性的慢性髓系白血病慢性期成人患者。 2.对既往治疗(包括伊马替尼)耐药或不耐受的费城染色体阳性的Ph+CML慢性期或加速期成人患者。   用药注意事项:   1.尼洛替尼不可用于低血钾、低血镁或长QT综合征的患者。在使用尼洛替尼以前必须纠正低钾和低镁,并定期进行监测。 2.常见不良事件为中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、食欲减退、皮疹、肌肉关节痛等。 3.避免联合可延长QTc间期的药物和CYP3A4的强效抑制剂。 4.有肝功能损伤的患者建议减量。 5.在开始给药前、给药过程中、给药后均应定期进行心电图检查以监测QTc,并且在任何进行剂量调整时也应如此。   四、吉瑞替尼(片剂:40mg)   适应证:本品用于治疗采用经充分验证的检测方法检测到携带FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)突变的复发性或难治性急性髓系白血病(AML)成人患者。   用药注意事项:   1.在使用富马酸吉瑞替尼片之前,复发性或难治性AML患者必须确定其外周血或骨髓具有FLT3突变[内部串联重复(ITD)或酪氨酸激酶域(TKD)]。 2.应当按照相关疾病指南,治疗前做基线评估,治疗期间定期监测血液学、细胞遗传学和分子生物学反应。 3.富马酸吉瑞替尼片的推荐起始剂量为120mg,每天一次,每28天为一个治疗周期。口服给药,整片用水送服,不得掰开或碾碎,每天大约同一时间服用。如漏服或未在原计划时间服药,可以在当日内尽快服用,但应在下一次按计划服药的 12 小时前补服,第二天继续正常计划时间服药。治疗中根据疗效和不良反应调整剂量。 4.本品治疗应持续进行,直至患者不再有临床获益或出现不可耐受的毒性。由于临床缓解可能会延迟,因此,应考虑以处方剂量持续治疗长达至6个治疗周期,确保有充分时间达到临床缓解。 […]

半夏
全国首张处方开出,贝林妥欧单抗为急性淋巴细胞白血病患者带来新治疗选择

全国首张处方开出,贝林妥欧单抗为急性淋巴细胞白血病患者带来新治疗选择

急性淋巴细胞白血病(ALL)属于血液系统恶性肿瘤,约占成年白血病的20%。过去,除了化疗方案以外,对于复发难治的成人ALL患者缺乏有效的免疫治疗手段,患者的中位总生存期(OS)约为3个月,3-5年生存率低于10%[1],预后不甚理想。患者迫切需要创新的疗法来提高生存时间,改善其生存获益。   2021年8月19日,全球首个CD3-CD19双特异性抗体贝林妥欧单抗(倍利妥®)终于迎来了商业化上市。贝林妥欧单抗此前被中国国家药品监督管理局(NMPA)批准用于治疗成人复发或难治性前体B细胞ALL。 目前,全国首批处方已经开出,药品预计将迅速覆盖全国62个城市,约83家药房,同时将陆续在各地医院为患者开始供药,力求惠及更多急淋患者。 据悉,倍利妥®在国内最新公布的挂网零售价格为12,900元/针,这意味着,与国外相比,我国患者将以更可负担的实惠价格,受益于这款国际品质的创新药。 ALL患者生存预后差,创新治疗药物成为“突破口”   ALL到底是什么?其实,它是白血病的一种,也就是属于血液系统肿瘤。白血病可以大致分为慢性和急性,如果引起急性白血病的肿瘤细胞是起源于淋巴细胞,则称为急性淋巴细胞白血病,即ALL。ALL通常起病急骤,恶性程度较高,2018年我国约有82607例新增白血病患者。   目前,ALL的标准化疗效果欠佳,虽然强化细胞毒性疗法改善了儿童ALL患者的预后,但对成人ALL的益处甚微,ALL在儿童患者中的复发率近10%,在成年患者中却高达50%。   北京大学人民医院黄晓军教授表示:“目前,ALL仍存在较大的治疗挑战,尤其在成人患者中,如何降低复发率、提高生存期,已成为临床上一大难点。作为临床医生,我们迫切希望给患者带来新的药物或治疗手段,改善患者的生存状况,希望随着倍利妥®等创新疗法的应用,越来越多患者的生存期能得到延长。”   在传统化疗手段疗效欠佳的情况下,创新药物应运而生。作为全球首个且唯一获批的BiTE免疫疗法,倍利妥®能够与B细胞表面表达的CD19和T细胞表面表达的CD3结合,激活内源性T细胞,导致CD19阳性的ALL肿瘤细胞定向裂解,从而达到治疗ALL的目的。   苏州大学附属第一医院吴德沛教授表示:“免疫治疗的兴起为治疗恶性血液肿瘤提供了新思路、新手段。成人ALL容易复发,总体预后不良。倍利妥®的出现,为ALL的治疗带来了全新的双特异性抗体药物。血液科医生非常期待这款新药的上市,也期待未来能有更多新药的出现。” 研究证实贝林妥欧单抗将生存时间延长1倍,治疗地位获国内外指南认可 贝林妥欧单抗在中国获批用于治疗成人复发或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病,这主要是基于TOWER研究结果[1]。在该III期、随机对照、开放标签研究中,评估了贝林妥欧单抗对比标准化疗在R/R前体B细胞ALL患者中的疗效和安全性。   结果显示,贝林妥欧单抗组的患者中位OS较化疗组提高近1倍,这意味着,贝林妥欧单抗打破了化疗的生存局限,为ALL患者带来了可延长生存的新型抗癌武器。   更重要的是,在中国的III期临床研究也证实贝林妥欧单抗在中国R/R前体B细胞ALL患者中的良好疗效,中位OS达9.2个月[2]。详情参考:双特异性抗体(倍利妥)国内获批, 急性淋巴白血病患者迎来新曙光 中国III期研究的OS结果 中国医学科学院血液学研究所血液病医院王建祥教授介绍:“临床试验与真实世界研究的数据表明,倍利妥®作为一种治疗成人ALL的创新疗法,有潜力为患者带来改善的临床获益。倍利妥®单药治疗复发或难治性ALL患者,用药1个周期(28天)通常即可获得高质量、快速的缓解。而在安全性和耐受性方面,倍利妥®单药治疗的安全性总体良好,不良反应能得到有效的管理。” 2014年,贝林妥欧单抗已经获得美国食品药品监督管理局授予的突破性疗法和优先审评认定,并已在美国获批用于治疗以下适应症: ● 成人和儿童复发或难治性前体B细胞ALL患者; ● 成人和儿童第一次或第二次完全缓解后,微小残留病(MRD)大于或等于0.1%的前体B细胞ALL患者。 *该适应的加速批准是基于MRD缓解率和血液瘤无复发生存期。在该适应症的后续批准将取决于确证性试验中对临床效益的确认及具体情况。 贝林妥欧单抗单药或联用方案治疗B细胞ALL患者,已获得美国国家综合癌症网络(NCCN)指南[5]以及中国临床肿瘤学会(CSCO)指南[6]的一致推荐。 期待好药尽快纳入国家医保,惠及更多中国患者   对于R/R患者,对其给予挽救性化疗后,其缓解率较低,生存期、缓解期较短,患者获益非常局限,贝林妥欧单抗的临床应用有望改变国内诊疗困境。期待贝林妥欧单抗能够尽早在医保目录中实现报销,以更高的可及性和药物经济学效益,造福我国更多患者及其家庭。     参考文献: [1]. Kantarjian H, et al. Blinatumomab versus Chemotherapy forAdvanced Acute Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2017 […]

小D
速读社丨诺华诺适得双适应症在华获批 益普生1类新药在中国获批临床

速读社丨诺华诺适得双适应症在华获批 益普生1类新药在中国获批临床

政策简报 国家重点监控用药目录调整方案流出 19日,业内流出国家重点监控合理用药药品目录调整工作规程征求意见稿。文件指出,目录更新调整的时间原则上不短于2年,纳入目录管理的药品品种一般为30个。(新浪医药新闻) 国家药监局综合司征求《第一类医疗器械产品目录》修订草案意见 18日,为深化医疗器械审评审批制度改革,进一步指导第一类医疗器械备案工作,助推医疗器械产业高质量发展,国家药监局综合司发布公开征求《第一类医疗器械产品目录》修订草案意见。(国家药监局综合司) 医师法草案三审 建议医生院外救人免责 17日,医师法草案提请十三届全国人大常委会三审,有全国人大常委会组成成员提出,为了鼓励医师参与公共场合的救治活动,应当对参与救治的医师予以免责,全国人大常委会宪法与法律委员会进行研究,建议采纳这一建议。(看医界) 河北省第三类医疗器械“身份证”全面落地 近日,河北省药监局发布关于实施医疗器械唯一标识工作有关事项的通知,内容指出,按照NMPA规定,全国首批9大类69个第三类医疗器械品种已实施医疗器械唯一标识。在此基础上,将河北省生产的第三类医疗器械产品全部纳入实施唯一标识范围。(河北省药监局) 医保定点药店 跨部门联合监管 17日,宁波市奉化区人民政府发布《关于定点零售药店跨部门联合检查情况的通报》。通报信息显示,从2021年5月下旬开始,区医保局联合区市场监管局通过浙政钉“掌上执法”App,对辖区内定点零售药店分类分阶段进行检查,开展“双随机、一公开”跨部门联合监管行动。该阶段检查行动已于6月底已全部完成。(宁波市奉化区人民政府)   产经观察 2.75亿美元 金斯瑞子公司Probio引入高瓴为股东 19日,金斯瑞宣布子公司Probio引入高瓴为股东。Probio Cayman同意出售3亿股A类优先股,总代价约1.5亿美元;及Probio认股权证,以在完成时以约1.25亿美元的总代价购买总计189,393,939股Probio股份。高瓴1.5亿美元获得Probio的17.05%股权,即投后估值8.8亿美元。若1.25亿美元认股权证即ESHOP全部实施,高瓴持股比例将调整为20.68%,金斯瑞持股66.19%,员工持股13.13%。(新浪医药新闻) 艾美疫苗上市申请被港交所发回 18日,港交所网站显示,由高盛、中金公司、中信建投、麦格理等4家投行联席保荐的艾美疫苗上市申请于7月15日被港交所发回。根据政策,被港交所发回的IPO申请,公司需等待至少8周才能再次申请。(港交所) 珃诺生物完成逾4000万美元B轮融资 18日,珃诺生物宣布完成逾4000万美元B轮融资。获得资金将帮助推进该公司的首个抗癌疗法进入临床开发阶段,并且继续开发其独有的分子伴侣介导的蛋白质降解/降解剂技术平台。(药明康德) Immunitas Therapeutics5800万美元助力癌症免疫疗法进入临床 18日,Immunitas Therapeutics宣布完成5800万美元的B轮融资。获得资金将用于推进其治疗实体瘤和血液癌症的新型自然杀伤细胞和T细胞调节剂IMT-009进入临床。(药明康德) 鼎新基因完成过亿元pre-A轮融资 近日,鼎新基因正式宣布完成过亿元人民币pre-A战略融资。本轮融资将主要用于产品的临床前开发和递送技术平台的建设。(医药观澜) 泰飞尔生物医药任命Marc E. Uknis博士为首席医学官 近日,泰飞尔生物医药正式宣布任命Marc E. Uknis博士为公司全球首席医学官,负责公司的全球新药临床开发工作。(药渡) 老百姓大药房半年报公布:实现营业收入超74亿 收购门店309家 18日,老百姓大药房半年度报告公布。半年实现营业收入超74亿,同比增长11.58%;门店净增1290家,线上销售增长200%。报告期内,老百姓大药房及下属子公司共完成11起并购项目,包括股权收购、资产收购、参股等,合计金额57312.67万元,收购门店309家。(企业公告) 药闻医讯 诺华诺适得双适应症在华获批 19日,诺华宣布,诺适得已于8月17日获得NMPA批准用于治疗糖尿病视网膜病变和早产儿视网膜病变。(即刻药闻) 益普生1类新药在中国获批临床 19日,CDE最新公示,益普生申报的1类新药palovarotene胶囊获得临床试验默示许可,拟开发用于一种非常罕见的遗传性疾病。(CDE) 恒瑞主动终止SHR-1314治疗成人中重度斑块型银屑病II期临床研究 18日,药物临床试验登记与信息公示平台显示,恒瑞的SHR-1314注射液治疗成人中重度斑块型银屑病的II期临床研究试验状态变更为主动终止。(药物临床试验登记与信息公示平台) 百济神州「贝林妥欧单抗」在中国正式商业化上市 治疗ALL 19日,百济神州宣布,新型免疫治疗药物注射用贝林妥欧单抗正式商业化上市,并于第一时间在全国多家医院为患者开出处方,用于治疗成人复发或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病。(医药魔方) 诺诚健华ICP-189又一临床申请获受理 18日,CDE官网显示,诺诚健华SHP2抑制剂ICP-189片临床试验申请获受理,治疗实体肿瘤。(CDE) 创新ADC获FDA快速通道资格 治疗卵巢癌 18日,Sutro宣布,FDA已授予该公司靶向叶酸受体α 抗体偶联药物STRO-002快速通道资格,用于治疗铂耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。(医药魔方) 苑东生物糖尿病新药2期临床达预期目标 […]

半夏
双特异性抗体(倍利妥)国内获批, 急性淋巴白血病患者迎来新曙光

双特异性抗体(倍利妥)国内获批, 急性淋巴白血病患者迎来新曙光

2020年12月8日 ,百济神州宣布全球首个且唯一的CD3-CD19双特异性抗体——倍利妥®(Blincyto®, 通用名:注射用贝林妥欧单抗)已获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准,用于治疗成人复发或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)。   说到白血病,大家可能都知道它叫“血癌”,但却没有多少人知道,白血病其实也分不同的类型,所以我们先来了解下什么是白血病?什么是急性淋巴细胞白血病?   白血病是一种血液系统肿瘤,是指骨髓或者外周血出现了恶性血液肿瘤细胞,通常,当骨髓或者外周血的恶性肿瘤细胞超过20%时,就称为白血病。白血病可以大致分为慢性和急性两种。如果引起急性白血病的肿瘤细胞是起源于淋巴细胞,则称为急性淋巴细胞白血病(ALL)。   ALL患者在儿童和成人中都比较常见。ALL主要分为T细胞系和B细胞系两大类,成人ALL中,B-ALL占75%,T-ALL占25%。   ALL的发病率从统计结果上看,ALL在欧美列入罕见病范畴,而中国的成人ALL发病率约为0.69/10万。   1 ALL患者面临的两大难题 国内也不容乐观   尽管从发病率来看,中国的成人ALL发病率并不高,然而对于患者而言,这仍是一个凶险的疾病,原因有二,一是易复发,二是复发后生存率低。   在一项由英联邦医学研究委员会(MRC)和美国东部肿瘤协作组(ECOG)联合发起的研究中,结果显示,44%(609名)的ALL患者,在缓解后复发,其中81%的ALL患者在诊断2年内复发[2]。   究竟为何ALL的复发率如此之高呢?科学家一直想搞清楚这个问题,开展了多项研究,结果发现,患者的复发率和生存率与年龄以及使用化疗密切相关。   研究者发现,ALL患者生存率随着年龄的增加而显著降低[3]。而使用化疗方案的ALL患者,在接受了长期治疗后,5年的生存率和5年缓解持续时间都降到只有38%。虽然85%-90%的成人ALL患者接受标准化疗后能达到CR,但这些患者约有一半会复发[4]。而且,研究者还发现,0~22岁的人群中,10~20%的新确诊患者对标准疗法化疗无效[5]。   然而,目前国内ALL患者的治疗,多数还是以化疗为主。苏州大学附属第一医院血液科主任吴德沛教授指出,“目前,急性淋巴细胞白血病仍存在较大的未被满足的临床需求,尤其在成人患者中,如何降低复发率、提高生存期,已成为了临床治疗的一大难点。许多患者经过标准化疗后,无法取得很好的缓解,同时可能伴有严重不良反应,而即便是达到缓解的患者,依然面临着复发的危险。作为临床医生,我们迫切希望给患者带来新的药物或治疗手段,改善患者的生存状况。”   2 贝林妥欧单抗Ⅲ期临床成功 中国患者有了全新治疗选择   贝林妥欧单抗在国内获批,用于治疗成人复发或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病,这无疑是给苦等了多年的国内ALL患者一个全新的免疫治疗选择。   其实,贝林妥欧单抗早在2014年就得到了美国FDA的加速获批,目前贝林妥欧单抗FDA获批适应症有两个: ○ 用于治疗在第一次或第二次完全缓解时,成人和儿童的最小残留病(MRD)≥0.1%的B细胞前体ALL患者。 ○ 用于治疗复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病(ALL)的成人和儿童[6]。   此次,国内获批用于治疗成人复发或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病,主要基于两项临床研究的结果,一个是比较贝林妥欧单抗和标准化疗(Standard of Care)的TOWER国际III期研究,另一个是在中国成人患者中评价贝林妥欧单抗的疗效和安全性的多中心单臂研究。   在这项TOWER研究中,研究人员发现,相比于化疗,贝林妥欧单抗能显著延长患者OS近2倍(7.7vs化疗4.0个月)。在疾病缓解方面,贝林妥欧单抗表现出更深、更久的高质量完全缓解,完全缓解(CR)率达到化疗组的2倍(34% 对比16%),持续缓解时间为化疗组的1.6倍(7.3个月对比4.6个月),MRD清除率为化疗的1.5倍(76% vs 48%),超过7成的患者没有检测到微小的残留病变[7]。贝林妥欧单抗为复发难治ALL患者延长生存,带来高质量疾病缓解。     安全性方面,贝林妥欧单抗组中所有不良反应发生率与化疗相当,严重不良事件发生率更低,仅为化疗组的1/2(349.4/100患者年对比641.9/100患者年)。   另一项在中国人群中的临床研究也取得了成功,研究筛选了国内23家研究中心的123例患者,截至中期报告有90例符合标准的费城染色体阴性复发难治(Ph-)(R/R)B细胞前体急性淋巴细胞白血病患者。这部分患者通常属于高危患者,预后通常情况比较差,3~5年生存率低于10%[8]。但这次研究的成功,让这类难治性ALL患者的生存获益和生活质量都有了显著提高。   中国人群临床结果(在2个治疗周期内): ○ 完全缓解/完全缓解伴部分血液学恢复(CR/CRh) […]

小D
扫描下方二维码回复 666 获取解锁验证码
步骤:[ 打开微信]->[ 扫描上方二维码]->[关注"三阴姐妹互助圈"公众号输入 666 获取验证码],即可永久解锁本站全部文章
验证码: