铂敏感

前言: 2021年4月30日，百汇泽®获国家药品监督管理局（NMPA）附条件批准上市，用于治疗既往接受过至少两线化疗、伴有胚系BRCA（gBRCA）突变的晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。 近日，百济神州自主研发的抗癌新药PARP抑制剂百汇泽®（通用名：帕米帕利胶囊）中国上市会在上海盛大召开，三百余位来自国内妇科肿瘤领域的权威专家、临床医生及学者齐聚一堂，共同见证了这一重要历史时刻，并就国内复发性卵巢癌的诊疗现状、治疗策略及创新诊疗格局展开分享与讨论，以期推动本土创新医药成果更好地造福国内患者。 在上市会的医患面对面环节，一位多次复发后使用帕米帕利达到CR、坚持抗癌12年的卵巢癌患者姚阿姨作为患者代表，精神饱满地登上了舞台，面对众人坦然地分享了自己的治疗经历，让人倍感鼓舞。 1 卵巢癌患者之痛 生命不息，化疗不止 卵巢癌是恶性程度最高的妇科肿瘤之一，发病隐匿且进展迅速，约70%的患者诊断时已是晚期，临床上主要的治疗手段就是手术及铂类药物化疗。更闹心的是，卵巢癌极易复发，经过初次的手术和化疗后，约70%的患者会在3年内复发。而且随着复发次数和化疗次数的增加，肿瘤对铂类药物的敏感性也越来越差，最终会发展为铂耐药复发。 铂耐药复发的患者治疗方案往往还是其他非铂类的化疗药物，选择及其有限。而化疗作为一把双刃剑，消灭肿瘤的同时也在慢慢累积毒性，让患者身体越来越差，出现恶心呕吐、白细胞和血小板减少等问题，极大地影响了患者的生活质量和身心健康。因此也有卵巢癌患者自我调侃道，这就是“生命不息，化疗不止”。 2 为铂敏感和铂耐药患者 带来“去化疗”新选择 近年来，随着PARP抑制剂的出现，一部分铂敏感的卵巢癌患者，可以在含铂化疗后使用维持治疗，大大延缓肿瘤复发的速度。但是仍有不少卵巢癌患者，已经处于铂耐药的阶段，难以再次使用铂类化疗，自然也不能从维持治疗中获益。 帕米帕利作为新一代PARP抑制剂，打破了卵巢癌传统治疗的困境，为既往经过二线及以上化疗、伴有胚系BRCA（gBRCA）突变的复发性卵巢癌患者，带来了“去化疗”的全新治疗选择，为铂敏感及铂耐药复发性卵巢癌患者开启了靶向治疗的新时代。 本次大会名誉主席、中国工程院院士、华中科技大学同济医院马丁院士在开场致辞中表示：“百汇泽®是中国首款获批用于治疗铂敏感及铂耐药复发性卵巢癌患者的PARP抑制，它的上市是对百济神州强大科技创新能力的认可，相信百济神州将成为支撑国家‘健康中国2030’目标实现的中坚力量。” 浙江大学医学院附属妇产科医院谢幸教授与山东大学齐鲁医院孔北华教授共同担任了本次大会主席。 谢幸教授指出：“临床医生需要像百济神州一样有担当的企业作为战友，共同致力于抗癌新药的研发与创新，共同积极推动我国抗肿瘤事业发展，为中国乃至全世界的恶性肿瘤患者带来更多曙光。” 山东大学齐鲁医院孔北华教授表示：“对于多次复发的卵巢癌，化疗疗效变差且患者难以耐受，新一代PARP抑制剂有三大作用机制‘低耐药性、高透膜性、高捕获性’，这些特性也转化成了亮眼的临床数据，大幅度提高了疗效，为晚期卵巢癌患者带来更长的复发间隔、更好的疾病控制和生存获益。” 3 独特机制带来更高的缓解率 和更长的缓解时间 独特的药物设计让帕米帕利具有更突出的疗效。在一项编号为NCT03333915的I/II期临床试验中，纳入了113例既往接受过至少两项标准化疗、伴有gBRCA突变的高级别上皮性卵巢癌（包括输卵管癌或原发性腹膜癌）患者。 其中，晚期铂敏感卵巢癌患者的客观缓解率（ORR）达到了惊人的68.3%，中位缓解持续时间（DoR）长达13.8个月；即使是晚期铂耐药卵巢癌患者，ORR为31.6%，中位DoR为11.1个月，接近铂敏感患者的水平。 复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授对帕米帕利的治疗突破表达了充分肯定，他表示：“临床研究结果显示，百汇泽®在后线治疗中突破了传统化疗的局限，有望为铂敏感及铂耐药患者带来更长的复发间隔、更好的疾病控制和生存获益，正在成为复发性卵巢癌患者除化疗外的治疗新选择。” 4 助力奇迹 姚阿姨的十二年抗癌长跑 姚阿姨，作为一个治疗12年的资深卵巢癌患者，经历了多次的复发-治疗-复发，深知卵巢癌患者之痛。尽管化疗为姚阿姨带来了肿瘤显著缓解的疗效，但是副作用也是一个不落。化疗后的恶心呕吐、失眠和烦躁不安，严重影响了姚阿姨和全家的生活。终于在一次严重的紫杉醇过敏后，姚阿姨濒临崩溃，宁可放弃治疗也不想再化疗了。 “经过多次手术、多线化疗，给患者带来了很大的创伤，毒副反应越来越严重，心理也饱受煎熬。”负责治疗姚阿姨的浙江省肿瘤医院朱笕青主任团队非常理解和同情她的状况，不断为姚阿姨探索更好的治疗方案。在帕米帕利开展临床试验的时候，第一时间找到了姚阿姨，介绍如果顺利入组用上帕米帕利，就不用再化疗了。 可能是否极泰来，姚阿姨顺利地入组用上了帕米帕利，肿标CA125也出现了明显下降，稳定在个位数。更重要的是，姚阿姨的生活质量有了明显的改善，吃得下睡得香。尽管姚阿姨治疗期间仍然出现了3级贫血这样的不良反应，但是主治医生通过监测及时应对，输血处理并调整了后续用药剂量。减量使用的帕米帕利不仅耐受性更好，疗效也毫不逊色，姚阿姨的肿瘤很快达到了“CR“，也就是肿瘤完全缓解，到现在已经有3年了！ 姚阿姨的故事让我们相信，有了像帕米帕利这样的创新药物，越来越多的中国卵巢癌患者有了更大的可能和机会，去捕获自己的生命奇迹，奔跑在5年10年甚至更长的抗癌道路上。  

近期，卵巢癌治疗的喜讯可算不断，百汇泽®（帕米帕利胶囊）日前在国内获批上市，为既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA（gBRAC）突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者带来了“无化疗”治疗选择。   而随即，为了帮助卵巢癌患者个性化地使用创新治疗药物，尽快找到有效的化疗替代治疗方案，智算科技联合保险公司开发了“BRCA检测靶向治疗关爱保障计划”于今日启动，为卵巢癌患者带来重磅福利！   1 抗击“沉默杀手”的“利刃”   卵巢癌被称为“沉默的杀手”，是严重影响妇女生命健康的三大恶性肿瘤之一，其死亡率高居妇科恶性肿瘤之首，多数患者确诊时已是晚期。根据全球癌症统计报告，2020年我国约有55,000例女性被确诊为卵巢癌，约37,500例女性死于卵巢癌。尽管含铂化疗对于卵巢癌治疗是一种有效的治疗方式，但是因为卵巢癌极易复发，在经过初次治疗后，患者3年复发率达70%左右。   由于复发导致反复治疗过后，癌细胞就很可能发展出对铂类药物的耐药性，从“铂敏感卵巢癌”变为“铂耐药难治卵巢癌”，治疗的难度会不断增大，甚至到最后“无药可用”。而且在不断化疗的过程中，化疗药物的副作用也会明显影响患者的身体状态和生活质量。还有一些患者则可能从一开始就对铂类药物过敏，或者身体条件本来就差，不能耐受化疗的副作用。   因此，只靠化疗药物抗击卵巢癌，还是远远不够的。好在这些年来，卵巢癌的治疗有了疗效出色的新药——PARP抑制剂，由百济神州所开发的帕米帕利（药品名：百汇泽®）就是国内第四款获批上市的PARP抑制剂。不同于国内已有PARP抑制剂作为铂敏感复发性卵巢癌的治疗药物，帕米帕利着眼于铂敏感和铂耐药卵巢癌的治疗研究，使更多卵巢癌患者能够获益。   研究显示：使用帕米帕利的患者的客观缓解率（ORR）为64.6%，也就是有近三分之二的患者肿瘤明显缩小，甚至有近10%的患者（8例）肿瘤完全消失；中位缓解持续时间（DoR）达到14.5个月，说明帕米帕利的疗效平均能持续超过一年；中位无进展生存期（PFS）15.2个月，帕米帕利的治疗让患者病情在这段时间内不会进展。   而治疗23例铂耐药卵巢癌患者，帕米帕利的ORR也仍然有31.6%，中位DoR和PFS分别是11.1和6.2个月，让这些病情严重、治疗更加棘手的患者也能从中获益，表现亮眼。   作为中国首款获批用于治疗涵盖铂敏感以及铂耐药的复发性卵巢癌患者的PARP抑制剂，不管是铂敏感还是铂耐药，帕米帕利单独使用，“无化疗”的效果都相当好，且安全性可接受。基于此，5月10日，获批后的帕米帕利已在苏州大学附属第一医院开出了国内首张处方。   2 更“准”、更“轻”、更“好”的福利来袭   为了帮助更多卵巢癌患者个性化地使用创新治疗药物，尽快找到有效的化疗替代治疗方案，智算科技联合保险公司开发了“BRCA检测靶向治疗关爱保障计划”。这个计划又有什么特别之处呢？   根据ASCO 2018年的研究表明，相比常规医疗服务流程，额外提供全病程的管理服务，能够使得晚期肿瘤患者治疗的费用降低21.4%，死亡风险降低38%。因此此次的保障计划特别新增一个由病案经理（执业护士/师）配合主诊医师为癌症患者提供院外的全病程管理服务，协同检测、药物、护理、器械等医疗资源，帮助患者获得最佳的治疗效果。   也就说，患者加入该计划后，以1,000元不到的年费，即可获得由保险公司打包支付患者的免费BRCA基因检测、病程管理、部分百强医院的就医安排以及本计划目录内药品器械最高累计50万元理赔报销等费用，为患者大大减轻就医负担！     那如何能获得这更“准”的治疗方案、更“轻”的疾病负担、更“好”的就医体验呢？        拨打联系电话：400-820-1301，或微信搜索“智保肿瘤关爱计划”，了解更多保障详情，获取保障。  

昨天（5月7日），中国部分卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者，迎来了一款PARP抑制剂。 据百济神州发布的新闻稿显示，中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准帕米帕利胶囊（商品名：百汇泽®）上市申请，用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA（gBRCA）突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗。推荐剂量为每次60 mg、每日两次口服治疗。 同时，新闻稿指出，百汇泽®成为中国首款获批涵盖铂敏感及铂耐药复发卵巢癌的PARP抑制剂。   截图来源：NMPA官网 关于卵巢癌 卵巢癌是中国女性常见癌症之一。据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的数据显示，卵巢癌的发病率和死亡率在中国女性常见癌症中分别排名第10和第9位，2020年中国卵巢癌患者新增近6万例，死亡约4万例；约22%的卵巢癌患者携带BRCA1/2突变。 虽然Ⅰ期卵巢癌患者5年生存率可超过90%，但是由于缺乏有效的早筛手段，以及卵巢深处盆腔，当卵巢病变处于早期时常无特异临床症状等因素影响，当因出现症状而就诊时，70%的患者已处于晚期。 手术和术后的铂类药物化疗是目前卵巢癌的主要治疗手段，但卵巢癌极易复发，在经过手术和化疗的初次治疗后，患者3年复发率达70%左右。 铂敏感复发的患者仍有机会采用含铂化疗的方案进行治疗，但多次复发后，患者每次治疗后到复发的间隔时间会越来越短，对铂类药物的敏感性也会越来越差，最终发展成为铂耐药复发。而铂耐药复发的患者，通常只能选用非铂类药物进行化疗，治疗效果往往不太理想。 图片来源：123RF 关于PARP抑制剂 PARP是细胞中一种重要的DNA修复蛋白，主要修复DNA双链损伤。 PARP抑制剂可通过抑制PARP介导的DNA损伤修复机制，在携带BRCA基因突变的肿瘤中导致过度DNA损伤的积累，从而引发细胞死亡。此外，它们还会阻碍核糖体的形成。PARP抑制剂已被证实可以有效治疗乳腺癌和卵巢癌。 目前，全球已有多款PARP抑制剂上市，包括阿斯利康（AstraZeneca）/默沙东（MSD）的奥拉帕利（olaparib）；Clovis Oncology公司的鲁卡帕利（rucatinib）；Tesaro/葛兰素史克（GSK）/再鼎医药的尼拉帕利（niraparib）；辉瑞（Pfizer）的他拉唑帕利（talazoparib）；以及恒瑞医药的氟唑帕利。 图片来源：123RF   关于帕米帕利 帕米帕利是百济神州自主研发的一款在研PARP1和PARP2抑制剂。 据百济神州发布的新闻稿显示，帕米帕利的此次获批是基于一项帕米帕利用于治疗晚期卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌或晚期三阴乳腺癌患者的1/2临床试验的结果。 在该试验中，共有113例既往接受过至少两项标准化疗、携有BRCA1/2突变的高级别上皮性卵巢癌（包括输卵管癌或原发性腹膜癌）患者在中国入组，包括90例晚期铂敏感卵巢癌（PSOC）患者（队列1）和23例晚期铂耐药卵巢癌（PROC）患者（队列2）。在21天治疗周期中，患者接受了帕米帕利每日两次口服用药、每次60 mg的治疗。 在2020年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，百济神州首次公布了帕米帕利用于治疗晚期卵巢癌患者的关键性2期临床试验数据。截至2020年2月2日，中位随访时间为12.2个月的结果表明： 队列1中，铂敏感卵巢癌患者的客观缓解率（ORR）达到64.6%，包括8例完全缓解（CR）以及45例部分缓解（PR）；疾病控制率（DCR）达95.1%，中位持续缓解时间（DoR）达14.5个月，中位无进展生存期（PFS）为15.2个月； 队列2中，铂耐药卵巢癌患者的客观缓解率（ORR）为31.6%，包括6例PR；DCR为94.7%，中位持续缓解时间为11.1个月，中位无进展生存期为6.2个月； 帕米帕利总体耐受，在铂敏感卵巢癌和铂耐药卵巢癌两个队列中的安全性一致，与其他PARP抑制剂相似。 以上数据意味着，无论是铂敏感还是铂耐药的卵巢癌患者，帕米帕利都显示出了良好的临床获益，以及良好的安全性。   图片来源：123RF 该试验主要研究者、复旦大学附属肿瘤医院肿瘤妇科主任吴小华博士指出：“疾病复发在晚期卵巢癌患者中十分常见，由于化疗疗效有限且毒副作用大，PARP抑制剂在后线治疗中已成为一项常用疗法。这项关键2期临床试验数据令人欣喜，展现了帕米帕利能为铂敏感或铂耐药患者带来具有临床意义且持久的缓解。我们相信帕米帕利获批能为这些患者和家属带来新的治疗希望。”   本文转载自e药环球 （ID: ey_global），未经授权不得二次转载。   版权说明：本文经药明康德内容团队微信公众号e药环球授权转载，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。  

在即将到来的世界卵巢癌日，我们要给与疾病努力抗争的卵巢癌患者，带来一个最新的好消息： 5月7日，由百济神州开发的卵巢癌新药PARP抑制剂百汇泽®（通用名：帕米帕利胶囊）正式通过国家药品监督管理局（NMPA）附条件批准，用于治疗既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA（gBRCA）突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者！ 致死率高、容易复发、治疗困难的卵巢癌，可是威胁女性健康的一大杀手，所以多一种新药获批，就给抗击卵巢癌多提供了一种选择。而作为PARP抑制剂类靶向药物，帕米帕利用于卵巢癌有着独特的优势，能够实现安全、高效、“无化疗”的治疗，对患者是全新的治疗选择。 1 多见且难治，卵巢癌需要新疗法 根据全球癌症统计报告，2020年我国新发的卵巢癌约有5.5万例，而死亡患者约有3.75万例，这么高的死亡/确诊比例，就说明了卵巢癌治疗的难度[1]。 卵巢癌之所以不好对付，一方面是因为它缺乏早期的明显症状，大多数患者都在中晚期确诊，肿瘤扩散的范围已经比较大，很难彻底杀灭；另一方面则是因为卵巢癌极易复发，在经过手术和化疗的初次治疗后，患者3年复发率达70%左右。 虽然大多数卵巢癌对铂类药物为主的化疗很敏感，开始治疗之后肿瘤会明显缩小，但卵巢癌实在太容易“卷土重来”了，一般在上一轮化疗结束后，6-12个月内就需要再次化疗[2]，而且复发间隔会越来越短，肿瘤对铂类药物的敏感性会越来越差。 这样一轮一轮治疗下去，癌细胞就很可能发展出对铂类药物的耐药性，从“铂敏感卵巢癌”变为“铂耐药难治卵巢癌”，治疗的难度会不断增大，甚至到最后“无药可用”。而且在不断化疗的过程中，化疗药物的副作用也会明显影响患者的身体状态和生活质量。还有一些患者则可能从一开始就对铂类药物过敏，或者身体条件本来就差，不能耐受化疗的副作用。 因此，只靠化疗药物抗击卵巢癌，还是远远不够的。好在这些年来，卵巢癌的治疗有了疗效出色的新药——PARP抑制剂，帕米帕利就是国内第四款获批上市的PARP抑制剂。不同于国内已有PARP抑制剂作为铂敏感复发性卵巢癌的治疗药物，帕米帕利着眼于铂敏感和铂耐药卵巢癌的治疗研究，使更多卵巢癌患者能够获益。 2 破解治疗三大难题 帕米帕利体现良好疗效 如何克服耐药性、延长持续缓解时间、同时兼顾改善患者生存质量是卵巢癌治疗上面临的三大挑战。研究显示帕米帕利在药物作用机制上具有三点显著的与众不同之处： ○ 目前已知唯一一款非药物泵（P-gp）底物 ，有望克服P-gp过度表达引起的耐药问题[3]； ○ 具有高透膜性的特点，更易穿透细胞膜，保持细胞膜内的有效药物浓度，从而改善临床持续缓解时间； ○ 对PARP1和PARP2酶表现出高选择性且对PARP酶具有高捕获性[4]。 在临床实战当中，帕米帕利的表现也确实非常好，支持这次获批的一项临床II期研究，结果在去年的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上发布[5]，这也是对帕米帕利疗效的国际级认可。 这项研究总共入组了113例存在gBRCA突变的卵巢癌患者，其中90例是晚期铂敏感患者，23例是晚期铂耐药患者，都已经接受过至少两轮化疗，特别需要有效的新药。 治疗90例卵巢癌患者，帕米帕利交出了如下的疗效数据： 客观缓解率（ORR）64.6%，也就是有近三分之二的患者肿瘤明显缩小，甚至有近10%的患者（8例）肿瘤完全消失；中位缓解持续时间（DoR）达到14.5个月，说明帕米帕利的疗效平均能持续超过一年；中位无进展生存期（PFS）15.2个月，帕米帕利的治疗让患者病情在这段时间内不会进展。 帕米帕利治疗铂敏感卵巢癌患者时，大多数患者的肿瘤明显缩小 而治疗23例铂耐药卵巢癌患者，帕米帕利的ORR也仍然有31.6%，中位DoR和PFS分别是11.1和6.2个月，让这些病情严重、治疗更加棘手的患者也能从中获益，表现亮眼。 作为中国首款获批用于治疗涵盖铂敏感以及铂耐药的复发性卵巢癌患者的PARP抑制剂，不管是铂敏感还是铂耐药，帕米帕利单独使用，“无化疗”的效果都相当好，且安全性可接受，在调整方案后，易于管理。 复旦大学附属肿瘤医院妇瘤科主任兼该试验主要研究者吴小华博士表示：“疾病复发在晚期卵巢癌患者中十分常见，由于化疗疗效有限且毒副作用大，PARP抑制剂在后线治疗中已成为一项常用疗法。这项关键2期临床试验数据令人欣喜，展现了帕米帕利能为铂敏感或铂耐药患者带来具有临床意义且持久的缓解。我们相信帕米帕利获批能为这些患者和家属带来新的治疗希望。” 也正因为帕米帕利的表现优秀，目前百济神州还在开展帕米帕利单药治疗，或者与其他药物联合使用的多项临床研究，治疗领域涉及卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌、胃癌、胶质母细胞瘤等肿瘤，覆盖中国、日本、美国、欧洲等多个国家地区的超过1100名患者。   如果这些临床研究也取得突破，那相信就会有更多的患者像卵巢癌患者一样，用上帕米帕利这款安全高效的国产新药，在抗击癌症的战场上多一份胜利的希望！     参考资料： [1]. Globocan2020. Summary statistic 2020. [2]. Pignata S,Cecere S C, Du Bois A, et al. Treatment of recurrent ovarian cancer[J]. […]

2015年秋天，一位来自迈阿密的44岁房产经理人Doron Broman被确诊为胰腺癌而且已经发生肝脏转移。 当得知自己只有几个月的生命后，Broman经过在网上查找的讯息，决定前往位于波士顿的Dana-Farber癌症中心治疗。Dana-Farber的医生推荐了FOLFIRINOX（亚叶酸钙+氟尿嘧啶+伊立替康+奥沙利铂）这种最强的化疗药物组合来治疗Broman的胰腺癌。 就这样，Broman从迈阿密到波士顿每两周飞一个来回进行化疗。让所有人惊奇的是，在非常短的时间里，Broman胰腺上的肿瘤以及肝脏上的转移瘤迅速缩小。 连Dana-Farber的医生都觉得是奇迹：“这是一个无与伦比的治疗效果。在几个周期的化疗后，肿瘤几乎完全消失了。这让我们不禁去想他的肿瘤有着什么样的分子改变，能让他对FOLFIRINOX化疗方案如此敏感。” 于是肿瘤专家们开始寻找这个肿瘤DNA代码里不寻常的分子改变或突变，尤其是当某个病人对一种其他人都不甚敏感或完全不敏感的抗癌药物有着超强响应的时候。我们把这类患者称作“特殊响应者”。在精准医疗时代，对“特殊响应者”的肿瘤进行DNA测序或许可以查明哪些特殊的突变使得患者的肿瘤对某些药物异常敏感。 经Broman同意，肿瘤专家们为他的肿瘤活检样本进行了全外显子测序，并且在他肿瘤的DNA中找到了一个在BRCA2基因里的有害突变。当女性遗传获得BRCA2致病突变（即胚系突变），会增加其乳腺癌和卵巢癌的患癌风险。但是，Broman并不是通过遗传得来这个BRCA2基因突变——这个突变只是在他的人生中随机发生在胰腺细胞中的一个随机事件（即体细胞突变）。 BRCA2突变会扰乱了细胞修复DNA损伤的能力，而这个干扰可以导致细胞的自我毁灭。具有BRCA2突变的肿瘤细胞对铂类化疗异常敏感，因为铂类化疗药物正是用来造成细胞DNA损伤从而杀死癌细胞的。而Broman的FOLFIRINOX化疗方案中正好有奥沙利铂，这或许可以解释为什么Broman的肿瘤可以如此成功的被化疗击退。 在经过了13个周期的FOLFIRINOX方案化疗以后，Broman经历了脱发，外周神经感觉异常等铂类化疗的不良反应，除此之外，Broman一切都很好。随后Broman的医生团队决定用奥拉帕利——一种叫做PARP抑制剂，用来阻止DNA损伤修复的靶向药来替换Broman的治疗方案。 医生介绍：“奥拉帕尼已经被批准用于治疗BRCA2胚系突变的卵巢癌。但是目前还没有研究数据来说明奥拉帕尼在BRCA2体细胞突变的肿瘤中能有多好的疗效。” 所以，Broman停止了化疗，开始每天口服奥拉帕利。他自述奥拉帕利对他没有任何不良反应。经过了6个月的奥拉帕利治疗，CT影像和磁共振影像都没有看到肿瘤复发的痕迹，血液中胰腺癌的肿瘤标志物也在正常范围。医生的计划是让Broman一直服用奥拉帕利，只要它能够控制肿瘤，反正副作用很小。 Broman表示：“我感到非常幸运。我的情况比我预想的要好得多。我的头发长回来了，我感觉非常好，我很健康，每天走12英里，一周走6天。我的朋友们都无法相信这是真的。” Broman最近还去了欧洲旅行，还去了他出生的地方以色列。 医生们说，Broman的例子证明了患者可以从精准医学的研究中，通过检测靶向患者肿瘤的分子特征，获得明显受益甚至“完全治愈”。   参考资料： www.dana-farber.org/insight

4月6日，FDA批准了PARP抑制剂rucaparib用于铂类化疗敏感的上皮性卵巢癌，输卵管癌和原发性腹膜癌复发后的维持治疗。重点是，不用看BRCA是否突变，基本大部分卵巢癌都能用上PARP抑制剂了！ 其实在更早之前，三月份最新的卵巢癌NCCN指南中，已经明确说明，三种已经上市的PARP抑制剂都可用于铂敏感卵巢癌的维持治疗，无论BRCA基因表达。 铂敏感：末次铂类化疗后至复发＞6个月 90%以上卵巢癌是上皮来源，上皮性卵巢癌化疗的有效率一般超过90%，可以说大部分卵巢癌都是对铂类化疗有效的。卵巢癌如果手术化疗做的好，超过半年不复发也是常态，可以说指南是推荐大部分卵巢癌患者，用PARP抑制剂作为维持治疗，延长无病生存期。临床试验数据也证明了这一点。 rucaparib这次批准是基于最近刚出结果的III期临床试验ARIEL3。这项试验招募了564名复发的铂敏感高级别卵巢癌患者。这些患者被随机分在rucaparib组或安慰剂组。 结果显示，使用rucaparib，600mg每天两次，全部患者的中位无疾病进展生存期为10.8个月，而安慰剂组只有5.4个月。有效率rucaparib组为18%，而安慰剂组只有8%。 对于那些具有BRCA突变的患者，rucaparib治疗的中位无疾病进展生存期为16.6个月，而安慰剂为5.4个月。而对于没有BRCA基因突变的患者，试验观察到了相似的无疾病进展生存率。 最常出现的3级以上用药相关不良反应为贫血(19%)，转氨酶ALT/AST升高(10%)，中性粒细胞减少(7%)，乏力(7%)，血小板减少(5%)，呕吐(4%)，恶心(4%)。 PARP抑制剂的不良反应主要是血液和胃肠道方面，这也和它的作用机制有关。 PARP是单链DNA修复酶，当使用PARP抑制剂时会导致肿瘤细胞断裂的DNA不能被修复，进而杀死肿瘤细胞。 如果BRCA基因突变的肿瘤细胞，没有BRCA蛋白可以修复双链DNA的断裂，使用PARP抑制剂则效果显著。但是，有BRCA基因突变的卵巢癌太少了，于是研究人员又提出另一种设想，铂类也会破坏双链DNA，如果肿瘤不能修复铂类导致的双链DNA的断裂，也同样不能修复PARP抑制剂导致的单链DNA断裂。现在，这个设想被临床试验数据证实了。 关于PARP抑制剂针对有BRCA突变其他肿瘤的临床试验也在开展中，我们会持续关注。   参考文献： Ledermann J, Oza AM, Lorusso D, et al. ARIEL3: a phase 3, randomised, double-blind study of rucaparib vs placebo following response to platinum-based chemotherapy for recurrent ovarian carcinoma (OC). Presented at: 2017 ESMO Congress; September 8-12; Madrid, Spain. Abstract LBA40_PR.