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13次化疗+靶向药,肝转移胰腺癌被“完全治愈”

2015年秋天,一位来自迈阿密的44岁房产经理人Doron Broman被确诊为胰腺癌而且已经发生肝脏转移。

当得知自己只有几个月的生命后,Broman经过在网上查找的讯息,决定前往位于波士顿的Dana-Farber癌症中心治疗。Dana-Farber的医生推荐了FOLFIRINOX(亚叶酸钙+氟尿嘧啶+伊立替康+奥沙利铂)这种最强的化疗药物组合来治疗Broman的胰腺癌。

就这样,Broman从迈阿密到波士顿每两周飞一个来回进行化疗。让所有人惊奇的是,在非常短的时间里,Broman胰腺上的肿瘤以及肝脏上的转移瘤迅速缩小

连Dana-Farber的医生都觉得是奇迹:“这是一个无与伦比的治疗效果。在几个周期的化疗后,肿瘤几乎完全消失了。这让我们不禁去想他的肿瘤有着什么样的分子改变,能让他对FOLFIRINOX化疗方案如此敏感。”

于是肿瘤专家们开始寻找这个肿瘤DNA代码里不寻常的分子改变或突变,尤其是当某个病人对一种其他人都不甚敏感或完全不敏感的抗癌药物有着超强响应的时候。我们把这类患者称作“特殊响应者”。在精准医疗时代,对“特殊响应者”的肿瘤进行DNA测序或许可以查明哪些特殊的突变使得患者的肿瘤对某些药物异常敏感。

经Broman同意,肿瘤专家们为他的肿瘤活检样本进行了全外显子测序,并且在他肿瘤的DNA中找到了一个在BRCA2基因里的有害突变。当女性遗传获得BRCA2致病突变(即胚系突变),会增加其乳腺癌和卵巢癌的患癌风险。但是,Broman并不是通过遗传得来这个BRCA2基因突变——这个突变只是在他的人生中随机发生在胰腺细胞中的一个随机事件(即体细胞突变)。

BRCA2突变会扰乱了细胞修复DNA损伤的能力,而这个干扰可以导致细胞的自我毁灭。具有BRCA2突变的肿瘤细胞对铂类化疗异常敏感,因为铂类化疗药物正是用来造成细胞DNA损伤从而杀死癌细胞的。而Broman的FOLFIRINOX化疗方案中正好有奥沙利铂,这或许可以解释为什么Broman的肿瘤可以如此成功的被化疗击退。

在经过了13个周期的FOLFIRINOX方案化疗以后,Broman经历了脱发,外周神经感觉异常等铂类化疗的不良反应,除此之外,Broman一切都很好。随后Broman的医生团队决定用奥拉帕利——一种叫做PARP抑制剂,用来阻止DNA损伤修复的靶向药来替换Broman的治疗方案。

医生介绍:“奥拉帕尼已经被批准用于治疗BRCA2胚系突变的卵巢癌。但是目前还没有研究数据来说明奥拉帕尼在BRCA2体细胞突变的肿瘤中能有多好的疗效。”

所以,Broman停止了化疗,开始每天口服奥拉帕利。他自述奥拉帕利对他没有任何不良反应。经过了6个月的奥拉帕利治疗,CT影像和磁共振影像都没有看到肿瘤复发的痕迹,血液中胰腺癌的肿瘤标志物也在正常范围。医生的计划是让Broman一直服用奥拉帕利,只要它能够控制肿瘤,反正副作用很小。

Broman表示:“我感到非常幸运。我的情况比我预想的要好得多。我的头发长回来了,我感觉非常好,我很健康,每天走12英里,一周走6天。我的朋友们都无法相信这是真的。” Broman最近还去了欧洲旅行,还去了他出生的地方以色列。

医生们说,Broman的例子证明了患者可以从精准医学的研究中,通过检测靶向患者肿瘤的分子特征,获得明显受益甚至“完全治愈”。

 

参考资料:

www.dana-farber.org/insight

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