静脉注射

药物的制剂种类多种多样，有药片、胶囊、气雾剂，甚至还有舌下含片等等，但是你知道哪种起效最快吗？   很多人首先想到的是速效救心丸和硝酸甘油，心脏病患者发病时，立即含服一粒，一会就缓解了，认为舌下含服是最快的，但事实并非如此。接下来我们一一分析。   第一名：气雾剂   气雾剂当之无愧是最快的，比如我们在很多影视作品里可以看到，哮喘患者发作后，会掏出一个小瓶，然后吸几口之后，就控制住了，这个药通常是复方硫酸沙丁胺醇气雾剂或者硫酸特布他林气雾剂，直接作用于呼吸道，没有多余的流程要走。 第二名：舌下含服   比如硝酸甘油和速效救心丸，他们只能区居第二，因为舌下含服的药物需要舌下的毛细血管吸收，进入静脉，从静脉进入肺循环，再从肺循环进入冠状动脉，显然要走的流程要多得多。但是好在这一块路径比较短，所以，起效还是比较快的。 第三名：静脉注射   静脉注射直接进入血液循环，虽然也很快，但是操作繁琐，条件受限，而且溶液配备也比较耗时，所以，能保住第三的位置已经实属不易。 第四名：肌肉注射   肌肉注射要经过肌肉内的毛细血管吸收再进入血液循环，有了这个吸收过程，自然要慢很多了。   第五名：直肠给药   最常见的就是退热栓，孩子发烧时经常会用到，直肠内也有非常丰富的毛细血管，所以，相比口服，路径短，起效还是会快一些的。   例如痔疮用药——痔疮栓，就是直肠给药。打开这个药物直接把它塞入肛门里面，往里塞入2-3cm则可进入直肠，它会自己溶化产生作用。清热解毒、凉血止血、消肿止痛、去腐生肌。 第六名：口服制剂   口服药经过消化道，路径非常漫长，速度当然也就慢了很多。但口服药物也有差异，比如口服液、颗粒剂更好吸收，通常起效就比较快，药片比较慢，药片中，分散片进入胃中会迅速崩解，能更快的吸收，速度就快一些，普通药片次之，肠溶片要到小肠溶解掉才吸收，就更慢了，至于缓释片和控释片，就更不用说了。 第七名：皮肤给药   其实皮肤给药不一定是最慢的，如果直接作用到伤口，那他可能是最快的，而我们常用的乳膏、搽剂，它们的吸收受很多因素影响，也不一定慢，但是有一种给药方式，是贴到皮肤上，经过皮肤吸收之后，进入血液循环才能发挥作用，相比其他给药方式，这种真的要等到天荒地老了。   药物的剂型，虽然起效速度差异很大，但不一定越快越好，有些药物需要长时间维持一定的血药浓度，就不适合太快的吸收速度，例如心绞痛的长期治疗，使用的单硝酸异山梨酯缓释片，需要在消化道内缓慢崩解释放。因此，每种方式各有所长，要根据实际情况来选择。

“PD-1抗体治疗晚期脑膜、脊髓膜转移的患者，有希望” 对癌症患者来说，有一个堪称“噩梦”的诊断名词——脑膜转移，也就是肿瘤细胞长在了脑软膜上。跟一般的淋巴结、肝、肺、骨和脑转移不同，脑膜或脊髓膜转移极为凶险难治： ● 生存期极短。一项纳入178名晚期合并有脑膜、脊髓膜转移的恶性黑色瘤患者的长期随访数据显示：中位总生存期只有14周（3.5个月不到），5年生存率低于10%。 ● 起病隐袭，却又伴有严重的临床反应。在所有癌症的转移中，脑膜转移是最不容易及时发现的。但当转移肿瘤进展到一定程度后，脑膜转移伴随的副作用却会严重降低患者的生存质量：头痛、恶心、呕吐、行走困难、复视、视力减退，甚至患者精神状态出现异常。 ● 治疗手段有限。由于存在血脑屏障，常规静脉/口服药物很难进入脑部和脊髓（入脑能力差），所以一些癌友会出现其它部位肿瘤缩小而脑部进展的情况。 匮乏的治疗手段与糟糕的预后导致了脑膜转移的恶性循环，治疗手段匮乏，临床反应严重，预后极差，成为了脑膜转移的标签。 目前，脑膜转移常用治疗手段包括全身化疗、放疗（极少使用）、靶向治疗（仅限基因突变患者，比如厄洛替尼、奥希替尼、3759等）和鞘内化疗。近几年，随着PD-1/PD-L1抗体药物的发展，临床专家进行了免疫药物治疗脑膜转移患者的探索。 1 PD-1鞘内注射治脑(膜)转移 安全、疗效持久 近期的研究发现：合并脑膜转移、脊髓膜转移的晚期实体瘤患者，脑脊液中也可以找到免疫细胞，这些细胞也表达PD-1、PD-L1等免疫调节分子。 因此，医学家推荐鞘内注射PD-1抗体或许可以更好地激活脑内和脊髓内部的抗癌免疫反应，从而起到更好的疗效。 来自全美排名第一的癌症中心——安德森癌症中心的Glitza教授发起了一项富有冒险精神的临床试验：鞘内注射PD-1抗体，配合静脉注射PD-1抗体，治疗晚期难治性脑膜、脊髓膜转移的实体瘤。 截至目前，他们一共治疗了18个病人，都是相当难治的脑膜、脊髓膜转移的患者，几乎属于“被放弃”的癌症患者：14人常规免疫治疗已经失败、12位有BRAF突变的患者靶向治疗失败，16人接受过脑部放疗、4人尝试过鞘内注射白介素2治疗。 治疗方式：这些患者分别接受了5mgPD-1抗体鞘内注射（2人）、10mgPD-1抗体鞘内注射（3人）、20mgPD-1抗体鞘内注射（15人），同时配合常规静脉注射。 副作用：直接和鞘内注射PD-1抗体相关的副作用均为1级不良反应，安全性良好。 治疗效果：1名患者脑脊髓膜病灶明显缓解、疗效持久，4名患者病灶稳定，中位总生存时间达到了19.4周（历史数据是14周，且这一组患者是其它治疗均失败的难治性患者）。 下面是这位疗效最好的幸运儿的治疗经历和影像学片子变化： 这位患者2009年确诊背部恶性黑色素瘤。2014年出现脑转移，接受过全脑放疗、CTLA-4抗体免疫治疗、替莫唑胺化疗，病灶稳定。2017年疾病再次反弹，出现新的脑转移、肺转移。2017年12月，出现脊髓膜转移，接受过立体定向放疗、PD-1抗体O药、替莫唑胺化疗等治疗。 2018年5-6月间，脊髓膜转移再次增大、增多，入组了这项临床试验，接受了鞘内注射O药联合静脉注射O药治疗，结果脊髓膜转移病灶基本消失，截止目前病人已经接受了50次鞘内PD-1抗体治疗，疗效一直维持。 2 PD-1直接静脉注射 安全可靠 近期，在权威医学杂志《自然-医学》发表了一个针对脑膜转移患者的单臂、开放标签的临床试验数据。 临床设计：20名脑膜转移患者（17名乳腺癌、2名肺癌和1名卵巢癌）接受PD-1抗体K药治疗，每3周静脉注射200mg。 临床结果：12位患者的生存期超过了3个月，中位总生存期3.6月，达到了临床设计的主要研究终点。同时检测了颅内或颅外组织中PD-L1的表达情况，PD-L1阳性患者的中位OS为3.5个月，而PD-L1阴性患者为3.1个月。从PD-L1表达来看，其所带来的疗效预后相差不大。 副作用：最常见的是高血糖（n=6）、恶心（n=7）和呕吐（n=7）。发生一次（或多次）3级或以上至少可能与治疗有关的不良事件的患者比例为40%。 所以，以上数据初步说明，PD-1/PD-L1这类药物可能对脑膜转移有效，当然还需更大规模的临床数据验证，咚咚还会持续关注。 参考文献： [1]. Brastianos P K , Lee E Q , Cohen J V , et al. Single-arm, open-labelphase 2 trial of pembrolizumab in patients […]