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PD-1全新使用方式: 鞘内注射治疗脑(膜)转移, 安全、疗效持久

作者:小D|2020年06月22日| 浏览:4209
“PD-1抗体治疗晚期脑膜、脊髓膜转移的患者,有希望”

对癌症患者来说,有一个堪称“噩梦”的诊断名词——脑膜转移,也就是肿瘤细胞长在了脑软膜上。跟一般的淋巴结、肝、肺、骨和脑转移不同,脑膜或脊髓膜转移极为凶险难治:

● 生存期极短。一项纳入178名晚期合并有脑膜、脊髓膜转移的恶性黑色瘤患者的长期随访数据显示:中位总生存期只有14周(3.5个月不到),5年生存率低于10%。


● 起病隐袭,却又伴有严重的临床反应。在所有癌症的转移中,脑膜转移是最不容易及时发现的。但当转移肿瘤进展到一定程度后,脑膜转移伴随的副作用却会严重降低患者的生存质量:头痛、恶心、呕吐、行走困难、复视、视力减退,甚至患者精神状态出现异常。


● 治疗手段有限。由于存在血脑屏障,常规静脉/口服药物很难进入脑部和脊髓(入脑能力差),所以一些癌友会出现其它部位肿瘤缩小而脑部进展的情况。


匮乏的治疗手段与糟糕的预后导致了脑膜转移的恶性循环,治疗手段匮乏,临床反应严重,预后极差,成为了脑膜转移的标签。


目前,脑膜转移常用治疗手段包括全身化疗、放疗(极少使用)、靶向治疗(仅限基因突变患者,比如厄洛替尼、奥希替尼、3759等)和鞘内化疗。近几年,随着PD-1/PD-L1抗体药物的发展,临床专家进行了免疫药物治疗脑膜转移患者的探索。

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PD-1鞘内注射治脑(膜)转移
安全、疗效持久

近期的研究发现:合并脑膜转移、脊髓膜转移的晚期实体瘤患者,脑脊液中也可以找到免疫细胞,这些细胞也表达PD-1、PD-L1等免疫调节分子。

因此,医学家推荐鞘内注射PD-1抗体或许可以更好地激活脑内和脊髓内部的抗癌免疫反应,从而起到更好的疗效。

来自全美排名第一的癌症中心——安德森癌症中心的Glitza教授发起了一项富有冒险精神的临床试验:鞘内注射PD-1抗体,配合静脉注射PD-1抗体,治疗晚期难治性脑膜、脊髓膜转移的实体瘤。

截至目前,他们一共治疗了18个病人,都是相当难治的脑膜、脊髓膜转移的患者,几乎属于“被放弃”的癌症患者:14人常规免疫治疗已经失败、12位有BRAF突变的患者靶向治疗失败,16接受过脑部放疗、4人尝试过鞘内注射白介素2治疗。

治疗方式:这些患者分别接受了5mgPD-1抗体鞘内注射(2人)、10mgPD-1抗体鞘内注射(3人)、20mgPD-1抗体鞘内注射(15人),同时配合常规静脉注射。

副作用:直接和鞘内注射PD-1抗体相关的副作用均为1级不良反应,安全性良好。

治疗效果:1名患者脑脊髓膜病灶明显缓解、疗效持久,4名患者病灶稳定,中位总生存时间达到了19.4周(历史数据是14周,且这一组患者是其它治疗均失败的难治性患者)


下面是这位疗效最好的幸运儿的治疗经历和影像学片子变化:


这位患者2009年确诊背部恶性黑色素瘤。2014年出现脑转移,接受过全脑放疗、CTLA-4抗体免疫治疗、替莫唑胺化疗,病灶稳定。2017年疾病再次反弹,出现新的脑转移、肺转移。2017年12月,出现脊髓膜转移,接受过立体定向放疗、PD-1抗体O药、替莫唑胺化疗等治疗。

2018年5-6月间,脊髓膜转移再次增大、增多,入组了这项临床试验,接受了鞘内注射O药联合静脉注射O药治疗,结果脊髓膜转移病灶基本消失,截止目前病人已经接受了50次鞘内PD-1抗体治疗,疗效一直维持。

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PD-1直接静脉注射
安全可靠

近期,在权威医学杂志《自然-医学》发表了一个针对脑膜转移患者的单臂、开放标签的临床试验数据。

临床设计:20名脑膜转移患者(17名乳腺癌、2名肺癌和1名卵巢癌)接受PD-1抗体K药治疗,每3周静脉注射200mg。

临床结果:12位患者的生存期超过了3个月,中位总生存期3.6月,达到了临床设计的主要研究终点。同时检测了颅内或颅外组织中PD-L1的表达情况,PD-L1阳性患者的中位OS为3.5个月,而PD-L1阴性患者为3.1个月。从PD-L1表达来看,其所带来的疗效预后相差不大。


副作用:最常见的是高血糖(n=6)、恶心(n=7)和呕吐(n=7)。发生一次(或多次)3级或以上至少可能与治疗有关的不良事件的患者比例为40%。

所以,以上数据初步说明,PD-1/PD-L1这类药物可能对脑膜转移有效,当然还需更大规模的临床数据验证,咚咚还会持续关注。



参考文献:
[1]. Brastianos P K , Lee E Q , Cohen J V , et al. Single-arm, open-labelphase 2 trial of pembrolizumab in patients with leptomeningeal carcinomatosis[J].Nature medicine, 2020.

本文仅供医学药学专业人士阅读

本文来源: 咚咚肿瘤科 由小D 发表,转载请注明来源!如有侵权请联系删除
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