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国产CAR-T治疗再现「传奇」数据:癌症患者完全缓解率达73%,即将上市惠及国内患者!

国产CAR-T治疗再现「传奇」数据:癌症患者完全缓解率达73%,即将上市惠及国内患者!

去年,从国外引进的CAR-T疗法阿基仑赛注射液在中国上市,成为首个登陆中国的CAR-T疗法。阿基仑赛注射液也凭借着其120万一针的天价,数次引起热议。不少网友留言,希望能有国产的CAR-T把它的价格打下来。 最近,就有一款国产CAR-T疗法——南京传奇生物的西达基奥仑赛注射液公布了它的4年随访数据[1]。接受治疗的74位多发性骨髓瘤患者中,73%完全缓解,中位无进展生存期18.0个月,中位总生存期仍未达到。 这也是目前随访时间最长的BCMA靶向CAR-T研究。 多发性骨髓瘤是第二大血液系统恶性肿瘤,由终末分化的B细胞——浆细胞造成。它常见于60岁以上的老年人中,常规化疗下的5年生存率不到30%[2]。 最近30年来,虽有蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和CD38抗体等新型药物出现,延长了多发性骨髓瘤患者的生存期,但大多数患者仍面临复发进展的威胁。 目前,靶向CD19的CAR-T疗法已经广泛用于B细胞来源的恶性肿瘤的治疗[3],120万一针的阿基仑赛注射液就是一种CD19靶向的CAR-T。但造成多发性骨髓瘤的浆细胞确实B细胞中的一个特例,表面缺乏CD19分子,CD19靶向的CAR-T无法应用。 不过,浆细胞表面会表达B细胞成熟抗原(BCMA),而且BCMA只由B系细胞表达,对浆细胞的存活至关重要,是治疗多发性骨髓瘤的理想CAR-T靶点[4]。传奇生物的西达基奥仑赛注射液就是一个BCMA靶向的CAR-T,LEGEND-2研究测试了它治疗多发性骨髓瘤的效果。 BCMA靶向的CAR-T 该研究一共纳入了74名复发或难治性的中国多发性骨髓瘤患者,中位年龄54.5岁,先前接受过中位3线治疗,大部分患者都使用过蛋白酶抑制剂和免疫调节药物,24.3%的患者还接受过自体干细胞移植。 研究中,所有患者的CAR-T都被成功制备并回输。到输注后3个月时,有70名患者存活并接受了疗效评估,客观缓解率87.8%,73%的患者完全缓解,67.6%的患者甚至达到了微小残留病灶阴性的完全缓解。 到数据截止,中位随访47.8个月时,39名患者仍存活,其中16人持续完全缓解并没有进展,最长一位患者已在无需维持治疗的情况下无病生存了60个月。所有患者的中位治疗持续时间为23.26个月,中位无进展生存期18.04个月,中位总生存期尚未达到。 其中,在初始治疗中达到完全缓解的患者,预后明显更好。完全缓解的患者的中位治疗持续时间和中位无进展生存期分别为29.14个月和28.16个月,均远超没有完全缓解的患者。 西达基奥仑赛注射液的治疗效果 治疗过程中,常见的3级以上不良事件有白细胞减少(25.7%)、血小板减少(18.9%)和谷草转氨酶升高(20.3%)。91.9%的患者发生过细胞因子释放综合征,1人出现了可逆的中枢神经系统毒性,没有出现帕金森症的表现。 另外,研究中有4人被诊断为第二原发性肿瘤,都被认为与西达基奥仑赛注射液无关。 目前,西达基奥仑赛注射液已被国家药监局纳入突破性疗法目录,并已获批在欧美上市。希望国内的患者也能尽快用上这一新疗法。 参考文献: [1]. Zhao W H, Wang B Y, Chen L J, et al. Four-year follow-up of LCAR-B38M in relapsed or refractory multiple myeloma: a phase 1, single-arm, open-label, multicenter study in China (LEGEND-2)[J]. Journal of Hematology & Oncology, 2022, […]

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骄傲!中国抗癌药出征全球:“120万/针”的中国CAR-T疗法美国获批上市,“史上最贵”抗癌药物距国产真不远了!

骄傲!中国抗癌药出征全球:“120万/针”的中国CAR-T疗法美国获批上市,“史上最贵”抗癌药物距国产真不远了!

“120万/针的抗癌药,彻底治愈癌症!”相信各位读者几个月前一定关注过这个新闻。(详情可参考:史上最贵抗癌药物诞生! 复星凯特的CAR-T疗法中国首批, 它到底凭什么卖到120万元一针?) 虽然这类新闻毫无下限,采取了“标题党”手法夸大了药物疗效,但除去其中的夸张成分,这则新闻中的主角CAR-T疗法确实是一款划时代的抗癌药物,对于淋巴瘤等血液癌症患者有着非常惊艳的疗效。 与它惊艳疗效对应的,则是它高达120万元/针的售价。CAR-T治疗在国内上市伊始,就有医生和患者感慨:要是我们中国也有自己的CAR-T疗法就好了。 如今,美梦成真,愿望达成!就在昨天,2022年2月28日,中国药企传奇生物的CAR-T疗法西达基奥仑赛的生物制品许可申请正式获得美国FDA批准上市,用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者。 这是我们中国首款获得FDA批准的国产CAR-T细胞疗法。这款药物的获批也是继百济神州泽布替尼之后中国创新药国际化取得的新里程碑和新突破。骄傲!中国抗癌药再一度扬帆出海了! 对于我们的医疗研发领域而言,这是实实在在让人热泪盈眶的消息。从被动接受高价的进口药物,到自主研发的原研抗癌药,中国新药研发终于进入了世界医学顶端的“快车道”。 值得一提的是,传奇生物的CAR-T疗法是同步在国内外开展临床试验的,早在2017年,我们就曾报道过南京传奇的CAR-T药物在国内35位晚期多发性骨髓瘤患者中的惊艳疗效,100%的有效率让这款药物让国内医疗领域充满期待。(详情参考:国产抗癌新技术疗效惊艳世界:有效率100%,药监局正式受理!) 患者治疗前后的肿瘤大小变化图 如今,这款国产的CAR-T疗法已经在美国获批上市,相信距它在中国上市也并不遥远了! 距我们的患者用上平价高效的国产CAR-T治疗药物的那一天,相信很快就能来到! 多发性骨髓瘤(MM)是一种恶性程度较高的血液癌症,影响骨髓中的浆细胞。癌变的浆细胞迅速增殖扩散,将骨髓中的正常细胞替换为癌细胞,从而影响人体的正常机能。据估计,2019年有超过32000名患者被确诊患有多发性骨髓瘤。 这个多发性骨髓瘤的重磅新药曾经的代号叫做LCAR-B38M,由南京传奇生物公司独立研发。在2017年12月,杨森公司与南京传奇达成全球性合作,共同开发和推广该药物治疗多发性骨髓瘤患者。也就是说在整个药物前期研发阶段,均由中国团队独立研发完成,可谓当之无愧的中国原研药物。 为中国智造喝彩!先不说中国原研药物扬帆海外代表着我们的科研投入与技术力量与国际先进水平大大缩短,就以此次在美FDA获批上市的传奇生物CAR-T治疗而言,针对多发性骨髓瘤患者,也有着令人振奋的临床数据: 此次FDA批准南京传奇的CAR-T治疗上市是根据一项关键的临床研究CARTITUDE-1的结果决定。 在该临床中,研究者共招募了97例复发/难治性多发性骨髓瘤患者,几乎所有患者都是接受末线治疗无效,也就是我们传统意义上所谓“无药可用”的患者。 临床数据非常惊艳:在中位随访的12.4个月中,所有患者的客观缓解率(ORR)达到了97%,其中有67%的患者都达到了完全缓解(CR)!这是一个非常了不起的数据。而治疗副作用也相对可控,治疗总体安全性可控。   CARTITUDE-1研究12.4个月随访数据(传奇生物官网) 而在去年美国血液学会(ASH)中公布的临床数据则更为惊艳:在进行了中位时间21.7个月的随访后,共有83%的患者达到了完全缓解!此外累计有95%的患者实现了部分缓解。患者的两年生存率达到了74%! 这样的疗效数据,把它称之为针对骨髓瘤的“抗癌神药”,一点都不过分。   CARTITUDE-1研究21.7个月随访数据(来源:传奇生物官网) 无论在中国患者,还是美国患者中,南京传奇的CAR-T疗法都展现了优异的临床数据。如今它已率先在美国实现了获批上市,相信它距离中国患者们已经并不远了!期待早日获批上市造福患者,咚咚将对其保持持续关注。 期待,更多国产抗癌新药和新技术的突破,中国智造可以早日走向世界。  

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再度扬帆! 中国抗癌药敲开FDA大门, 原研CAR-T疗法在美获突破性疗法认定

再度扬帆! 中国抗癌药敲开FDA大门, 原研CAR-T疗法在美获突破性疗法认定

中国抗癌药再一度扬帆出海了!

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专家谈血液肿瘤:中国免疫治疗已实现“质的飞跃”

专家谈血液肿瘤:中国免疫治疗已实现“质的飞跃”

期待中国本土创新药能够不断提升治疗水平,让患者获得更多更优化的治疗选择

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喜讯!来那度胺即将获批上市,血液实体肿瘤均可获益

喜讯!来那度胺即将获批上市,血液实体肿瘤均可获益

来那度胺适用于多发性骨髓瘤、多种类型淋巴瘤以及MDS等疾病的治疗

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创新免疫组合疗法扩展适应症,治疗多发性骨髓瘤

创新免疫组合疗法扩展适应症,治疗多发性骨髓瘤

创新免疫疗法Empliciti与pomalidomide和地塞米松

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恩莱瑞在中国加速上市,适应症与价格详解

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恩莱瑞加速上市的三个原因

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临床招募丨14种“救命”抗癌新药免费用,这几种癌症患者不容错过

临床招募丨14种“救命”抗癌新药免费用,这几种癌症患者不容错过

各位,再次看到“临床招募”这块金字招牌,想必大家都明白今天的主题了:推荐优秀临床药物,帮助咚友入组临床试验。 不同以往,这一次,除了肝癌、肺癌等大癌种,我们也把目光投向了罕见肿瘤,包括膀胱癌、胆管/囊癌、胰腺癌、淋巴瘤、骨髓瘤、卵巢癌和甲状腺癌等小癌种。为这些咚友提供临床服务,也是我们一直希望做的。 在咚咚微信公众号后台,我们每天都能收到数以百计小癌种患者的留言,叙述心情,描述病情,咨询新药。相比高发癌症,小癌种患者更难找到病情相仿,共同抗癌的战友。 在咚咚这个众志成城的抗癌家庭里,每一位咚友都不能掉队! 如今,在咚咚招募部的同事们契而不舍的努力下,我们建立起了小癌种临床招募平台。小癌种的患者也有机会通过咚咚免费用上最新的临床药物了!   小癌种的新药物   为什么说小癌种更难拥有新药?还要从新药的研发说起: 谈起这两年来肿瘤临床新药的进步,不仅是临床医生,就连患者们也要竖起大拇指:短短几年间,先后有PD-1抑制剂和几种“重量级”的靶向药面市,这些临床新药都为肿瘤的治疗带来了划时代的飞跃。 可以说,无论是医生还是患者都应该庆幸这个抗肿瘤新药不断更迭的时代,它让我们真正看到了攻克肿瘤的希望。 然而,这些“救命”的新药却存在两个缺陷: 高额的药价。众所周知,一个新药研发的成本可以用天价来形容。高成本带来了高售价的问题:大家熟悉的肺癌“神药”AZD9291(奥希替尼)2017年4月在国内上市了,售价高达5.1万元/月。即使参与了慈善项目,获得长期赠药的费用也高达35.7万元。 漫长的审批。由于严格的药物审批制度,临床中的新药都需要经历较为漫长的审批期:2014年7月在国外上市的Opdivo,到现在才刚刚获得国内的上市受理,距我们正式用上它尚有一段时间。 这些疗效显著的新药只要选对了使用时机,很可能就是力挽狂澜的结局。国内癌友想及时用上这些“救命”的新药,积极参与临床试验是最佳的选择。 但就在这样抗肿瘤新药不断更新的时代,由于小癌种患者人数少,研究进度也相对滞后,小癌种的抗癌新药往往相对更新更慢。 对于小癌种患者而言,临床新药更显得弥足珍贵。   咚咚小癌种临床招募计划   关于咚咚临床招募计划,我们已经多次提到。不熟悉的癌友可以点击下面文章链接: 这些病友,都通过咚咚成功入组临床试验,神药免费用! 我们需要强调的是:临床试验并不适用于所有癌友,我们不推荐具有明确治疗方案的患者选择参与临床。但国内外几乎所有的专家,对于参与临床可能显著获益的患者及没有标准治疗方案的患者,都会积极推荐参与临床试验。 特别是在抗肿瘤新药不断更新的今天,很多临床试验几乎等同于用上最新药物的机会,成为了癌友们的打败病魔的制胜绝招。 目前,通过咚咚肿瘤科临床招募平台,有多个小癌种甚至不限癌种的临床新药正在开展招募工作。   对于帮助患者入组临床用上新药,咚咚肿瘤科不会收取任何费用。   1:肝胆胰腺肿瘤 ‍KN035,国产的全新一代PD-L1抑制剂,相比传统的PD-L1抑制剂有更多优点。我国的肝癌患者在家门口就能用上全球最顶尖的抗癌技术:常温保存,皮下注射,更好的PD-L1已经来临,肝癌患者免费用! 皮下注射的PD-L1在肝癌方面咚咚已经已经说过很多次了,这次继续拿出来是因为我们申请了一些胆管癌胆癌囊的名额,希望更多咚友有机会可以用上免费的PD-L1药物。 ‍   2:头颈肿瘤、泌尿肿瘤以及妇科肿瘤 APL-1202,这个招募的是化疗灌注复发的中、高危非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)患者,是口服的防复发药,比较早期的患者可以参加这个药的招募。如果局部晚期或转移性膀胱尿路上皮癌患者,可以参加国产PD-1的项目。 MET突变或者扩增的患者可以参加HQP8361(c-MET酪氨酸激酶的高选择性抑制剂)的项目,已经在美国完成了Ⅰ期临床试验。头颈肿瘤、肾癌、肺癌、胃癌、膀胱癌中,都有出现MET突变的可能性。   3:肺部肿瘤以及血液肿瘤 特殊类型淋巴瘤,我们很快会开展PD-L1抗体针对霍奇金淋巴瘤和NKT细胞淋巴瘤的临床试验,感兴趣的患者添加咚咚助手小彩(微信号dongdongkyzs),提交姓名+年龄+电话,项目一旦启动,我们会短信通知。如果您已经做过了PDL1,MSI检测,是高表达,也可以先联系各自相应的小助手,后面一旦有了PD1抑制剂的项目,我们会优先通知您。     以上所有临床招募项目是咚咚肿瘤科招募平台进行的小癌种招募项目。咚咚肿瘤科为癌友们提供免费加入临床的机会,各位癌友如有感兴趣的临床项目,可以根据图片癌种联系相应的咚咚助手进行咨询。如果没有您感兴趣的项目,也可添加,保持关注,未来咚咚将会筛选更多优秀临床试验,为咚友提供更优秀的肿瘤治疗!

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PD-1抗体和多发性骨髓瘤丨理想很丰满,现实很骨感

PD-1抗体和多发性骨髓瘤丨理想很丰满,现实很骨感

多发性骨髓瘤(MM)是一种恶性浆细胞病,其肿瘤细胞起源于骨髓中的浆细胞,而浆细胞是B淋巴细胞发育到最终功能阶段的细胞。因此多发性骨髓瘤可以归到B淋巴细胞淋巴瘤的范围。目前WHO将其归为B细胞淋巴瘤的一种,称为浆细胞骨髓瘤/浆细胞瘤。其特征为骨髓浆细胞异常增生伴有单克隆免疫球蛋白或轻链(M蛋白)过度生成,极少数患者可以是不产生M蛋白的未分泌型MM。多发性骨髓瘤常伴有多发性溶骨性损害、高钙血症、贫血、肾脏损害。由于正常免疫球蛋白的生成受抑,因此容易出现各种细菌性感染。发病率估计为2~3/10万,男女比例为1.6:1,大多患者年龄>40岁。 1、理想很丰满——MM细胞PDL1高表达,T细胞PD-1高表达在恶性黑色素肿瘤、非小细胞肺癌以及肾细胞癌的临床试验中,肿瘤细胞和肿瘤中的T细胞PDL1的高表达往往意味着更高的有效率。在MM患者中,不少的文献都报道MM细胞以及骨髓中的pDC细胞和T细胞都有PDL1的高表达,结果如下图:从这些统计图中可以清楚的看到MM患者的PDL1/PD-1表达水平都很高。另外,作者还通过体外试验证明阻断PD-1通路可以增强导骨髓中T细胞和NK的杀伤能力。这些数据预示着 MM应该是PD-1抗体的很好的治疗对象2、现实很骨感——PD-1抗体对MM效果不好 2014年ASH会议公布了Opdivo针对血液瘤的小样本临床数据,27位MM患者CR/PR/OOR为0,几乎无效,具体见下图: 这是一个小样本的临床,不排除偶然因素导致的结果异常。我们没有查到Keytruda单用对于MM的临床效果,现在有Keytruda联合来那度胺(Len)和低浓度的地塞米松治疗MM的临床在进行,期待效果(NCT02036502)。 3、为什么无效? 在MM中,有一群跟愈后关系很大的CD8T细胞-TCR V-b阳性和CD57阳性,很多长期生存的MM患者体内都有这群细胞。研究发现,这群细胞的PD-1表达水平很低(如下图),而且,这群细胞不是像实体瘤中的T细胞一样处于无能状态(exhaustion),他们可能是处于一种衰老状态(senescence),这种状态的细胞体外刺激很难看到它们的增殖,也对体外的细胞因子的刺激没有响应。所以,用PD-1抗体很难逆转它们它们的状态,因为他们可能不是由于PD-1高表达导致的无能。   4、简单总结 多发性骨髓瘤的肿瘤细胞PDL1高表达,肿瘤中的pDC和T细胞也高表达PD-1,好像是会对PD-1的治疗有很好的效果。但是,MM中的T细胞可能处于一种衰老状态,而且真正对愈后有效的那一群T细胞PD-1表达水平很低,PD-1抗体单用目前看来很难让MM患者获益。这对于如何预测PD-1抗体的受益人群很有帮助,除了PDL1高表达(虽然PDL1高表达也不一定有效),还需要更多别的指标进一步确定。 参考文献: 1. Ray A, Das DS, Song Y, Richardson P, Munshi NC, Chauhan D et al. Targeting PD1-PDL1 immune checkpoint in plasmacytoid dendritic cells interactions with T cells, natural killer cells and multiple myeloma cells. Leukemia 2015; 29: 1441–1444. 2. Suen H, Joshua DE, […]

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