AVA

“癌王”难治。被称为“癌王”的胰腺癌，不但发病隐匿，易于转移复发，还特别顽强，无论是化疗还是免疫治疗，用在胰腺癌上效果都不是很好，这也使得放疗在胰腺癌的治疗中有着重要的地位。 如今，一种药物Avasopasem manganes（AVA）可以大大加强胰腺癌放疗的效果。在最新的临床试验结果中，AVA相比安慰剂，让胰腺癌患者对放疗的响应率从11%上升到29%，中位生存期从10.9个月延长到20.1个月[1-2]。 另外，在头颈鳞癌中，AVA也能起到减轻放疗引起的口腔黏膜炎、皮肤纤维化等不良反应，增强治疗效果的作用[3]。一边减轻不良反应，一边增加治疗效果，AVA是如何做到的呢？ AVA的结构 放疗是一种古老的肿瘤治疗方法，在人类发现x射线后不久就将其用于肿瘤的治疗。在放疗中，起到杀死肿瘤细胞效果的，主要并不是射线本身，而是射线与水作用产生的各种活性氧自由基。这些活性氧氧化性很强，会对各种组织细胞造成氧化损伤，损伤到癌细胞就产生了放疗的效果，损伤到正常细胞则造成放疗的副作用。 活性氧是一大类物质的统称，包括羟基自由基、单线态氧、超氧阴离子、过氧化氢等等。它们的作用各有不同，其中在放疗里比较重要的是超氧阴离子和过氧化氢。 各种ROS及其转化 过氧化氢大家很熟悉，伤口消毒用的双氧水里的有效成分就是它。一些比较深的伤口，都需要使用双氧水来消毒，防止厌氧菌感染。我们的正常组织细胞中有过氧化氢酶，对过氧化氢有一定的耐受能力，要不也不能用双氧水来消毒伤口。而很多癌细胞中，过氧化氢酶的表达和活性有所下降，会对过氧化氢更为敏感[4]。 而超氧阴离子则相反，它对肿瘤细胞损伤小，而对正常细胞造成的损伤大，是放疗中正常组织细胞损伤的主要原因[4]。人体会通过超氧化物歧化酶（SOD）将超氧阴离子转化成过氧化氢，来减小超氧阴离子造成的损伤。大宝SOD蜜中的SOD指的就是这个超氧化物歧化酶，不过从大宝的价格来看，里面是没多少SOD的。 正常组织怕超氧阴离子不怕过氧化氢，肿瘤怕过氧化氢不怕超氧阴离子。那用SOD把放疗产生的超氧阴离子都给转化成过氧化氢，不就既能降低放疗的副作用，又能增强放疗的效果了吗。 AVA就是一种人工设计的SOD类似物，可以把超氧阴离子转化为过氧化氢。在多种癌症的小鼠模型中，AVA都起到了增加肿瘤对辐射敏感性，降低放疗副作用的效果。 AVA增强肿瘤对放疗的敏感性 临床试验中，AVA显著降低了接受放疗的头颈癌患者严重口腔黏膜炎的发病率、持续时间和严重程度，还把接受放疗的胰腺癌患者的响应率从11%提高到29%，中位生存期从10.9个月提高到20.1个月。目前，AVA应用于非小细胞肺癌放疗的临床研究也正在进行之中。 参考文献： [1]. Sishc B J, DingL, Nam T K, et al. Avasopasem manganese synergizes with hypofractionatedradiation to ablate tumors through the generation of hydrogen peroxide[J].Science Translational Medicine, 2021, 13(593). [2]. https://investors.galeratx.com/news-releases/news-release-details/galera-announces-updated-data-its-randomized-multicenter-placebo [3]. Anderson C M,Lee C M, Saunders D, et al. […]