Keynote-522

近日，顶级期刊NEJM上公布了早期三阴乳腺癌使用K药新辅助治疗的III期临床试验Keynote-522的第四次中期分析结果[1]：在中位随访了39.1个月后，在新辅助治疗中使用K药+化疗的患者3年无事件生存率为84.5%，仅使用化疗的患者为76.8%。 相比仅使用化疗，K药的加入让早期三阴乳腺癌患者在3年内死亡或出现病情进展无法手术、局部或远处复发、第二癌症等不良事件的风险降低了37%。 三阴乳腺癌是乳腺癌中的“大魔王”。虽然乳腺癌整体的5年生存率已经达到了90%左右[2]，但哪怕是早期的三阴乳腺癌，5年生存率也只有77%[3]。 在2019年3月，FDA批准了免疫治疗药物T药用于晚期或转移性三阴乳腺癌的治疗。20年11月，K药也被批准用于不可切除或转移性的三阴乳腺癌。免疫治疗成为了晚期三阴乳腺癌治疗的一类重要方法（参考：星火燎原，免疫治疗正攻克最棘手的乳腺癌）。 当然，我们知道，免疫治疗要调动患者自身的免疫力，用得越早，患者自身越好，免疫力越强，就越容易获得更好的疗效。如果三阴乳腺癌患者能在疾病早期就用上免疫治疗，应当会有更好的疗效。 Keynote-522试验就测试了在三阴乳腺癌患者中早期应用免疫治疗药物K药的效果。研究一共招募了1174名II期或III期的三阴乳腺癌患者，其中784人被分配进入K药联合化疗组，390被分配进入化疗组。 K药联合化疗组患者要先接受一个或两个周期的K药联合化疗的新辅助治疗，之首接受根治性手术，术后继续使用K药做辅助治疗。而化疗组在新辅助治疗阶段仅使用化疗，而术后辅助治疗阶段只使用安慰剂。 在2020年2月的第一次中期分析中，K药联合化疗组的病理完全缓解率达到了64.8%，显著高于化疗组的51.2%[4]。这样的病理完全缓解优势能否带来患者的生存获益呢？ 在中位随访39.1个月时，K药联合化疗组的123位患者（15.7%）和化疗组的93位患者（23.8%）死亡或发生了病情进展无法手术、局部或远处复发、第二原发性癌症等临床不良事件，两组的3年无事件生存率分别为84.5%和76.8%。 在新辅助治疗和辅助治疗阶段加入K药，让早期三阴乳腺癌患者死亡或出现上述临床不良事件的风险降低了37%。 K药的加入显著增加了患者的3年无事件生存率 此次分析时，K药联合化疗组和化疗组分别有80名（10.2%）和55名（14.1%）患者死亡，估计两组的3年总生存率分别为89.7%和86.9%，尚无显著差异。但随着随访的继续，两组间生存率的差异应当会逐渐显著。 安全性上，K药联合化疗组和化疗组分别有34.1%和20.1%的患者发生了严重治疗相关不良事件，分别有4人和1人因治疗相关不良事件死亡。大多数的治疗相关不良事件都发生在新辅助治疗阶段。 研究负责人Peter Schmid教授表示：“这意味着三阴乳腺癌的治愈率大幅提高。仅在美国，这一新疗法每年将能拯救1万人的生命。” 目前，FDA已批准K药与化疗联合用于早期高危三阴乳腺癌的新辅助治疗，并在术后单独用于辅助治疗。 参考文献： [1]. Schmid, P., etal. (2022). “Event-free Survival with Pembrolizumab in EarlyTriple-Negative Breast Cancer.” New England Journal of Medicine 386(6):556-567. [2]. Siegel, R. L.,et al. (2021). “Cancer Statistics,2021.” CA: A Cancer Journal forClinicians 71(1): 7-33. [3]. Sikov W M,Polley […]