RATIONALE-305

中国是一个胃癌大国，全球近一半的胃癌患者都在中国。但同时，全球最好的胃癌治疗方案可能也来自中国。   NEW 在今年的ESMO大会上，RATIONALE-305研究最终分析结果重磅发布，中国原研PD-1抑制剂替雷利珠单抗联合化疗一线治疗非HER2阳性局晚/晚期胃或胃食管交界癌，在全人群中实现了15个月的中位总生存期（OS），在PD-L1阳性亚洲人群中更是达到19.3个月。 这一结果刷新了目前全球全人群晚期胃癌的生存数据，也是目前所有全球大型Ⅲ期临床研究中，HER2阴性人群里最为亮眼的OS数据[1]。 现场照片 胃癌难攻，众多创新药物接连受阻   作为胃癌发病大国，中国的胃癌发病率和死亡率均居世界首位，是全球胃癌负担最重的国家之一。而且胃癌发病隐匿，超70%患者确诊就是晚期，错失手术机会，整体预后很差，5年生存率仅有6%[2]。 但要开发胃癌新药，障碍也很多，最重要的一点就是胃癌的异质性。全球各地的胃癌，在致病因素、好发部位、分子分型等诸多方面都有很大差异，常用的化疗方案也各不相同[3]，这些都给胃癌新药的研发增添了很多困难。 不过近些年来，胃癌的治疗也取得了不少新的进展。比如曲妥珠单抗、DS-8201等靶向药和ADC药物，在HER2+胃癌中就取得了不错的效果。只不过在胃癌中，HER2+患者终究是少数。 而占大多数的HER2-晚期胃癌患者，多年来一直缺乏有效的治疗方案，不少被人们寄予厚望的药物纷纷遭遇滑铁卢。就连免疫治疗，在胃癌中也先后遭遇了KEYNOTE-062、ATTRACTION-04两次失利，一直到CheckMate-649才初获成功，过程十分曲折。 面对如此困境，替雷利珠单抗的RATIONALE-305研究充分考虑了当前的临床痛点，预先设置入组地域、腹膜转移、PD-L1表达及化疗方案四项分层因素，医生可以根据患者实际情况选择合适的化疗方案及维持治疗模式，非常符合临床实际，在全世界均具有临床实践的指导意义。 中国原研PD-1抑制剂异军突起，刷新胃癌治疗三大纪录 RATIONALE-305研究纳入了来自全球13个国家和地区的997例HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃/胃食管结合部腺癌患者，随机分配接受替雷利珠单抗联合医生选择的化疗方案治疗或仅使用化疗。 而在被纳入研究的患者中，有腹膜转移的比例高达44%。对胃癌来说，有腹膜转移几乎等于无药可治，RATIONALE-305研究无疑为这群以往疗效非常差的患者带来了新的希望。 早在今年年初的ASCO GI大会上，RATIONALE-305研究就公布了其中PD-L1阳性人群的研究结果，中位OS达17.2个月，死亡风险相比对照组降低26%。特别是在亚洲患者中，替雷利珠单抗联合化疗创下了19.3个月的晚期胃癌免疫治疗生存记录。 基于上述结果，国家药品监督管理局（NMPA）在今年2月批准替雷利珠单抗联合氟尿嘧啶类和铂类药物用于PD-L1高表达的局部晚期不可切除的或转移性的胃或胃食管结合部腺癌的一线治疗。 而在本次ESMO大会上，RATIONALE-305终于公布了备受瞩目的全人群研究结果，亮眼的数据再次刷新三个纪录：   记录1 刷新晚期胃癌患者总生存新纪录，PD-L1阴性、腹膜转移、肝转移患者同样获益   全人群结果中，替雷利珠单抗联合化疗组患者中位OS达到15个月，死亡风险降低20%。该结果刷新了目前全球全人群晚期胃癌患者的生存数据，也是目前所有全球大型Ⅲ期临床研究中HER2阴性人群里最为亮眼的OS数据。   根据预设的亚组分析，无论患者PD-L1表达高低，有没有腹膜转移，有没有远处转移（肝转移），替雷利珠单抗联合化疗的治疗方案都能给患者带来一致的获益，这在同类研究中也是首次体现，真正做到了全人群广覆盖，用实力让所有的HER2-晚期胃癌患者都能受益于替雷利珠单抗联合化疗的治疗方案。   记录2 最久缓解，更长高质量生存时间   全人群结果中，接受替雷利珠单抗联合化疗治疗患者中位DoR（疾病缓解时间）可达8.6个月，近30%全球全人群缓解超过2年，而在PD-L1阳性人群中，缓解超过2年的患者比例更是达到近40%！   这意味着能有更多患者获得长期的高质量生存，延缓疾病进展，推迟胃癌患者进入二线治疗的时间。   记录3 治疗相关不良事件发生率更低   RATIONALE-305研究，替雷利珠单抗联合化疗组患者3级以上TARE发生率为53.8%，在目前所有胃癌晚期一线治疗的III期研究中具有显著优势，可以让更多患者免受治疗副作用之苦。   表1.RATIONALE-305研究ESMO摘要数据 国际认证，普惠愿景，替雷利珠单抗为患者带来更优的选择 作为首个成功出海欧盟的中国原研PD-1药物，替雷利珠单抗在多个癌种治疗中不断刷新数据纪录，包括近期以王者之姿在肺癌领域率先夯实全人群获益“大满贯”，并保持着目前在中国最多适应症获批以及最多医保适应症的战绩。 本次胃癌全人群数据再次验证替雷利珠单抗的国际品质。更重要的是，对中国众多胃癌患者来说，RATIONALE-305研究也将为他们提供更好的选择，不管PD-L1表达高低，有没有肝转移，所有患者均能获益。 这也践行了百济神州创始人王晓东的愿景——百济神州要给中国人做最好的抗癌药，同时也要作为中国人给全世界做最好的抗癌药。     参考文献： [1]. Rui-Hua Xu, et al.Tislelizumab (TIS) Plus […]