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NEJM公布MONALEESA-2研究OS最终分析结果;正大天晴PD-L1 联合疗法头对头替雷利珠单抗Ⅲ期临床试验启动|肿瘤情报

NEJM公布MONALEESA-2研究OS最终分析结果;正大天晴PD-L1 联合疗法头对头替雷利珠单抗Ⅲ期临床试验启动|肿瘤情报

要点提示 1.NEJM:Ribociclib联合来曲唑显著延长晚期绝经后乳腺癌患者OS 2.NEJM:在接受甲状腺切除术的低风险甲状腺癌患者中,无放射性碘治疗非劣效于放射性碘治疗 3.新药:mRNA疫苗/PD-1抗体组合疗法即将步入临床试验,一线治疗NSCLC 4.前沿:头对头替雷利珠单抗!TQB2450序贯联合疗法Ⅲ期临床启动 01 NEJM:Ribociclib联合来曲唑显著延长晚期绝经后乳腺癌患者OS MONALEESA-2是一项评估Ribociclib联合来曲唑作为HR阳性、HER2阴性晚期绝经后乳腺癌患者一线治疗的疗效和安全性得III期临床试验。研究结果显示,与单独来曲唑治疗相比,一线Ribociclib联合来曲唑的无进展生存期(PFS)显著延长。今日,《新英格兰医学杂志》 公布了该研究总生存期(OS)最终分析结果。 研究发表截图 该研究中,患者以1:1的比例随机分配接受Ribociclib或安慰剂联合来曲唑治疗,采用分层策略分析PFS和OS,以确保研究结果的有效性。 研究结果显示,中位随访 6.6 年后,Ribociclib组334 名患者中181 例(54.2%)死亡,安慰剂组334名患者中219例(65.6%)死亡。与安慰剂联合来曲唑组相比,Ribociclib联合来曲唑组显示出显著的OS获益。Ribociclib联合来曲唑组的中位OS为63.9个月(95%CI:52.4 -71.0),安慰剂联合来曲唑组中位OS为51.4个月(95%CI:47.2 -59.7)。没有观察到新的安全信号。 该研究表明,在HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者中,与安慰剂联合来曲唑相比,Ribociclib联合来曲唑的一线治疗显示出显著的OS获益。 02 NEJM:在接受甲状腺切除术的低风险甲状腺癌患者中,无放射性碘治疗非劣效于放射性碘治疗 在接受甲状腺切除术的低风险分化型甲状腺癌患者中,术后使用放射性碘因没有明显获益而备受争议。今日,《新英格兰医学杂志》在线发表了一项研究,旨在评估低风险分化型甲状腺癌患者甲状腺切除术后给予放射性碘治疗对比无放射性碘治疗是否有临床获益。 研究发表截图 该研究为前瞻性、随机、Ⅲ期临床研究,研究人员将接受甲状腺切除术的低风险分化型甲状腺癌患者分配接受消融治疗,术后注射重组人促甲状腺激素后给予放射性碘(1.1GBq)(放射性碘组)或不接受术后放射性碘(无放射性碘组)。非劣效性定义为未发生事件的患者百分比的组间差异小于5个百分点,这些事件包括全身扫描中存在需要后续治疗的放射性碘摄取异常灶(仅在放射性碘组)、颈部超声检查发异常,或甲状腺球蛋白或甲状腺球蛋白抗体水平升高。次要终点包括事件和分子特征的预后因素。 研究结果显示,在随机分组后3年可评估的730名患者中,无放射性碘组患者无事件发生率为95.6%(95%CI:93.0-97.5),放射性碘组为95.9%(95%CI:93.3-97.7),两组差异为-0.3个百分点,结果符合非劣效性标准。25起事件中,8名患者的结构或功能异常,23名患者的生物学异常。在甲状腺激素治疗期间,术后血清甲状腺球蛋白水平超过1 ng/mL 的患者事件发生率更高。发生或未发生事件患者的分子改变相似。未发生与治疗相关的不良事件。 该研究表明,在接受甲状腺切除术的低风险甲状腺癌患者中,不使用放射性碘治疗患者随访3年时其功能、结构和生物学事件的发生率不劣于放射性碘消融治疗患者。 03 新药:mRNA疫苗/PD-1抗体组合疗法即将步入临床试验,一线治疗NSCLC 3月9日,BioNTech宣布,将与再生元(Regeneron)公司联合推动候选癌症疫苗BNT116与PD-1抑制剂Libtayo(cemiplimab)联用的临床试验,用于治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者。 BNT116是基于BioNTech的FixVac技术平台开发的癌症疫苗。它表达一组在NSCLC中经常表达的共享肿瘤相关抗原,这些通过mRNA表达的抗原可以激发强力和精准的先天和适应性免疫反应。 04 前沿:头对头替雷利珠单抗!TQB2450序贯联合疗法Ⅲ期临床试验启动 3月7日,正大天晴登记启动了PD-L1 单抗TQB2450序贯联合疗法一线治疗晚期非鳞NSCLC的III期临床试验,头对头替雷利珠单抗。这是一项随机、开放、平行对照、多中心 III期临床试验,在全国74个中心开展,国内拟招募390人。 TQB2450是其自主研发的一款全新序列的创新全人源化抗PD-L1单克隆抗体。迄今,TQB2450已经在国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)登记了26项临床试验。同时,这也是国内临床阶段PD-L1单抗中进度最快的产品之一,有望成为下一个申报上市的PD-L1 单抗。   参考文献: [1]Hortobagyi GN, et al. Overall Survival with Ribociclib plus Letrozole in Advanced Breast Cancer. […]

半夏
​MONALEESA-7试验结果再更新:Ribociclib联合内分泌治疗在绝经前/围绝经期患者中能显著延长OS丨肿瘤情报

​MONALEESA-7试验结果再更新:Ribociclib联合内分泌治疗在绝经前/围绝经期患者中能显著延长OS丨肿瘤情报

要点提示 CCR:在绝经前/围绝经期患者中,Ribociclib + ET能显著延长OS CCR:预测西妥昔单抗或贝伐珠单抗疗效的生物标志物是? CCR:Toll样受体9激动剂+PD-1单抗可达到增效作用 新药:抗肿瘤创新制剂戈舍瑞林微球上市申请获受理 01 CCR:在绝经前/围绝经期患者中,Ribociclib + ET能显著延长OS 在激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性晚期乳腺癌(ABC)绝经前/围绝经期患者的Ⅲ期MONALEESA-7试验中,证明了Ribociclib联合内分泌治疗(ET)的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)获益具有统计学意义。在方案规定的最终分析中,Ribociclib组未达到中位OS;因此,我们进行了探索性OS和额外结局分析,随访时间延长(中位数,53.5个月)。   官网截图 患者随机接受ET[戈舍瑞林加非甾体类芳香化酶抑制剂(NSAI)或他莫昔芬]与Ribociclib或安慰剂。Ribociclib组的中位OS为58.7个月,安慰剂组为48.0个月(HR,0.76;95%CI,0.61-0.96)。Ribociclib组和安慰剂组48个月时Kaplan-Meier估计的OS分别为60%和50%。亚组分析通常与OS获益一致,包括接受NSAI的患者和年龄 < 40岁的患者。 研究者表示:在绝经前/围绝经期患者(包括年龄 < 40岁、HR +/HER2-ABC患者)中,Ribociclib + ET的OS持续显著长于ET单药治疗,中位随访时间为53.5个月。 02 CCR:预测西妥昔单抗或贝伐珠单抗疗效的生物标志物是? CALGB 80405比较了一线化疗联合西妥昔单抗或贝伐珠单抗治疗晚期或转移性结直肠癌(mCRC)的疗效和安全性。虽然在西妥昔单抗-化疗组和贝伐珠单抗-化疗组中观察到相似的临床结局,但生物标志物可以确定从任一药物中获得更多获益的患者。   官网截图 在这项探索性分析中,研究者在CALGB 80405的基线血浆样本中测量了一组24种可溶性蛋白生物标志物的panel(Angiome)。 在总人群中,高血浆Ang-2、CD73、HGF、ICAM-1、IL-6、OPN、TIMP-1、TSP-2、VCAM-1和VEGF-R3水平被确定为PFS和OS更差的预后因素。PlGF被确定为FOLFIRI/FOLFOX联合治疗方案中缺乏贝伐珠单抗PFS获益的预测因子(贝伐珠单抗HR = 1.51,95%CI 1.10-2.06;西妥昔单抗HR = 0.94,95%CI 0.71-1.25;p相互作用 = 0.0298)。在仅接受FOLFOX方案的患者中,高水平的VEGF-D预示着贝伐珠单抗缺乏PFS获益(FOLFOX/贝伐珠单抗HR = 1.70,95%CI 1.19-2.42;FOLFOX/西妥昔单抗HR = 0.92,95%CI 0.68-1.24;p相互作用 = 0.0097)。 研究者表示在这项探索性假设生成分析中,Angiome确定了入组CALGB80405的mCRC患者的多种预后生物标志物和两种潜在预测性生物标志物。PlGF和VEGF-D预测贝伐珠单抗缺乏化疗依赖性获益。 03 CCR:Toll样受体9激动剂+PD-1单抗可达到增效作用 本研究旨在确定SD-101(一种Toll样受体9激动剂)是否可增强抗PD-1抗体在未接受过抗PD-1/PD-L1治疗的复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者中的抗肿瘤活性。   官网截图 初治HNSCC患者接受2 […]

半夏
诺奖光环!逆转化疗所致骨髓抑制,CDK成绩瞩目

诺奖光环!逆转化疗所致骨髓抑制,CDK成绩瞩目

诺贝尔奖作为科学界的最高荣誉,已经走过了一个多世纪的漫长历程。在肿瘤治疗史上,也有一些诺奖级疗法。其中CTLA-4和PD-1的发现者就获得了2018年诺贝尔生理学或医学奖,如今免疫治疗治疗已经成为肿瘤治疗中大热的疗法。很少有人知道的是,20年前的2001年,诺贝尔生理学或医学奖颁发给了发现细胞周期的关键调控因子CDKs(细胞周期蛋白依赖性激酶)的三位科学家,而这一发现,也敲开了肿瘤治疗的另一扇门,今天我们就聊聊生命密码——CDK。 破解生命密码 斩获诺贝尔奖 2001年诺贝尔生理学或医学奖共同授予Leland H. Hartwell , Tim Hunt和Paul M. Nurse ,以表彰他们对细胞周期关键调控因子的发现。 在人体内,大部分细胞都在无时无刻地通过分裂的方式繁殖下一代,一个细胞从一次分裂完成到下一次分裂结束所经历的全过程被称为细胞周期。CDKs(细胞周期蛋白依赖性激酶)是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族成员,在细胞周期调节中起着至关重要的作用。细胞周期是涉及细胞生长,DNA合成和有丝分裂以产生两个子细胞的过程。 破坏该周期的控制可能导致疾病,例如癌症。Hartwell发现了控制细胞周期的基因,例如“启动”,Nurse确定了关键的调节剂之一CDK,Hunt发现了调节CDK的蛋白质。 打破乳癌治疗瓶颈 三大CDK4/6i助力晚期乳癌生存期翻倍 HR+/HER2-乳腺癌是乳腺癌最常见类型,约占所有乳腺癌中的70%。目前,CDK4/6抑制剂治疗HR+/HER2-乳腺癌显著延长生存期2倍左右,是乳腺癌领域的新贵产品。继2015年首个CDK4/6抑制剂Palbociclib在美国获批上市以来目前,FDA已经批准3款CDK4/6抑制剂Palbociclib,ribociclib和abemaciclib用于治疗局部晚期或转移性乳腺癌。 01 palbociclib 2015年,美国食品药品监督管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)批准palbociclib上市。在关键的PALOMA-2研究中,palbociclib联合来曲唑VS来曲唑一线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的中位无进展生存期(mPFS)分别为24.8个月和14.5个月(HR=0.58 ,95%CI,0.46-0.72,p <0.001)。同样,PALOMA-3研究表明,palbociclib联合氟维司群VS氟维司群在接受一个或多个以前治疗方案中进展的患者中,mPFS分别为 9.2个月和3.8个月,(HR= 0.42 ,95%CI 0.32-0.56,p <0.001)。 目前,FDA已经批准四个适应症: 2018年7月31日,哌柏西利正式获得中国国家药品监督管理局批准,与芳香化酶抑制剂联合用于绝经后HR+、HER2-的局部晚期或转移性乳腺癌的一线治疗。 02 Ribociclib 2017年,基于MONALEESA-2研究的中期分析结果,ribociclib被FDA和EMA批准。在这项随机、安慰剂对照的III期临床试验(n = 668)的第二次中期分析,比较了Ribociclib联合来曲唑VS来曲唑治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌,两组mPFS分别为25.3个月 vs 16个月(HR =0.57 ,95%CI 0.46-0.70,p <0.001)。在MONALEESA-3研究的基础上,2018年ribociclib适应症扩大到与氟维司群的联合应用。这项研究表明,将ribociclib加入氟维司群治疗可使mPFS从12.8个月提高到20.5个月(HR= 0.60, 95%CI 0.48-0.73,p <0.001),并延长了中位总生存期(40.0个月vs未达到)。然而,HR =0.72 ,95%CI 0.57-0.92,p = 0.005。 FDA批准的ribociclib有两种规格,分别为ribociclib单药和ribociclib与来曲唑的联合包装,适应症如下,但该药物尚未在中国上市。 03 Abemaciclib FDA在2017年批准的第三种CDK4 / 6抑制剂Abemaciclib上市。在MONARCH-3研究中,abemaciclib与安慰剂相比增加了mPFS(14.7个月vs未达到,HR 0.54 ,一线试验中与阿那曲唑或来曲唑联用的95%CI […]

半夏
​​肿瘤患者接种新冠疫苗免疫原性普遍较高;首个KRAS抑制剂sotorasib疗效出色丨肿瘤情报

​​肿瘤患者接种新冠疫苗免疫原性普遍较高;首个KRAS抑制剂sotorasib疗效出色丨肿瘤情报

文章来源:医学界肿瘤频道 要点提示 NEJM:sotorasib治疗KRAS p.G12 C突变NSCLC显示出长久临床获益。 Cancer Cell:肿瘤患者接种新冠疫苗免疫原性普遍较高。 The Lancet:纳武利尤单抗联合化疗或成胃癌一线治疗新标准方案。 ANNALS OF ONCOLOGY:Ribociclib联合氟维司群治疗显著延长OS约12个月。 01 NEJM:sotorasib治疗KRAS p.G12 C突变NSCLC显示出长久临床获益 近日,NEJM发表的一项Ⅱ期试验结果显示sotorasib对于既往接受过治疗的KRAS p.G12 C突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者显示出长久的临床获益,且无新的安全性问题。   官网截图   在一项单组、Ⅱ期试验中,研究者评估了sotorasib(960 mg,每日一次)口服给药在既往接受标准治疗的KRAS p.G12 C突变晚期NSCLC患者中的抗癌活性。主要终点是根据独立中心审查的客观缓解(完全或部分缓解)。次要终点包括缓解持续时间、疾病控制(定义为完全缓解、部分缓解或疾病稳定)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性。评价生物标志物与sotorasib治疗应答之间的相关性。   结果:纳入的126例患者中,大多数(81.0%)既往接受过铂类化疗和PD-1或PD-L1抑制剂治疗。根据中心审查,124例患者在基线时可检测出疾病,并接受了缓解评估。在46例患者(37.1%;95%CI 28.6-46.2)中观察到客观缓解,包括4例(3.2%)完全缓解患者和42例(33.9%)部分缓解患者。中位缓解持续时间为11.1个月(95%CI 6.9-无法评价)。100例患者达到疾病控制(80.6%;95%CI 72.6-87.2)。中位PFS为6.8个月(95%CI 5.1-8.2),中位OS为12.5个月(95%CI 10.0-不能评价)。   126例患者中有88例(69.8%)发生治疗相关不良事件,包括25例患者(19.8%)发生3级事件和1例患者(0.8%)发生4级事件。观察到根据PD-L1表达、肿瘤突变负荷和STK11、KEAP1或TP53共同发生突变定义的亚组出现缓解。 02 Cancer Cell:肿瘤患者接种新冠疫苗免疫原性普遍较高 COVID-19会对癌症患者产生不利影响,因此迫切需要预防策略。研究者使用了一种经过验证的抗SARS-CoV-2刺突蛋白的抗体检测方法,检测出纽约市200例接受了美国食品药品监督管理局(FDA)批准的COVID-19疫苗的全剂量接种癌症患者的血清转换率偏高(94%),且肿瘤患者接种COVID19疫苗的免疫原性普遍较高。   官网截图   与实体瘤患者(98%)相比,血液恶性肿瘤患者(85%)的血清转换率显著降低,尤其是接受过高度免疫抑制治疗的患者[如抗CD20治疗(70%)和干细胞移植(73%)]。接受免疫检查点抑制剂治疗(97%)或激素治疗(100%)的患者在接种疫苗后表现出较高的血清转换率。既往感染COVID-19的患者在接种疫苗后表现出较高的抗刺突IgG滴度。与mRNA疫苗相比,接种腺病毒疫苗后观察到IgG滴度相对较低。 03 The Lancet:纳武利尤单抗联合化疗或成胃癌一线治疗新标准方案 晚期或转移性HER2阴性胃癌或食管胃交界部腺癌一线化疗的中位OS小于1年。本研究的目的是评估PD-1抑制剂一线治疗胃癌、食管胃交界部腺癌和食管腺癌的临床疗效,报告了纳武利尤单抗联合化疗对比单独化疗的首次结果。结果显示:纳武利尤单抗联合化疗显著改善OS,为这些患者提供了新一线标准治疗方案选择。   官网截图   在这项多中心、随机、开放性、Ⅲ期试验(CheckMate-649)中,研究者纳入了来自29个国家175家医院和癌症中心的未经治疗、不可切除、非HER2阳性的胃癌、食管胃交界部腺癌和食管腺癌成人患者(≥18岁),不考虑PD-L1的表达。   通过交互式网络应答技术(每组6名患者)将患者随机分配(1:1:1)至纳武利尤单抗(360 mg,每3周一次或240 mg,每2周一次)+化疗(卡培他滨和奥沙利铂,每3周一次或亚叶酸、氟尿嘧啶和奥沙利铂,每2周一次)组、纳武利尤单抗+伊匹木单抗组或单纯化疗组。在肿瘤PD-L1联合阳性评分(CPS)≥5分的患者中,纳武利尤单抗+化疗组与单独化疗组对比的主要终点为独立中心评估的OS或PFS。 […]

半夏
“结扎”癌细胞,肿瘤死翘翘:新药让生存期翻倍

“结扎”癌细胞,肿瘤死翘翘:新药让生存期翻倍

CDK4/6就是促进癌细胞增殖、促进癌细胞不断分裂“生子”的启动环节之一,把这个环节遏制住了,相当于把癌细胞“结扎”了,它就不能愉快地那个啥了(不许污,要严肃!)。

小D
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