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​​肿瘤患者接种新冠疫苗免疫原性普遍较高;首个KRAS抑制剂sotorasib疗效出色丨肿瘤情报

作者:半夏|2021年06月08日| 浏览:1770

文章来源:医学界肿瘤频道

要点提示

  1. NEJM:sotorasib治疗KRAS p.G12 C突变NSCLC显示出长久临床获益。
  2. Cancer Cell:肿瘤患者接种新冠疫苗免疫原性普遍较高。

  3. The Lancet:纳武利尤单抗联合化疗或成胃癌一线治疗新标准方案。

  4. ANNALS OF ONCOLOGY:Ribociclib联合氟维司群治疗显著延长OS约12个月。

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NEJM:sotorasib治疗KRAS p.G12 C突变NSCLC显示出长久临床获益

近日,NEJM发表的一项Ⅱ期试验结果显示sotorasib对于既往接受过治疗的KRAS p.G12 C突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者显示出长久的临床获益,且无新的安全性问题。

 

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在一项单组、Ⅱ期试验中,研究者评估了sotorasib(960 mg,每日一次)口服给药在既往接受标准治疗的KRAS p.G12 C突变晚期NSCLC患者中的抗癌活性。主要终点是根据独立中心审查的客观缓解(完全或部分缓解)。次要终点包括缓解持续时间、疾病控制(定义为完全缓解、部分缓解或疾病稳定)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性。评价生物标志物与sotorasib治疗应答之间的相关性。

 

结果:纳入的126例患者中,大多数(81.0%)既往接受过铂类化疗和PD-1或PD-L1抑制剂治疗。根据中心审查,124例患者在基线时可检测出疾病,并接受了缓解评估。在46例患者(37.1%;95%CI 28.6-46.2)中观察到客观缓解,包括4例(3.2%)完全缓解患者和42例(33.9%)部分缓解患者。中位缓解持续时间为11.1个月(95%CI 6.9-无法评价)。100例患者达到疾病控制(80.6%;95%CI 72.6-87.2)。中位PFS为6.8个月(95%CI 5.1-8.2),中位OS为12.5个月(95%CI 10.0-不能评价)。

 

126例患者中有88例(69.8%)发生治疗相关不良事件,包括25例患者(19.8%)发生3级事件和1例患者(0.8%)发生4级事件。观察到根据PD-L1表达、肿瘤突变负荷和STK11、KEAP1或TP53共同发生突变定义的亚组出现缓解。

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Cancer Cell:肿瘤患者接种新冠疫苗免疫原性普遍较高

COVID-19会对癌症患者产生不利影响,因此迫切需要预防策略。研究者使用了一种经过验证的抗SARS-CoV-2刺突蛋白的抗体检测方法,检测出纽约市200例接受了美国食品药品监督管理局(FDA)批准的COVID-19疫苗的全剂量接种癌症患者的血清转换率偏高(94%),且肿瘤患者接种COVID19疫苗的免疫原性普遍较高。

 

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与实体瘤患者(98%)相比,血液恶性肿瘤患者(85%)的血清转换率显著降低,尤其是接受过高度免疫抑制治疗的患者[如抗CD20治疗(70%)和干细胞移植(73%)]。接受免疫检查点抑制剂治疗(97%)或激素治疗(100%)的患者在接种疫苗后表现出较高的血清转换率。既往感染COVID-19的患者在接种疫苗后表现出较高的抗刺突IgG滴度。与mRNA疫苗相比,接种腺病毒疫苗后观察到IgG滴度相对较低。

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The Lancet:纳武利尤单抗联合化疗或成胃癌一线治疗新标准方案

晚期或转移性HER2阴性胃癌或食管胃交界部腺癌一线化疗的中位OS小于1年。本研究的目的是评估PD-1抑制剂一线治疗胃癌、食管胃交界部腺癌和食管腺癌的临床疗效,报告了纳武利尤单抗联合化疗对比单独化疗的首次结果。结果显示:纳武利尤单抗联合化疗显著改善OS,为这些患者提供了新一线标准治疗方案选择。

 

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在这项多中心、随机、开放性、Ⅲ期试验(CheckMate-649)中,研究者纳入了来自29个国家175家医院和癌症中心的未经治疗、不可切除、非HER2阳性的胃癌、食管胃交界部腺癌和食管腺癌成人患者(≥18岁),不考虑PD-L1的表达。

 

通过交互式网络应答技术(每组6名患者)将患者随机分配(1:1:1)至纳武利尤单抗(360 mg,每3周一次或240 mg,每2周一次)+化疗(卡培他滨和奥沙利铂,每3周一次或亚叶酸、氟尿嘧啶和奥沙利铂,每2周一次)组、纳武利尤单抗+伊匹木单抗组或单纯化疗组。在肿瘤PD-L1联合阳性评分(CPS)≥5分的患者中,纳武利尤单抗+化疗组与单独化疗组对比的主要终点为独立中心评估的OS或PFS。

 

结果:2017年3月27日至2019年4月24日,在2687例合格患者中,研究者将1581例患者随机分配至治疗组[纳武利尤单抗联合化疗组(n = 789,50%)或单独化疗组(n = 792,50%)]。纳武利尤单抗联合化疗组的中位OS随访时间为13.1个月(IQR 6.7–19.1),单纯化疗组为11.1个月(IQR 5.8–16.1)。

 

在PD-L1 CPS≥5的患者中(最短随访时间为12.1个月),与单独化疗相比,纳武利尤单抗联合化疗显著改善了OS(HR,0.71;98.4%CI,0.59-0.86;p<0.0001)和PFS(HR,0.68;98%CI,0.56-0.81;p< 0.0001)。其他结果显示,PD-L1 CPS≥1的患者以及所有随机分配患者的OS和PFS都显著改善。

 

在所有接受治疗的患者中,纳武利尤单抗联合化疗组中的462例(59%)和单纯化疗组中的341例(44%)发生3-4级治疗相关不良事件。两组中最常见的任何级别治疗相关不良事件(≥25%)为恶心、腹泻和周围神经病变。研究者认为纳武利尤单抗联合化疗组的16例(2%)死亡和单独化疗组的4例(1%)死亡与治疗相关。未发现新的安全问题。

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ANNALS OF ONCOLOGY:Ribociclib联合氟维司群治疗显著延长OS约12个月

CDK4/6抑制剂Ribociclib联合氟维司群在HR+/HER2-晚期乳腺癌(ABC)患者中表现出显著的PFS和OS获益。近日,研究者更新了ABC患者接受Ribociclib联合氟维司群治疗的OS数据,并发表于ANNALS OF ONCOLOGY。研究结果显示:与氟维司群单药治疗相比,Ribociclib联合氟维司群治疗HR+/HER2- ABC患者的mOS约长12个月。

 

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这项Ⅲ期、随机、双盲、安慰剂对照试验在30个国家174个中心进行。患者为组织学/细胞学证实为HR +/HER2-的男性和绝经后女性ABC(年龄≥18岁)。患者之前可能接受过≤1线内分泌治疗(ET),但未接受过化疗。患者按存在/不存在肝/肺转移和既往接收过ET进行2:1分配。患者接受肌肉注射氟维司群(500 mg,每个周期的第1天和第一个周期的第15天,每28天为1个周期)联合口服Ribociclib(600 mg/天,给药3周,停药1周)或安慰剂。采用意向性治疗分析。在接受≥1个剂量研究治疗的患者中评估安全性。次要终点为OS。

 

结果:2015年6月18日至2016年6月10日期间,726例患者接受了随机分组(Ribociclib组484例;安慰剂组242例)。到截止日期(2020年10月30日)时,中位OS(mOS)为Ribociclib组53.7个月vs安慰剂组 41.5个月(HR 0.73;95%CI 0.59-0.90)。亚组分析结果与总人群一致。在一线治疗中,Ribociclib组大多数患者的生存期长于中位随访时间;安慰剂组的mOS为51.8个月(HR 0.64;95%CI 0.46-0.88)。

 

在二线治疗中,mOS为Ribociclib组39.7个月vs 安慰剂组33.7个月(HR 0.78;95%CI 0.59-1.04)。未观察到Ribociclib和氟维司群之间存在明显的药物相互作用或新的安全问题。

 

参考文献:

[1]Ferdinandos Skoulidis,Sotorasib for Lung Cancers with KRAS p.G12C Mutation,10.1056/NEJMoa2103695

[2]Seroconversion rates following COVID-19 vaccination amongst patients with cancer

Astha Thakkar:June 05, 2021DOI:https://doi.org/10.1016/j.ccell.2021.06.002

[3]Yelena Y Janjigian, ,First-line nivolumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone for advanced gastric, gastro-oesophageal junction, and oesophageal adenocarcinoma (CheckMate 649): a randomised, open-label, phase 3 trial,June 05, 2021DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00797-2

[4]D.J. Slamon,P. Neven,S. Chia,J.P. ZarateRibociclib plus fulvestrant for postmenopausal women with hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer in the phase III randomized MONALEESA-3 trial: updated overall survival.Published:June 05, 2021DOI:https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.05.353

 

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