当前位置: 首页抗癌知识正文

​MONALEESA-7试验结果再更新:Ribociclib联合内分泌治疗在绝经前/围绝经期患者中能显著延长OS丨肿瘤情报

作者:半夏|2021年12月31日| 浏览:971

要点提示

  1. CCR:在绝经前/围绝经期患者中,Ribociclib + ET能显著延长OS
  2. CCR:预测西妥昔单抗或贝伐珠单抗疗效的生物标志物是?
  3. CCR:Toll样受体9激动剂+PD-1单抗可达到增效作用
  4. 新药:抗肿瘤创新制剂戈舍瑞林微球上市申请获受理

01

CCR:在绝经前/围绝经期患者中,Ribociclib + ET能显著延长OS

在激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性晚期乳腺癌(ABC)绝经前/围绝经期患者的Ⅲ期MONALEESA-7试验中,证明了Ribociclib联合内分泌治疗(ET)的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)获益具有统计学意义。在方案规定的最终分析中,Ribociclib组未达到中位OS;因此,我们进行了探索性OS和额外结局分析,随访时间延长(中位数,53.5个月)。

 

图片

官网截图

患者随机接受ET[戈舍瑞林加非甾体类芳香化酶抑制剂(NSAI)或他莫昔芬]与Ribociclib或安慰剂。Ribociclib组的中位OS为58.7个月,安慰剂组为48.0个月(HR,0.76;95%CI,0.61-0.96)。Ribociclib组和安慰剂组48个月时Kaplan-Meier估计的OS分别为60%和50%。亚组分析通常与OS获益一致,包括接受NSAI的患者和年龄 < 40岁的患者。

研究者表示:在绝经前/围绝经期患者(包括年龄 < 40岁、HR +/HER2-ABC患者)中,Ribociclib + ET的OS持续显著长于ET单药治疗,中位随访时间为53.5个月。

02

CCR:预测西妥昔单抗或贝伐珠单抗疗效的生物标志物是?

CALGB 80405比较了一线化疗联合西妥昔单抗或贝伐珠单抗治疗晚期或转移性结直肠癌(mCRC)的疗效和安全性。虽然在西妥昔单抗-化疗组和贝伐珠单抗-化疗组中观察到相似的临床结局,但生物标志物可以确定从任一药物中获得更多获益的患者。

 

图片

官网截图

在这项探索性分析中,研究者在CALGB 80405的基线血浆样本中测量了一组24种可溶性蛋白生物标志物的panel(Angiome)。

在总人群中,高血浆Ang-2、CD73、HGF、ICAM-1、IL-6、OPN、TIMP-1、TSP-2、VCAM-1和VEGF-R3水平被确定为PFS和OS更差的预后因素。PlGF被确定为FOLFIRI/FOLFOX联合治疗方案中缺乏贝伐珠单抗PFS获益的预测因子(贝伐珠单抗HR = 1.51,95%CI 1.10-2.06;西妥昔单抗HR = 0.94,95%CI 0.71-1.25;p相互作用 = 0.0298)。在仅接受FOLFOX方案的患者中,高水平的VEGF-D预示着贝伐珠单抗缺乏PFS获益(FOLFOX/贝伐珠单抗HR = 1.70,95%CI 1.19-2.42;FOLFOX/西妥昔单抗HR = 0.92,95%CI 0.68-1.24;p相互作用 = 0.0097)。

研究者表示在这项探索性假设生成分析中,Angiome确定了入组CALGB80405的mCRC患者的多种预后生物标志物和两种潜在预测性生物标志物。PlGF和VEGF-D预测贝伐珠单抗缺乏化疗依赖性获益。

03

CCR:Toll样受体9激动剂+PD-1单抗可达到增效作用

本研究旨在确定SD-101(一种Toll样受体9激动剂)是否可增强抗PD-1抗体在未接受过抗PD-1/PD-L1治疗的复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者中的抗肿瘤活性。

 

图片

官网截图

初治HNSCC患者接受2 mg SD-101注射1-4个病灶或8 mg SD-101注射单个病灶,每周一次,共4次,然后Q3W x 7次。帕博利珠单抗给药剂量为200 mg Q3W。

在有可用数据的50例患者中,35例患者(70%)的合并阳性评分(CPS)为≥1至 < 20,15例患者(30%)为≥20。有12例患者发生3级(≥)治疗相关不良事件(24%),无治疗相关死亡。客观缓解率为24%,包括2例完全缓解和10例部分缓解。中位缓解持续时间为7.0(95%CI:2.1-11.1)个月。HPV+患者的缓解率更高(44%,N = 16)。在注射病灶(32%)和非注射病灶(29%)中均观察到缓解。9个月时的PFS和OS率分别为19.0%(95%CI:9.1-31.7)和64.7%(95%CI:45.3-78.7)。

SD-101联合帕博利珠单抗诱导了客观缓解,尤其是在HPV+肿瘤中,其通常与肿瘤内炎症和效应免疫细胞活性增加相关。

04

新药:抗肿瘤创新制剂戈舍瑞林微球上市申请获受理

12月29日,绿叶制药集团宣布其自主研发的抗肿瘤创新制剂——注射用醋酸戈舍瑞林缓释微球(LY01005)用于治疗前列腺癌的上市申请已获得中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)受理,有望成为全球唯一的戈舍瑞林微球制剂。

 

参考文献:
[1]Yen-Sen Lu, Seock-Ah Im, Marco Colleoni.Updated Overall Survival of Ribociclib Plus Endocrine Therapy vs Endocrine Therapy Alone in Pre- and Perimenopausal Patients With HR+/HER2- Advanced Breast Cancer in MONALEESA-7: A Phase III Randomized Clinical Trial.This OnlineFirst version was published on December 29, 2021

doi:10.1158/1078-0432.CCR-21-3032;https://clincancerres.aacrjournals.org/content/early/2021/12/27/1078-0432.CCR-21-3032#

[2]Andrew B. Nixon, Alexander B. Sibley, Plasma protein markers in advanced or metastatic colorectal cancer patients receiving chemotherapy with bevacizumab or cetuximab: Results from CALGB 80405 (Alliance).This OnlineFirst version was published on December 29, 2021doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-2389.https://clincancerres.aacrjournals.org/content/early/2021/12/27/1078-0432.CCR-21-2389

[3]Ezra E.W. Cohen, Lisle Nabell, Intralesional SD-101 in combination with pembrolizumab in anti-PD-1 treatment naive head and neck squamous cell carcinoma: results from a multicenter, phase 2 trial.This OnlineFirst version was published on December 29, 2021.doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-1411;https://clincancerres.aacrjournals.org/content/early/2021/12/27/1078-0432.CCR-21-1411

[4]https://mp.weixin.qq.com/s/y4Y6mPEhXuF77zPhMd4sCA

本文仅供医学药学专业人士阅读

本文来源: 医学界肿瘤频道 由半夏 发表,转载请注明来源!如有侵权请联系删除
2021消化道肿瘤新药研发年度盘点:HER-2焕发新活力 | 消傲江湖 第四弹
上一篇

2021消化道肿瘤新药研发年度盘点:HER-2焕发新活力 | 消傲江湖 第四弹

胸腺法新、胸腺五肽、胸腺肽,肿瘤患者提升免疫力,应该怎么选?
下一篇

胸腺法新、胸腺五肽、胸腺肽,肿瘤患者提升免疫力,应该怎么选?

阅读相关文章